法舒地爾對冠脈內皮細胞的保護作用

李世云

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法舒地爾對冠脈內皮細胞的保護作用

李世云

【摘要】目的 分析法舒地爾對冠脈內皮細胞的的保護作用。方法 選擇在我院擇期行PCI治療的60例不穩定型心絞痛患者，均分為A組和B組，A組采用常規藥物治療，B組采用常規藥物治療加法舒地爾治療，觀察兩組患者術前術后ROCK I，TNF-a，NO的濃度變化。結果 A、B組經PCI治療后20 h血清ROCK I濃度、TNF-a濃度均比術前高，而且血清NO濃度較術前降低，P＜0.05，差異具有統計學意義。經PCI治療后，A組較B組濃度更高，P＜0.05，差異具有統計學意義；A組較B組NO濃度下降更低，P＜0.05，差異具有統計學意義。結論 法舒地爾具有抑制Rho激酶，保護冠脈內皮細胞的作用。

【關鍵詞】法舒地爾；Rho激酶；內皮細胞；保護作用

作者單位：530021南寧，廣西醫科大學

多數不穩定型心絞痛患者冠狀動脈均存在嚴重病變，炎癥反應在病變發生過程中有重要作用，如何恢復心肌供血是不穩定心絞痛治療的主要問題，而經皮冠狀動脈介入則是在治療不穩定心絞痛方面比較成熟的治療技術，有助于快速開通狹窄的冠狀動脈，及時緩解心絞痛癥狀。但經PCI治療可能會造成冠狀動脈內皮損傷，導致炎癥、冠狀動脈痙攣等并發癥的發生，情況嚴重時可能會導致再次狹窄閉塞。因此，如何有效保護介入治療后內皮功能已成為現階段臨床研究的重要內容[1-2]。本次研究以不穩定型心絞痛患者為研究對象，觀察患者進行PCI治療后，應用法舒地爾保護冠脈內皮細胞的功能和效果。具體報道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

選擇在我院擇期行PCI治療的60例不穩定型心絞痛患者，均分為A組和B組，A組采用常規藥物治療，B組采用常規藥物治療加法舒地爾治療，A組和B組在性別、年齡等基礎信息上無統計學差異（P＞0.05）。

1.2方法

A組患者入院后進行常規藥物治療，給予抗血小板、調脂、擴張等藥物，B組則在常規藥物基礎上再加入法舒地爾，配伍氯化鈉注射液靜脈滴注，2次/d。A組和B組在PCI術前均用藥4 d，且在術后應繼續應用3 d。

1.3標本收集及檢測

所有患者在入院時、術前即刻、術后20 h、術后3 d抽肘靜脈血6 ml，空腹抽取。血液恒溫保存待檢測。ROCK I，TNF-a采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測，而NO濃度選擇硝酸還原酶法進行測定。

1.4統計學方法

所得數據使用SPSS17.0進行處理分析，計量資料用（均數±標準差）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2　結果

經標本檢測，A組在入院前ROCKI、TNF-a、NO濃度分別為（42.19±0.79）ng/ml、（155.87±8.91）pg/ml、（95.58±6.32）μmol/L；B組在入院前ROCK I、TNF-a、NO濃度分別為（42.47±0.34）ng/ml、（155.11±8.66）pg/ml、（96.17±6.39）μmol/L。經PCI治療后20 h，A組血清ROCK I濃度、TNF-a濃度分別為（60.84±1.28）ng/ml、（264.88±10.95）pg/ml高于手術前，血清NO濃度為（58.15±7.43）μmol/L低于術前，P＜0.05，差異具有統計學意義。而B組術后20 h血清ROCK I濃度、TNF-a濃度分別為（52.57±2.32）ng/ml、（219.00±5.68）pg/ml高于術前，血清NO濃度為（76.29±5.18）μmol/L低于術前，P＜0.05，差異具有統計學意義。經PCI治療后，A組較B組血清ROCK I、TNF-a濃度更高，P＜0.05，差異具有統計學意義。A組NO濃度較B組下降程度更大，P＜0.05，差異具有統計學意義。

3　討論

Rho激酶也叫Rho相關激酶，Rho相關卷曲螺旋形成蛋白激酶（Rho Associated Coiled-coilforming Protein Kinase，ROCK）[3]。Rho激酶涉及參與多種生物學行為，例如細胞遷移、粘附、增殖、凋亡以及平滑肌收縮等。Rho激酶活化與心血管疾病病理過程有直接關聯，且與心血管疾病的發展密切相關[4-5]。

血管內皮細胞是一層扁平細胞，位于血流和血管壁之間。內皮細胞不僅可以動態感知血液中的激素水平、炎癥信號等信息變化，而且還能分泌出不同類型的血管活性物質，例如血栓素、血管緊張素、前列環素等，分泌的這些物質在機體的多種機制完成過程中發揮了重要作用，例如維持血管張力和結構、改善炎癥反應、抑制細胞粘附及抗血小板聚集等。但是，當血管內皮發生損傷后，會導致血管內皮細胞發生功能障礙，主要包括細胞滲透性增加、黏附因子上調、血小板活化、血管平滑肌細胞的增殖遷移等，主要表現特征為產生NO，體內生物利用度降低及內皮舒張、收縮因子不平衡。血管內皮細胞合成的NO在心血管內皮細胞系統中起著關鍵的保護作用。血管產生的脂溶性，一方面可迅速通過血管內皮細胞膜擴散進入其下的平滑肌，起到松弛血管平滑肌的作用；另一方面釋放到血管腔的NO，進入血小板，可降低血小板的活性，抑制血小板粘附于血管內皮細胞，防止血栓形成。因此，血管內皮具有很好地調節和穩定血管作用，防止因內皮細胞功出現功能障礙，而心血管表現出早期的病理變化。

法舒地爾是Rho激酶的特異性的抑制劑，是一類新型的細胞內鈣離子拮抗劑。法舒地爾能夠對Rho激酶起到阻斷激活的作用，抑制血清TNF-α濃度升高，同時，提高NO濃度，防止炎癥出現反應，起到保護血管內皮細胞的效果。因此，法舒地爾在緩解冠狀動脈內血栓、以及防止冠狀動脈痙攣等方面有一定的效果，并對經PCI治療后產生的一系列并發癥均有較好的預防作用。而在冠狀動脈內，采用硝酸甘油＋硝普鈉的治療方法，可對冠狀動脈急性閉塞、無血流、慢血流等有很好的治療作用，但是需要注意硝酸甘油、硝普鈉的副作用，不可長期使用。本次研究結果顯示，A、B組經PCI治療后血清中NO濃度降低，且血清TNF-α和ROCK I濃度升高。且服用法舒地爾的患者血清NO濃度高于常規組，TNF-α和ROCK I濃度也低于僅給予常規藥物治療的患者。

綜上所述，法舒地爾具有抑制 Rho 激酶，保護冠脈內皮細胞的作用。

參考文獻

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[5] 劉蕾，沈歆，夏玉，等. 法舒地爾改善低氧致肺動脈血管重構的實驗研究[J]. 心臟雜志，2015，27（5）：535-539.

The Protective Effect of Fasudil on Coronary Endothelial Cells

LI Shiyun, Guangxi Medical University, Nanning 530021, China

[Abstract]Objective Analysis protective effect of fasudil on coronary endothelial cells. Methods Selected 60 cases of unstable angina pectoris who adopt elective PCI treatment in our hospital, were divided into the group A and the group B, the group A by routine therapy, the group B with conventional drug therapy addition fasudil, observe the two groups of patients with preoperative postoperative ROCKI, TNF-a, no concentration changes. Results After PCI treatment, the concentrations of I ROCKI and TNF-a in A and B groups were higher than those before operation, and serum NO concentrations were significantly decreased, P<0.05, was difference had statistically significance. After treatment, the concentration of in PCI group A was higher than the group B, P<0.05, was difference had statistically significance, the NO concentration the group A was lower than the group B, P<0.05, was difference had statistically significance. Conclusion Fasudil can inhibit Rho kinase, protect coronary artery endothelial function.

[Key words]Rho kinase, Fasudil, Endothelial cells, Protective effect

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.02.096

【文章編號】1674-9308（2016）23-0132-02

【中圖分類號】R9

【文獻標識碼】A