化療治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤72例近遠(yuǎn)期療效觀察

趙小妮，張素寧

化療治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤72例近遠(yuǎn)期療效觀察

趙小妮，張素寧

目的探討化療治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（GTN）的近遠(yuǎn)期療效。方法選擇2009年6月～2013年2月72例GTN患者，均采用化療治療，觀察近遠(yuǎn)期治療效果。結(jié)果Ⅰ期患者化療后，治療有效率為100.00%；Ⅱ期患者化療后，侵蝕性葡萄胎有效率100.00%，絨癌為88.89%；Ⅲ期患者化療后，侵蝕性葡萄胎有效率為95.24%，絨癌為95.00%。化療對(duì)GTN整體有效率為95.83%。化療中較常見(jiàn)的毒副反應(yīng)為脫發(fā)、骨髓抑制、肝功能損害、惡心嘔吐等。59例定期隨訪6～76個(gè)月，13例失訪。完全緩解（CR）患者中，3例復(fù)發(fā)（5.88%）；部分緩解（PR）患者中，1例復(fù)發(fā)（14.29%）。3例血β-hCG正常后帶瘤出院患者中，1例為顱內(nèi)帶瘤出院，2例為肺部帶瘤出院。3例定期隨訪18～56個(gè)月，其中顱內(nèi)帶瘤出院患者CT檢查提示為鈣化灶；2例肺部帶瘤出院患者中，1例在隨訪期間肺部轉(zhuǎn)移病灶沒(méi)有明顯的變化，1例轉(zhuǎn)移灶縮小。10例停藥后共12例次妊娠；胚胎停育2例次，宮外孕1例次，葡萄胎1例次；宮內(nèi)引產(chǎn)2例次，4例次足月產(chǎn)，正常分娩胎兒未見(jiàn)明顯異常。結(jié)論 化療治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞具有較好的近遠(yuǎn)期療效；對(duì)于有生育計(jì)劃的患者，要至少在停藥1年后妊娠，并加強(qiáng)產(chǎn)檢。

化療；滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤；療效；妊娠

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（GTN）包括侵蝕性葡萄胎及絨癌，具有惡性程度高、生長(zhǎng)迅速、轉(zhuǎn)移早的特點(diǎn)，但對(duì)化療具有較高的敏感性，是人類(lèi)最早能夠治愈的惡性腫瘤之一[1]。GTN的治療以化療為主，在制定治療方案之前，要根據(jù)患者臨床資料及FIGO標(biāo)準(zhǔn)正確分期，并篩選出低危患者、高危患者，制定合適的化療方案分層治療[2]。本研究對(duì)我院近年來(lái)采用化療治療的GTN患者的資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)不同分期、類(lèi)型的GTN的治療方案、臨床效果及安全性，為臨床采用化療治療GTN提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2009年6月～2013年2月在咸陽(yáng)醫(yī)院接受化療的72例GTN患者為研究對(duì)象，根據(jù)患者病史、體征、臨床癥狀、血HCG、X線片、B超等明確診斷。患者年齡18～56（30.12±4.68）歲，其中侵蝕性葡萄胎32例，絨癌40例；根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟2000年制定的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤分期及預(yù)后評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者予以評(píng)分，其中低危患者（≤6分）18例，高危患者（≥7分）54例。患者FIGO分期及化療前血人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）值分布見(jiàn)表1。

1.2 治療 化療前，所有患者均予以血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、B超等常規(guī)檢查，并根據(jù)FIGO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期、評(píng)分。化療方案選擇：低危患者采用EMA方案[3]治療，高危組采用EMA-CO化療方案[4]治療。2 w為1個(gè)治療周期，每個(gè)患者至少治療4個(gè)周期，然后根據(jù)患者的病情確定是否增加治療周期。在化療過(guò)程中，每隔1 d復(fù)查患者肝功及血象，每周復(fù)查β-hCG，并行B超檢查；對(duì)于有轉(zhuǎn)移病灶的患者，則在每周期化療完成后復(fù)查CT。

如果患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)Ⅱ度或Ⅱ度以上骨髓抑制時(shí)，予以皮下注射3～5 μg/kg粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，使患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)連續(xù)兩次≥10×109/L，血清β-hCG轉(zhuǎn)為正常(＜35 U/L)后，再予以2～4個(gè)周期的鞏固治療[5]。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 近期療效[6]（1）完全緩解（CR）：連續(xù)3次每周檢測(cè)血清β-hCG結(jié)果正常，臨床癥狀消失，轉(zhuǎn)移病灶消失，在此基礎(chǔ)上再予以2個(gè)療程的鞏固治療，隨訪3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；（2）部分緩解（PR）：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，雖然血清β-hCG水平下降明顯，但并沒(méi)有降至正常水平，經(jīng)測(cè)量病灶縮小一半以上；（3）無(wú)效或病情進(jìn)展（PD）：血清β-hCG水平無(wú)明顯變化或上升，臨床癥狀未明顯改善或加重，病灶無(wú)明顯變化或增大，或者是出現(xiàn)新的病灶。CR+PR為有效。

1.3.2 遠(yuǎn)期療效 臨床治療有效的患者在停藥6個(gè)月后，再按照臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行遠(yuǎn)期療效判定。若患者血清β-hCG水平上升，臨床癥狀加重，病灶增大，或是出現(xiàn)新的病灶，則判為復(fù)發(fā)。

1.4 毒副反應(yīng) 每天詢(xún)問(wèn)患者的病情，收集患者的身體感覺(jué)，定期檢測(cè)患者的肝腎功能及骨髓功能，按照腫瘤化療毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)判定患者出現(xiàn)的毒副反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 化療對(duì)侵蝕性葡萄胎的有效率為96.88%，對(duì)絨癌的有效率為95.00%，對(duì)GTN患者的總有效率為95.83%。見(jiàn)表2。

2.2 毒副反應(yīng) 在化療過(guò)程中，未出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，較常見(jiàn)的毒副反應(yīng)為脫發(fā)、骨髓抑制、肝功能損害、惡心嘔吐，發(fā)生率較低的毒副反應(yīng)為腹瀉、靜脈炎、色素沉著。見(jiàn)表3。

2.3 遠(yuǎn)期療效 化療后出院的患者中，59例定期隨訪6～76個(gè)月，13例失訪。

2.3.1 復(fù)發(fā)情況 獲得隨訪的59例中，CR患者51例，PR患者7例，無(wú)效患者1例。CR患者中，3例復(fù)發(fā)（5.88%），且為多次復(fù)發(fā)，共復(fù)發(fā)3次，復(fù)發(fā)時(shí)間為停藥后42個(gè)月；PR患者中有1例復(fù)發(fā)（14.29%）。

2.3.2 血β-hCG正常后帶瘤出院患者情況 3例血β-hCG正常后帶瘤出院患者中，1例為顱內(nèi)帶瘤出院，2例為肺部帶瘤出院。3例定期隨訪18～56個(gè)月，其中顱內(nèi)帶瘤出院患者CT檢查提示為鈣化灶；2例肺部帶瘤出院患者中，1例在隨訪期間肺部轉(zhuǎn)移病灶沒(méi)有明顯的變化，1例轉(zhuǎn)移灶縮小。

2.3.3 妊娠及結(jié)局 在隨訪的59例中，10例在停藥后妊娠1～3例次，共12例次妊娠。其中胚胎停育2例次，宮外孕1例次，葡萄胎1例次，宮內(nèi)引產(chǎn)2例次，4例次足月產(chǎn)。在正常分娩的胎兒中，未見(jiàn)明顯異常。

3 討論

GTN在育齡女性中較為常見(jiàn)，隨著醫(yī)療水平的提高及化療方案的不斷改進(jìn)，使得GTN的療效不斷提高。目前對(duì)低危GTN的治愈率幾乎可以達(dá)到100%，而對(duì)于高危GTN的治愈率在90%左右[7]。

本研究中，Ⅰ期侵蝕性葡萄胎與絨癌患者化療的有效率均為100.00%，未出現(xiàn)無(wú)效患者；Ⅱ期侵蝕性葡萄胎有效率為 100.00%，絨癌有效率為88.89%；Ⅲ期侵蝕性葡萄胎與絨癌有效率分別為95.24%、95.00%；化療對(duì)侵蝕性葡萄胎的有效率為96.88%，對(duì)絨癌的有效率為95.00%，對(duì)GNT患者的總有效率為95.83%。高于張俊巧等[8]宮腔化療組89.5%的有效率。在化療過(guò)程中未出現(xiàn)致死性等較為嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，較常見(jiàn)的毒副反應(yīng)為脫發(fā)、骨髓抑制、肝功能損害、惡心嘔吐，發(fā)生率較低的毒副反應(yīng)為腹瀉、靜脈炎、色素沉著，而且多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，說(shuō)明該化療方案對(duì)患者正常細(xì)胞影響不大。

獲得隨訪的59例患者中，CR患者復(fù)發(fā)率為5.88%，PR患者為14.29%，提示近期療效為PR的患者復(fù)發(fā)率較高；3例血β-hCG正常后帶瘤出院患者定期隨訪18～56個(gè)月，預(yù)后效果均較好。10例在停藥后妊娠1～3例次，共12例次妊娠。其中胚胎停育2例次，宮外孕1例次，葡萄胎1例次，宮內(nèi)引產(chǎn)2例次，4例次足月產(chǎn)。在正常分娩的胎兒中，未見(jiàn)明顯異常。此結(jié)果和其他文獻(xiàn)報(bào)道的基本一致，說(shuō)明EMA-CO和EMA化療方案治療GTN療效確切，患者后續(xù)生育功能未受到嚴(yán)重影響。有研究指出，聯(lián)合化療后患者的流產(chǎn)率、胎兒畸形率并未增加，治愈后患者所生嬰兒的染色體畸變率與常人也無(wú)顯著差異[9]。有研究報(bào)道，137例GTN患者采用化療治療，在停藥＜6個(gè)月再妊娠，自然流產(chǎn)、死胎、重復(fù)性葡萄胎等發(fā)生率為37.5%，在停藥＞12個(gè)月后再妊娠，自然流產(chǎn)、死胎、重復(fù)性葡萄胎等發(fā)生率為11.1%，說(shuō)明GTN患者經(jīng)化療治療后，再妊娠的時(shí)機(jī)對(duì)后續(xù)妊娠質(zhì)量有很重要的影響[10]。因此，建議想生育的患者在停藥1年以后妊娠，并加強(qiáng)產(chǎn)檢，以預(yù)防滋養(yǎng)細(xì)胞疾病再次發(fā)生。

綜上所述，化療治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞具有較好的近遠(yuǎn)期療效；對(duì)于有生育計(jì)劃的患者，要至少在停藥1年后妊娠，并加強(qiáng)產(chǎn)檢。

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[3] 于海燕,張新,魏晶,等.惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤治療、預(yù)后的評(píng)價(jià)——附169例臨床分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013,13（17）: 3250-3253.

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[5] 王蘭,劉杰,金晨辰.妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的化療方案療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用藥物與臨床,2015,18（7）:768-771.

[6] 楊雋鈞,向陽(yáng),萬(wàn)希潤(rùn),等.惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的療效和預(yù)后因素分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2006,15（11）:816-821.

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Observation on short and long term curative effects of chemotherapy on 72 cases of gestational trophoblastic neoplasia

Zhao Xiaoni1,Zhang Suning21.Department of Obstetrics and Gynecology,Minyuan Hospital of Liquan County,Liquan,Shaanxi, 713200,China;2.Department of Obstetrics and Gynecology,Xianyang Hospital of Yan'an University,Xianyang,Shaanxi,712000, China

ObjectiveTo explore the short and long term curative effects of chemotherapy on gestational trophoblastic neoplasia (GTN).Methods72 cases of GTN visiting the hospital between June 2009 and February 2013 were selected and received the chemotherapy.The short and long term curative effects were observed.ResultsAfter the chemotherapy,the effective rate of the patient in stageⅠwas 100%;for the patients in stageⅡ,the effective rates for invasive mole and chorio carcinoma were 100.00%and 88.89%,respectively;for the patients in stageⅢ,the effective rates for invasive mole and chorio carcinoma were 95.24%and 95.00%,respectively.The total effective rate of chemotherapy on GTN was 95.83%.The common adverse reactions were alopecia, bone marrow suppression,liver damage,and nausea and vomiting,etc.Follow-up was carried out in 59 patients for 6 to 76 months, and 13 patients were lost for the follow-up.Among the cases of complete remission,there were 3 cases of recurrence(5.88%).Among the cases of partial remission,there was one case of recurrence (14.29%).Among the 3 discharged tumor cases with normal β-hCG, there were 1 cases of tumor in brain and 2 of tumor in lung.Regular follow-up was carried out in 3 patients for 18 to 56 months.CT scans revealed calcification in the discharged patient with tumor in brain.As to the 2 discharged patients with tumor in lung,1 patient had no obviously changes in the metastatic lesion during the follow-up,and the metastasis became smaller in the other one.10 patients got 12 cases of gestation after drug withdrawal,in which there were 2 cases of embryo damage,1 case of ectopic pregnancy,1 case of vesicular mole,2 cases of intrauterine induction delivery,and 4 cases of term birth.ConclusionChemotherapy has good short and long term curative effects on gestational trophoblastic neoplasia.Patients with procreation plans should take pregnancy at least 1 year after the drug withdrawal and strengthen the antenatal care.

chemotherapy;gestational trophoblastic neoplasia;curative effect;pregnancy

R 714.2/73

A

1004-0188（2016）04-0392-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.04.016

2015-10-21）

713200陜西 禮泉，禮泉縣民源醫(yī)院婦產(chǎn)科（趙小妮）；延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院婦產(chǎn)科（張素寧）