帕瑞昔布聯(lián)合右美托咪定用于全麻的效果評(píng)價(jià)

呂東海，靳紅緒，史雙友，王忠義，張 華，張同軍

帕瑞昔布聯(lián)合右美托咪定用于全麻的效果評(píng)價(jià)

呂東海，靳紅緒，史雙友，王忠義，張 華，張同軍

目的探討帕瑞昔布聯(lián)合右美托咪定對(duì)全麻手術(shù)患者麻醉恢復(fù)期蘇醒質(zhì)量的影響。方法 選取2014年1～12月來我院行剖腹探查患者400例，隨機(jī)分為4組組：帕瑞昔布組(P組)、右美托咪定組(D組)、帕瑞昔布聯(lián)合右美托咪定組(PD組)和對(duì)照組(N組)，均行常規(guī)監(jiān)測(cè)以及麻醉誘導(dǎo)和維持，記錄患者麻醉誘導(dǎo)前(T0)、拔管前1 min(T1)、拔管后1 min(T2)、拔管后5 min(T3)、拔管后10 min(T4)的心率（HR）、平均動(dòng)脈壓（MAP），評(píng)估患者麻醉恢復(fù)期的Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分、RSS躁動(dòng)評(píng)分及視覺模擬評(píng)分(VAS)，記錄患者清醒時(shí)間和拔管時(shí)間，并觀察恢復(fù)期患者不良反應(yīng)。結(jié)果（1）4組組T0時(shí)間點(diǎn)HR和MAP比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），而在T1、T2、T3和T4時(shí)間點(diǎn)，N組的HR和MAP顯著高于其他3組（P<0.05），其中PD組最低；（2）D、PD組Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分高于P組和N組（P<0.05），P、D、PD組的VAS疼痛評(píng)分和躁動(dòng)率明顯低于N組（P<0.05），而PD組兩種評(píng)分又明顯低于P組和D組（P<0.05）；（3）4組組均無顯著不良反應(yīng)情況。結(jié)論帕瑞昔布聯(lián)合右美托咪定用于全麻效果優(yōu)于單一用藥，可提高麻醉恢復(fù)期患者安全。

帕瑞昔布；右美托咪定；麻醉；恢復(fù)期；蘇醒質(zhì)量

全麻手術(shù)患者麻醉恢復(fù)期由于鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛不足以及氣管導(dǎo)管、導(dǎo)尿管、手術(shù)創(chuàng)傷等傷害性刺激，患者往往存在不同程度的躁動(dòng)，并伴有血壓增高、心率增快等[1-2]。麻醉恢復(fù)期患者的蘇醒質(zhì)量直接影響著患者的預(yù)后與轉(zhuǎn)歸，如何提高全麻患者麻醉恢復(fù)期蘇醒質(zhì)量，一直是臨床麻醉醫(yī)師所關(guān)注的重點(diǎn)。近年來多模式聯(lián)合用藥成為圍手術(shù)期研究的熱點(diǎn)[3]。本研究擬觀察帕瑞昔布聯(lián)合右美托咪定對(duì)全麻手術(shù)患者麻醉恢復(fù)期蘇醒質(zhì)量的影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 按收治順序選擇2014年1～12月本院擇期行剖腹探查全身麻醉手術(shù)患者400例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，年齡＞18周歲；排除藥物過敏史、呼吸功能不全、肝腎功能不全、凝血功能異常、消化道潰瘍病史、精神病病史、嚴(yán)重心腦血管疾病史、阿片類藥物成癮史患者。按照手術(shù)順序，采用依次逐一分別入組的隨機(jī)方法，將患者分為帕瑞昔布組(P組)、右美托咪定組(D組)、帕瑞昔布聯(lián)合右美托咪定組 (PD組)和對(duì)照組(N 組)，每組100例，4組組年齡、體重、性別構(gòu)成、手術(shù)類別等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05，表1)。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 麻醉 均采用常規(guī)全麻誘導(dǎo)和麻醉維持。全麻誘導(dǎo)前期，患者均未術(shù)前用其他藥物，入室后常規(guī)給予開放上肢靜脈輸液通道，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血壓(BP)、心電圖(ECG)、脈搏氧飽和度(SpO2)、呼吸頻率(BR)、潮氣量等生命體征。全麻誘導(dǎo)：依次靜脈給予咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、芬太尼2～4 μg/kg、靶控輸注丙泊酚4 μg/ml、順阿曲庫(kù)銨0.15 mg/kg。誘導(dǎo)滿意后行氣管插管，接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣，PETCO2維持在35～45 mmHg。麻醉維持：術(shù)中靜脈靶控輸注丙泊酚2.5～3 μg/ml、瑞芬太尼3.5～4 ng/ml，吸入1%～1.5%的七氟醚，間斷靜脈注射順阿曲庫(kù)銨，關(guān)腹時(shí)停用七氟醚，術(shù)畢停止丙泊酚、瑞芬太尼靶控輸注。所有患者自主呼吸恢復(fù)后，靜脈注射新斯的明2 mg和阿托品1 mg，拮抗肌松藥殘留作用，待患者意識(shí)清醒、呼之能應(yīng)、自主呼吸恢復(fù)、咳嗽和吞咽反射恢復(fù)、潮氣量＞350 ml，SpO2＞95%時(shí)，拔除氣管導(dǎo)管。

1.2.2 各組不同給藥方式 P組：術(shù)前30 min靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg；D組：術(shù)前30 min給予等量生理鹽水，術(shù)畢前5 min緩慢靜脈注射右美托咪定0.5 μg/kg；PD組：術(shù)前30 min靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg，術(shù)畢前 5 min緩慢靜脈注射右美托咪定0.5 μg/kg；N組：術(shù)前及術(shù)畢前均給予等量生理鹽水。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者麻醉誘導(dǎo)前(T0)、拔管前1 min(T1)、拔管后1 min(T2)、拔管后5 min(T3)、拔管后10 min(T4)時(shí)的心率 (HR）、平均動(dòng)脈壓(MAP)；分別評(píng)估患者麻醉恢復(fù)期Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分，視覺模擬評(píng)分(VAS)，RSS躁動(dòng)評(píng)分，并觀察記錄麻醉恢復(fù)期患者呼吸抑制、蘇醒延遲及惡心、嘔吐等不良反應(yīng)情況。

評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分：1分為不安靜、煩躁；2分為安靜、合作；3分為嗜睡,能聽從指令；4分為睡眠狀態(tài)，可喚醒；5分為呼喚反應(yīng)遲鈍；6分為深睡狀態(tài)，呼喚不醒。2～4分為鎮(zhèn)靜滿意，5～6分為鎮(zhèn)靜過度。VAS疼痛評(píng)分：0分為無痛，＜2分為良好，3～5分為基本滿意，＞5分為差，10分為劇痛。RSS躁動(dòng)評(píng)分：0級(jí)為安靜，合作；1級(jí)為輕度煩躁，吸痰刺激時(shí)肢體躁動(dòng)，間斷呻吟；2級(jí)為無刺激時(shí)也有躁動(dòng)，持續(xù)呻吟，需固定上肢；3級(jí)為劇烈掙扎及喊叫，試圖拔除各種引流管，須外力壓按4組肢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組不同時(shí)間點(diǎn)HR和MAP比較 在T0時(shí)間點(diǎn)，4組組HR和MAP無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），且均低于T1、T2、T3、T4時(shí)間點(diǎn) （P＜0.05）；在T1、T2、T3、T4時(shí)間點(diǎn)，，N組的HR和MAP顯著高于其他3組（P＜0.05），其中PD組最低（P＜0.05）。見表2。

2.2 各組Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分和VAS評(píng)分比較 P組、D組和PD組的Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分明顯高于N組（P＜0.05），PD組Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分又高于P組；P組、D組和PD組的VAS疼痛評(píng)分明顯低于N組（P＜0.05），而PD組的VAS疼痛評(píng)分又明顯低于P組和D組（P＜0.05）。見表3。

2.3 各組RSS躁動(dòng)評(píng)分分級(jí)和躁動(dòng)發(fā)生率比較P、D、PD組患者躁動(dòng)的評(píng)分和躁動(dòng)發(fā)生率均明顯低于N組(P＜0.05)，而PD組又明顯低于P組和D組(P＜0.05)，見表4。

2.4 不良反應(yīng) 4組組均無呼吸抑制、蘇醒延遲、惡心、嘔吐等顯著不良反應(yīng)情況。

3 討論

全麻恢復(fù)期隨著麻醉減淺，患者由于鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛不足往往存在不同程度的躁動(dòng)，并伴有血壓升高、心率增快，容易導(dǎo)致心肌缺血、心律失常及腦出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者預(yù)后和轉(zhuǎn)歸[4-5]。改善蘇醒質(zhì)量，降低并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)患者平穩(wěn)舒適地度過麻醉恢復(fù)期有著重要的意義。目前常用靜脈給予丙泊酚、阿片類藥物預(yù)防這些副作用，但易發(fā)生呼吸抑制等并發(fā)癥[6-7]。如何既能維持所需的麻醉深度，又能最大程度維持血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)，是臨床麻醉需要解決的問題。

帕瑞昔布是伐地昔布的前體藥物，后者為一種選擇性環(huán)氧化酶 (COX-2)抑制劑，既可抑制外周COX-2表達(dá)，減少外周前列腺素的合成，發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛作用；也可抑制中樞COX-2表達(dá)，抑制痛覺超敏，因此具有外周和中樞雙重鎮(zhèn)痛的優(yōu)點(diǎn)[8-9]。右美托咪定是一種繼可樂定后的新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，其對(duì)α2受體的選擇性是可樂定的8倍，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、抗焦慮、鎮(zhèn)痛及減輕應(yīng)激反應(yīng)作用，并且不引起呼吸抑制；帕瑞昔布和右美托咪定作用機(jī)制不同，不同時(shí)機(jī)聯(lián)合應(yīng)用，有相加或協(xié)同作用，是多模式聯(lián)合用藥的一種方法。

本研究結(jié)果表明，帕瑞昔布聯(lián)合右美托咪定可進(jìn)一步穩(wěn)定麻醉恢復(fù)期患者的心率和血壓，降低躁動(dòng)發(fā)生率及改善患者躁動(dòng)程度，有效提高麻醉恢復(fù)期患者蘇醒質(zhì)量，這可能與提供適度的鎮(zhèn)靜和完善的鎮(zhèn)痛，更好解除中樞敏化有關(guān)。帕瑞昔布單次靜注40 mg后7～13 min出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，達(dá)峰時(shí)間為30 min，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)且持久。本研究采用術(shù)前30 min靜脈給予帕瑞昔布鈉40 mg，符合其藥代學(xué)及藥動(dòng)學(xué)特征，不良反應(yīng)亦未見明顯增加。

綜上所述，帕瑞昔布聯(lián)合右美托咪定可以優(yōu)化全麻患者麻醉恢復(fù)期的蘇醒質(zhì)量，優(yōu)于單一用藥，可進(jìn)一步提高麻醉恢復(fù)期患者安全。

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Evaluation on application effects of parecoxib sodium combined with dexmedetomidine to general anesthesia

Lü Donghai,Jin Hongxu,Shi Shuangyou,Wang Zhongyi,Zhang Hua,Zhang Tongjun Department of Anesthesiology,Harrison International Peace Hospital,Hengshui,Hebei,053000,China

ObjectiveTo investigate the effects of parecoxib sodium combined with dexmedetomidine hydrochloride injection on the awakening quality of patients undergoing general anesthesia during the anesthesia recovery period.Methods400 patients receiving exploratory laparotomy betwen January 2014 and December 2014 were randomly divided into four groups:parecoxib sodium group(group P),dexmedetomidine group(group D),parecoxib sodium combined with eexmedetomidine group(group PD),and control group (group N).All the patients received routine monitoring and the induction of anesthesia and maintenance.Recording was made in the values of HR and MAP before the anesthesia induction(T0),1 min before the extubation(T1),1 min after the extubation(T2), 5 min after the extubation (T3),and 10 min after the extubation (T4).The Ramsay scores,RSS scores,and visual analog scores (VAS)were evaluated during the anesthesia recovery period.The time of awakening and extubation was recorded,and the adverse reactions were observed.Results(1)There was no significant difference in the HR and MAP among the four groups at T0 (P>0.05). However,those indexes of group N were significantly higher than those of the other three groups at T1,T2,T3,and T4(P<0.05),and those of group PD were the lowest.(2)The Ramsay scores of group D and PD were significantly higher than those of group P and N(P< 0.05).The VAS and the agitation rate of group P,D,and PD were significantly lower than those of group N (P<0.05),while the scores of group PD were significantly lower than those of group P and D(P<0.05).(3)There were no obvious adverse reactionsoccurring in the four groups.ConclusionThe treatment with parecoxib sodium combined with dexmedetomidine is superior the single use of drug,which can improve the safety of patients during the anesthesia recovery period.

parecoxib sodium;dexmedetomidine;anesthesia recovery period;awakening quality

R 614

A

1004-0188（2016）04-0356-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.04.003

2015-09-30）

河北省衡水市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（14013A）

053000河北 衡水，哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院麻醉科