64排螺旋CT聯合高敏C反應蛋白、基質金屬蛋白酶-9法在冠脈斑塊性質檢測中的應用

劉沛國，伊旭，李京津，王玉君，牛心剛，韓燕，蘇志剛

秦皇島市北戴河醫院 a. CT室；b.供應室，河北 秦皇島 066100

64排螺旋CT聯合高敏C反應蛋白、基質金屬蛋白酶-9法在冠脈斑塊性質檢測中的應用

Combined Application of 64-Row Spiral CT,High Sensitivity C-Reactive Protein and Matrix Metalloproteinase-9 in Diagnosis of Acute Coronary Syndrome Plaques

劉沛國a，伊旭a，李京津b，王玉君a，牛心剛a，韓燕a，蘇志剛a

秦皇島市北戴河醫院 a. CT室；b.供應室，河北 秦皇島 066100

目的本文研究64排CT冠脈成像聯合高敏C反應蛋白（hs-CRP）及基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）法在急性冠脈綜合征（ACS）患者易損斑塊檢測中的應用價值。方法選取2014年9月～2015年3月在我院治療的冠脈斑塊（均為單發的冠心病）患者共計112例。依據冠心病的病情選取穩定性心絞痛（SAP）患者作為觀察組1（50例），ACS患者作為觀察組2（62例），另取KPS評分≥90分的健康患者86例作為對照組。對3組患者進行64層螺旋CT冠脈成像掃描，觀察患者hs-CRP、MMP-9濃度及動脈斑塊分布情況。結果觀察組1、觀察組2患者較對照組hs-CRP、MMP-9濃度升高明顯（P＜0.05），觀察組2濃度高于觀察組1（P＜0.05）；觀察組2軟斑塊發現率高于觀察組1（P＜0.05）；所有冠心病患者hs-CRP與MMP-9濃度與檢測的CT值均為負相關（P＜0.05）。結論hs-CRP、MMP-9聯合CT冠脈成像法在檢測ACS患者易損斑塊中的應用效果良好，大大提高了ACS的診斷準確率。

CT；高敏C反應蛋白；金屬蛋白酶-9；急性冠脈綜合征；穩定性心絞痛

0 引言

易損斑塊（Vulnerable Plaque）是指那些不穩定和有血栓形成傾向的斑塊。大量的研究表明，約70%～80%的動脈硬化血栓形成是由于輕、中度狹窄的斑塊的破裂和繼發血栓形成所致，而這正是急性冠脈綜合征的主要發病原因[1]。基質金屬蛋白酶-9可通過釋放血管內皮生長因子（VEGF）以參與血管內皮生成，因此對于血管內斑塊的產生存在一定的參考價值。本文主要通過CT結合觀察hs-CRP、MMP-9濃度反映動脈斑塊分布情況，對診斷ACS效果進行評價，現做如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月～2015年3月間在我院心內科病房住院治療的冠心病患者共112例，其中男患者64例，女患者48例，年齡47～82歲，平均年齡（67.76±13.62）歲，依據冠心病的病情分為觀察組1（50例）、觀察組2（62例），兩組患者除病情外，年齡、性別及體質狀況等資料均不存在明顯差異（P＞0.05）。另選志愿參與本次研究的健康者84人作為對照，其中男46人，女38人，年齡48～79歲，平均年齡（62.14±14.27）歲。入組病例的冠脈斑塊均為單發。所有患者資料均通過身份信息核實及診斷報告進行臨床證實，且本實驗得到我院醫學倫理委員會審批通過，同意進行本研究。

1.2 入組標準與排除標準

入組標準：患者基本生命體征平穩，能夠理解普通話并能自由表達，符合各組患者診斷標準，營養狀況良好，無伴發其他重大疾病，無典型惡病質，患者家屬同意入組治療者。

排除標準：不符合本實驗入組標準，營養狀況較差，病情極不穩定易發生意外者，伴發其他重大疾病及典型惡病質，患者家屬不同意入組治療者。

1.3 儀器與方法

本實驗儀器選擇飛利浦Brilliance 64排螺旋CT，患者在進行掃描前1 h均服用AstraZeneca AB公司生產的酒石酸美托洛爾緩釋片（批準文號H20100176）30 mg并進行2 h心電監測，若監測結果無異常則可進行下一步掃描，若存在異常心電圖則將患者視為自動脫落實驗。CT數據根據患者心率區最佳相位窗位置進行橫斷層面CT重建并獲得最終的掃描圖像。測量冠狀動脈中各大小斑塊的CT值，根據斑塊的CT值對斑塊進行分類[2]。所有患者在CT掃描后2 d時接受1次冠狀動脈造影檢查，左主干、左前降支、對角支、間隔支、左旋支、右冠狀動脈、鈍緣支、后降支、左室后支為明確損壞血管所在位置，并評價冠脈病變位置及狹窄程度。若發現血管內出現超過50%的狹窄則確診為冠心病。患者于CT掃描前2 h抽取靜脈血1次，利用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血漿中MMP-9濃度，試劑盒選用上海巍樊生物科技有限公司生產的WF30393號試劑盒。hs-CRP濃度采用免疫比濁法（TIIA）進行測定，試劑盒選用上海希亞克診斷用品有限公司生產的超敏C反應蛋白試劑盒（散射免疫比濁法），操作后記錄兩種因子的濃度值。

1.4 統計學方法

本次研究所有數據均經SPSS 16.0軟件進行分析，所有計量資料都以均數±標準差（±s）的形式表示，采用t檢驗進行兩樣本間均數對比；多樣本間采用ANOVA法進行比較；兩兩比較采用q檢驗法；計數資料均采取c2檢驗；患者hs-CRP、MMP-9濃度及CT值采用相關性分析。P＜0.05為差異存在統計學意義，P＜0.01表示差異十分顯著。

2 結果

2.1 觀察組1、觀察組2斑塊分布情況

依據各組患者的CT值大小將斑塊分為鈣化斑塊、纖維斑塊及軟斑塊。兩組患者的結果采取c2檢驗，得到（c2=9.79；P=0.001），且觀察組2的軟斑塊發病率明顯高于觀察組1（P＜0.01），具體斑塊分布情況，見表1。

表1 觀察組1、觀察組2患者的斑塊分布情況 (n)

2.2 各組患者hs-CRP、MMP-9濃度情況

各組患者hs-CRP濃度比較（F=74.98，P=0.000），各組患者MMP-9濃度比較（F=56.72，P=0.000）。分別對觀察組1、觀察組2患者血漿中hs-CRP、MMP-9濃度同對照組健康人進行比較，觀察組2患者hs-CRP濃度高于對照組（t=42.78，P=0.013），MMP-9濃度高于對照組（t=31.78，P=0.025）；觀察組1患者hs-CRP濃度高于對照組（t=53.64，P=0.009），MMP-9濃度高于對照組（t=38.52，P=0.019）；觀察組2比觀察組1患者血漿中hs-CRP、MMP-9濃度升高更為明顯（P＜0.01）。具體情況，見表2。

表2 各組患者hs-CRP、MMP-9濃度情況比較

2.3 各斑塊組患者hs-CRP、MMP-9濃度情況

分別對軟斑塊、纖維斑塊及鈣化斑塊組患者血漿中hs-CRP濃度進行比較（F=81.07，P=0.000），比較各斑塊組患者MMP-9濃度（F=63.51，P=0.000）。軟斑塊組患者hs-CRP濃度高于鈣化斑塊組（t=37.28，P=0.020），MMP-9濃度高于鈣化斑塊組（t=43.54，P=0.016）；軟斑塊組患者hs-CRP濃度高于纖維斑塊組（t=33.77，P=0.025），MMP-9濃度高于纖維斑塊組（t=40.32，P=0.018）；纖維斑塊組和鈣化斑塊組患者血漿中hs-CRP、MMP-9濃度不存在明顯差異（P＞0.05）。具體情況，見表3。

表3 各斑塊組患者hs-CRP、MMP-9濃度情況比較

2.4 斑塊CT值同hs-CRP、MMP-9濃度的相關性分析

將實驗所得的動脈斑塊的CT值同hs-CRP、MMP-9濃度進行相關性分析。CT值同hs-CRP濃度相關性分析：R=-0.62，P=0.0014；CT值同MMP-9濃度相關性分析：R=-0.67，P=0.0012。動脈斑塊的CT值同hs-CRP、MMP-9濃度分別呈顯著負相關。

3 討論

心血管疾病的發病率正在逐年上升，由于心臟的生理功能特點特殊，靜息間隔很短，很難觀察，因此一種快速、清晰的成像方法在冠脈成像中就顯得尤為關鍵[3]。目前臨床中公認的診斷血管內斑塊的最佳方法是血管內超聲（Intra venous Ultrasound，IVUS），但由于其為有創檢查，且費用昂貴，臨床應用不廣泛[4-5]。64排螺旋CT可實現冠狀動脈的無創檢查，能獲得優良的冠狀動脈CT圖像[6]，為冠心病的篩選普查及診斷提供了一種安全、迅速且費用低廉的檢查方法。

Ross提出動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，大量研究也證實了這種假設。冠狀動脈局部或全身的炎癥反應在ACS的發生、發展中起著重要作用，與hs-CRP、MMP-9因子濃度改變有著密切的聯系[7]。人類C反應蛋白（C-Reactive Protein，CRP）是指在機體受到感染或組織損傷時血漿中急劇上升的蛋白質[8]。CRP可以激活補體，加強吞噬細胞的吞噬，起到調理作用，在機體的天然免疫過程中發揮重要的保護作用[9]。Willerson研究結果表明，hs-CRP因與炎癥的活動及動脈粥樣硬化斑塊的穩定性密切相關，因而在預測心血管事件中有著良好的相關性[10]。MMP-9基因位于染色體20q11.1-13.1，主要功能是降解和重塑細胞外基質動態平衡。MMP-9通過消化斑塊內部纖維帽的結構，從而使斑塊碎裂分解。在動脈斑塊碎裂處，MMP-9因子的濃度明顯升高。Inokubo的一項研究顯示，急性心梗、不穩定型心絞痛患者的MMP-9濃度明顯高于穩定性心絞痛患者，因此MMP-9是造成ACS的主要因子之一[11]。通過本實驗可知，64排螺旋CT在冠狀動脈易損斑塊的檢測中有十分良好的效果，聯合hs-CRP、MMP-9濃度的升高可以預測冠脈粥樣硬化病變急變期。通過hs-CRP、MMP-9與CT值的負相關關系，可進一步提示斑塊的活動狀態。

通過本文研究，64排螺旋CT結合患者的hs-CRP、MMP-9濃度檢測即可對冠脈內易損斑塊的檢出提供良好的依據，值得臨床進一步推廣使用。

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Objective To explore the effectiveness of combination of application of 64-row spiral CT coronary artery imaging,high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in detection of vulnerable plaques in patients with acute coronary syndromes (ACS). Methods A total of 112 cases of hospitalized patients with coronary heart disease (CHD) who had single coronary plaque and were treated in the hospital between September 2014 and March 2014 were selected and divided into two groups (Observation 1 Group,Observation 2 Group and Control Group) according to the condition of CHD. Among all the patients,50 cases of patients with stable angina pectoris (SAP) were selected as Observation 1 Group,62 patients with ACS as Observation 2 Group,86 cases of healthy patients whose KPS (Karnofsky Performance Score) ≥ 90 points as Control Group. The three groups of patients were scanned by using 64-row spiral CT coronary artery imaging so as to observe the concentration of hs-CRP and MMP-9 and the distribution of arterial plaques. Results Compared with Control Group,Observation 1 Group and Observation 2 Group showed obviously increasing hs-CRP and MMP-9 concentrations (P＜0.05),among which Observation 2 Group had the highest concentration (P＜0.05);more soft plaques were found in Observation 2 Group than Control Group (P＜0.05);hs-CRP and MMP-9 concentrations of all patients with CHD were negatively correlated with CT values (P＜0.05). Conclusion Combination of application of hs-CRP,MMP-9 and CT coronary imaging showed excellent effectiveness in detection of vulnerable plaques in patients with ACS,which greatly improved the accuracy in diagnosis of ACS.

computerized tomography;high sensitivity C-reactive protein;matrix metalloproteinase-9;acute coronary syndrome;stable angina pectoris

LIU Pei-guoa,YI Xua,LI Jing-jinb,WANG Yu-juna,NIU Xin-ganga,HAN Yana,SU Zhi-ganga
a. CT Room;b. Supply Room,Beidaihe Hospital,Qinhuangdao Hebei 066100,China

R541.4

B

10.3969/j.issn.1674-1633.2016.09.014

1674-1633(2016)09-0057-03

2015-09-26

2015-11-03

秦皇島市科學技術研究與發展計劃項目（201502A066）

作者郵箱：liupeiguo88782@126.com