實驗用儀器設(shè)備的期間核查工作探討

馬穎，張中天，祁景琨，田利，鄒健，岳廣智

中國食品藥品檢定研究院，北京100050

實驗用儀器設(shè)備的期間核查工作探討

馬穎，張中天，祁景琨，田利，鄒健，岳廣智

中國食品藥品檢定研究院，北京100050

保持實驗用儀器設(shè)備的準確性和可信性狀態(tài)，是出具嚴謹、科學和準確檢驗報告的前提保障。本文闡述了實驗用儀器設(shè)備期間核查的目的、意義、方法、結(jié)果判定和分析。依據(jù)國際、國家法規(guī)的相關(guān)要求，總結(jié)出實驗儀器設(shè)備期間核查的正確選擇和計劃的制訂、實施等一般要求，為規(guī)范開展實驗用儀器設(shè)備的期間核查工作提供參考。

儀器設(shè)備；期間核查；量值溯源；醫(yī)學實驗室

0 引言

實驗室應(yīng)重視實驗用儀器設(shè)備的期間核查工作，以保持檢定或校準狀態(tài)的可信度,盡量降低由于實驗用儀器設(shè)備的量值不準確帶來檢驗報告失準的風險。

同時，對出具實驗數(shù)據(jù)有關(guān)的測量設(shè)備，包括用于醫(yī)學實驗室檢驗前、檢驗中、檢驗后的儀器設(shè)備；用于食藥、醫(yī)械等檢驗和科研實驗室在環(huán)境條件的控制、過程檢驗、前處理和提供試驗條件的儀器設(shè)備，其實驗數(shù)據(jù)的量值均應(yīng)該能夠溯源，以保證檢測結(jié)果的可靠、準確和統(tǒng)一。

中國合格評定國家認可委員會《檢測和校準實驗室能力認可準則》[1]中指出，“當需要利用期間核查以保持設(shè)備校準狀態(tài)的可信度時，應(yīng)按照規(guī)定的程序進行”；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[2]中指出，“應(yīng)定期對儀器設(shè)備進行核查，并定期修訂儀器設(shè)備的使用、維護、核查、確認和校準的標準操作程序（Standard Operating Procedure，SOP）等”；世界衛(wèi)生組織《藥品質(zhì)量控制實驗室管理規(guī)范》[3]中也有相關(guān)核查要求。國家質(zhì)檢總局發(fā)布的《實驗室和檢查機構(gòu)資質(zhì)認定管理辦法》、ISO/IEC17025:2005、官方藥品檢驗實驗室（Offcial Medicines Control Laboratory，OMCL）和歐洲藥品質(zhì)量管理局（European Directorate for the Quality Control of Medicines，EDQM）發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則中都有類似的規(guī)定或要求。

下面從幾個方面對實驗室儀器設(shè)備的期間核查工作進行闡述。

1 期間核查目的和重要性

1.1 期間核查的目的

期間核查目的是保持儀器設(shè)備檢定或校準狀態(tài)具有良好的置信度，以保證出具實驗結(jié)果的正確性和準確性。實驗室應(yīng)該依據(jù)儀器設(shè)備期間核查SOP和儀器使用具體情況，在檢定或校準期間，對相應(yīng)的檢測項目或參數(shù)進行核查。

1.2 期間核查的重要性

儀器設(shè)備期間核查的重要意義[4]在于：① 能夠定期確認儀器設(shè)備上次檢定或校準的性能相對不變；② 能夠及時發(fā)現(xiàn)儀器設(shè)備的量值失準；③ 可以縮短失準后的追溯時間；④ 最大限度地降低由于設(shè)備檢定或校準狀態(tài)失效而帶來的各種風險。

食品、藥品、醫(yī)療器械、臨床等檢驗關(guān)乎民生，其實驗結(jié)果的準確性和一致性要求較高；醫(yī)學實驗用儀器是檢測分析中重要的基礎(chǔ)保障，其運行狀態(tài)的好壞直接影響測試分析結(jié)果的質(zhì)量[5]。

食品、藥品、醫(yī)療器械、臨床等實驗室涉及的專業(yè)領(lǐng)域和配置的儀器設(shè)備種類多，使用情況復(fù)雜多變，常需應(yīng)對多種類型的質(zhì)量體系評審，這就為制定科學合理、通用的實驗用儀器設(shè)備的期間核查通用規(guī)則提出了挑戰(zhàn)和要求。

通過對如何做好實驗用儀器設(shè)備的期間核查工作的不斷探討，不斷完善儀器設(shè)備的管理工作程序、彌補管理中的疏漏,力爭做到儀器設(shè)備管理科學和應(yīng)用合理，為出具的檢驗檢測數(shù)據(jù)更加嚴謹、科學和公正提供優(yōu)質(zhì)的硬件保障[7]。

2 期間核查對象選擇

對于醫(yī)學實驗室檢測用儀器，醫(yī)學實驗室質(zhì)量和能力認可準則在臨床微生物學檢驗領(lǐng)域的應(yīng)用說明中要求[8]，自動化鑒定儀、血培養(yǎng)儀和濁度儀應(yīng)加強核查；在臨床血液學檢驗領(lǐng)域的應(yīng)用說明中要求血液分析儀需加強核查；在輸血醫(yī)學領(lǐng)域要求對血清學離心機定時器和離心力/轉(zhuǎn)速等進行核查；在臨床免疫學檢驗領(lǐng)域應(yīng)對生化儀進行核查；在化學檢驗領(lǐng)域?qū)ι治鰞x、色譜儀、流式細胞儀、分光光度計、質(zhì)譜儀等重要參數(shù)或加樣系統(tǒng)、檢測系統(tǒng)和溫控系統(tǒng)等進行核查。同樣，在細胞病理、體液學和軟件等檢測領(lǐng)域的相關(guān)儀器設(shè)備的核查或校準也都有相關(guān)要求。

檢驗實驗室也應(yīng)對測量標準、標準物質(zhì)和對實驗、檢測結(jié)果的質(zhì)量有重要影響的關(guān)鍵測量儀器開展期間核查。核查對象的選擇包括下面幾方面內(nèi)容：

（1）參考標準、參考基準、傳遞標準、工作標準和標準物質(zhì)。

（2）重要、不穩(wěn)定、易產(chǎn)生漂移、易老化、使用頻繁。

（3）規(guī)程、方法、使用說明書、產(chǎn)品標準或供應(yīng)商提供的方法中有要求。

（4）新購置的儀器設(shè)備、新建立的檢測標準裝置等。

（5）過載、檢測數(shù)據(jù)可疑或有爭議、出現(xiàn)離群測量值或懷疑儀器設(shè)備有質(zhì)量問題時。

（6）主要部件維修、大型儀器設(shè)備搬動后需要核查，必要時應(yīng)重新檢定或校準。

（7）使用條件發(fā)生大的變化，如溫濕度的變化有可能會影響儀器設(shè)備的準確度時。

（8）檢定或校準周期較長的儀器設(shè)備。

（9）發(fā)生重大的責任事故、檢測結(jié)果有爭議或?qū)嶒炇以谟龅狡渌匾臋z測任務(wù)時。

（10）將用于高準確度的檢測時。

（11）將用于外出的檢測時或從外場檢測返回時。

（12）儀器發(fā)生了碰撞、跌落、過載沖擊等意外事件后。

（13）當檢驗檢測結(jié)果對儀器性能有懷疑時。

3 期間核查方法選擇

（1）標準物質(zhì)、標準器核查法[9]。使用有證標準物質(zhì)、標準器、質(zhì)控品或試劑等。

（2）儀器比對核查法。與相同準確度等級的另一個儀器或幾個儀器的量值進行比較的方法，利用比較結(jié)果完成核查。

（3）實驗室間比對核查法。同外部實驗室相同或相類似的儀器進行比對，如液-質(zhì)聯(lián)用儀、氨基酸分析儀、生化分析儀等。

（4）儀器自校準核查法。利用電子天平的自校功能。

4 期間核查結(jié)果判定和結(jié)果評價

4.1 結(jié)果判定公式[10]

（1）標準物質(zhì)核查法核查結(jié)果判定公式：

其中，x表示測量值，X表示標準值，Δ表示與核查儀器準確度指標相對應(yīng)的允差限值。

（2）實驗室間比對法核查結(jié)果判定公式：

其中，x1表示測量值，x0表示被測物品的參考值，ULab表示參加者結(jié)果的測量不確定度，U0表示指定值的測量不確定度。

（3）儀器比對核查法進行核查結(jié)果判定公式：

其中，x1表示測量值，x2表示另一臺儀器的測量值，ULab表示核查結(jié)果的測量不確定度，U0表示另一臺儀器的測量不確定度。

4.2 結(jié)果評價

（1）若En≤0.7，結(jié)果滿足要求，設(shè)備檢定或校準狀態(tài)得到保持。

（2）若En＞1，結(jié)果不滿足要求，設(shè)備檢定或校準狀態(tài)沒有得到保持，須查找原因，立即采取糾正措施并按照相關(guān)糾錯程序操作。

（3）若0.7＜En≤1，結(jié)果在臨界范圍內(nèi)，應(yīng)查找原因并采取預(yù)防措施。如增加核查頻次、加強儀器設(shè)備維護保養(yǎng)、對維護保養(yǎng)前后儀器設(shè)備核查參數(shù)的結(jié)果進行比較分析等方法。

5 期間核查計劃制定和實施

實驗室應(yīng)按程序文件的要求，根據(jù)儀器設(shè)備的實際使用情況，明確核查對象和核查參數(shù)，制定年度期間核查計劃，經(jīng)技術(shù)負責人批準后實施。按照內(nèi)部制定的核查SOP，在規(guī)定的時間內(nèi)完成核查計劃，認真填寫受控的核查記錄表格，原始記錄存檔保存。經(jīng)授權(quán)的人員應(yīng)依據(jù)核查計劃和核查SOP完成工作、寫出核查報告，并進行數(shù)據(jù)分析。

當En＞1，結(jié)果不滿足要求，立即通知相關(guān)人員停用該儀器，對出具的檢驗報告采取糾錯措施，并按儀器設(shè)備管理規(guī)定辦理停用手續(xù)；當0.7＜En≤1，結(jié)果在臨界范圍內(nèi)，應(yīng)通知相關(guān)人員查找原因并需采取預(yù)防措施，以防結(jié)果偏離。

6 實驗儀器期間核查、量值溯源、能力驗證和計量比對

醫(yī)學實驗室質(zhì)量和能力認可準則ISO 15189中要求，實驗室應(yīng)制定所有活動的程序文件，以確保降低實驗室影響可信度的活動[11]。

期間核查是為保證檢測設(shè)備（標準物質(zhì)）在兩次檢定或校準之間，保持檢定或校準狀態(tài)有良好的置信度，對其技術(shù)指標進行核查，核查頻次根據(jù)實際情況制定。量值溯源是通過一條有規(guī)定的不確定度的不間斷比較鏈，使測量結(jié)果或測量標準的值能同規(guī)定的參考標準（通常是同國家計量標準或國際計量標準）聯(lián)系起來的特性。量值溯源是量值傳遞的逆過程，是自下而上地將測量值溯源到國家計量基準的行為[12]。同時，為了保證不同實驗室檢測結(jié)果的可比性，準確性，也可以采用計量比對和參加能力驗證來實現(xiàn)檢測結(jié)果的一致性。計量比對是在規(guī)定的條件下，在相同量的計量基準、計量標準所復(fù)現(xiàn)或保持的量值之間進行比較、分析和評價的過程[13]。能力驗證是利用實驗室間比對確定實驗室校準、檢測能力或檢查機構(gòu)的檢測能力[14]。四項內(nèi)容的詳細比較，見表1。

表1 量值溯源、期間核查、計量比對、能力驗證的比較

表2 期間核查常見問題及解決方法

7 常見問題的解決方法及預(yù)防、糾正措施

期間核查工作中常見問題、解決方法及應(yīng)采取的一些預(yù)防措施和糾正措施，見表2。

8 結(jié)語

實驗室不僅要有優(yōu)良的儀器設(shè)備配置，更應(yīng)該管好儀器、用對儀器，能為出具嚴謹準確的檢驗報告或科研數(shù)據(jù)，減少偏差、誤差，提供基礎(chǔ)保障。本文闡述了實驗用儀器設(shè)備期間核查的目的、意義、方法、結(jié)果判定和分析，依據(jù)國際、國家法規(guī)的相關(guān)要求，總結(jié)出實驗儀器設(shè)備期間核查的正確選擇和計劃的制訂、實施等一般要求，為規(guī)范開展實驗用儀器設(shè)備的期間核查工作提供參考。

[1]CNAS-CL01,檢測和校準實驗室能力認可準則[S].

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].

[3]WHO.Good Practices for Pharmaceutical Quality Control Laboratories[R].WHO Technical Report Series,2010.

[4]CNAS-CL06,量值溯源要求[S].

[5]JJG 705-2002,液相色譜儀檢定規(guī)程[S].

[6]馬穎,食品藥品檢驗機構(gòu)儀器設(shè)備管理監(jiān)督檢查工作經(jīng)驗探討[J].中國醫(yī)療器械,2013,37(5):370-372.

[7]CNAS-CL42,醫(yī)學實驗室質(zhì)量和能力認可準則在臨床微生物學檢驗領(lǐng)域的應(yīng)用說明[S].

[8]GB/T 15000.3-2008,標準樣品定值的一般原則和統(tǒng)計方法[S].

[9]施昌彥.實驗室質(zhì)量管理[M].北京:化學工業(yè)出版社,2006.105-127.

[10]ISO 15189:2012,醫(yī)學實驗室質(zhì)量和能力認可準則[S].

[11]JJF 1001-1998,通用計量術(shù)語及定義[S].

[12]JJF 1117-2010,計量比對[S].

[13]CNAS-RL02,能力驗證規(guī)則[S].

Discussion on Period Check of Laboratory Equipment

Maintaining the accuracy and credibility of laboratory equipment is the premise guarantee to issue rigorous,scientific and accurate inspection reports. This paper emphasizes the purpose,signifcance,method,result judgment and analysis of laboratory equipment period check. According to the requirements of the relevant international and national regulations,it also summarizes the correct selection,planning implementation and other general requirements for the laboratory equipment period check,providing a reference for standard period checks of laboratory equipment.

instrument and equipment;period check;metrological traceability;medical laboratory

MA Ying,ZHANG Zhong-tian,QI Jing-kun,TIAN Li,ZOU Jian,YUE Guang-zhi
National Institutes for Food and Drug Control,Beijing 100050,China

R197.39

C

10.3969/j.issn.1674-1633.2016.09.052

1674-1633(2016)09-0165-03

2016-03-23

2016-05-11

岳廣智，副主任技師。

通訊作者郵箱：yuehuzi@126.com