基于JCI標準規范的醫療器械臨床試驗管理

程毅，魯瑞萍，布格拉·米吉提，張翌韋，申潔，袁明奎，楊建華

新疆醫科大學第一附屬醫院 a.藥物臨床試驗機構；b.新疆維吾爾自治區醫學倫理學研究所，新疆 烏魯木齊830011

基于JCI標準規范的醫療器械臨床試驗管理

程毅a，魯瑞萍b，布格拉·米吉提a，張翌韋a，申潔b，袁明奎a，楊建華a

新疆醫科大學第一附屬醫院 a.藥物臨床試驗機構；b.新疆維吾爾自治區醫學倫理學研究所，新疆 烏魯木齊830011

本文對我院在JCI評審中對醫療器械臨床試驗管理的具體做法進行探討和總結。按照JCI標準，通過完善醫療器械質量管理機制和建立醫療器械管理小組，從醫療器械臨床立項、質量控制、不良事件的管理等環節規范醫療器械的管理，促進持續的質量改進，最大限度保障受試者的安全和權益。

JCI標準；醫療器械臨床試驗；醫療器械管理；質量控制

0 引言

美國國際醫療衛生機構認證聯合委員會（Joint Commission International，JCI）的醫院認證，是國際最高等級的醫院認證，也是世界衛生組織認可的認證模式[1]。JCI的理念是以病人為中心，以質量安全為核心競爭力，創造一個良好的醫療環境和醫療品質[2]。我院于2014年10月接到JCI評審通過的通知，成為國內首個通過第5版JCI學術醫學中心醫院評審的綜合醫院。

臨床試驗是指在人體（病人或健康志愿者）進行藥物或器械的系統性研究。醫療器械臨床試驗起源于藥品的臨床試驗，是指獲得醫療器械臨床試驗條件下的安全性和有效性按照規定進行試用或驗證的過程，目的是評價受試產品是否具有預期的安全性和有效性[3]，可分為醫療器械臨床試用、臨床驗證兩類。

我國對醫療器械按照風險程度進行分類監管，第一類醫療器械實行產品備案管理，第二類、第三類醫療器械實行產品注冊管理，為了規范醫療器械臨床試驗的質量，相繼出臺了《醫療器械臨床試驗規定》、《醫療器械注冊管理辦法》、《醫療器械監督管理條例》及《醫療器械臨床試驗質量管理規范》(征求意見稿)。目前我院有25個國家食品藥品監督管理總局（CFDA）認定能夠進行臨床試驗的專業，承接II期、III期臨床試驗、進口藥臨床驗證、醫療器械臨床驗證以及上市后藥品再評價工作。隨著機構承接醫療器械臨床試驗項目的逐年增多，如何提高醫療器械臨床試驗質量也極其重要。

JCI評審標準中[4]，國際患者安全目標（IPSG）、質量改進和患者安全（QPS）、人體研究項目（HRP）等章節中對醫療器械臨床試驗的管理有54個測評指標，本文通過我院在JCI評審中對醫療器械臨床試驗的管理，探討如何在JCI體系下規范醫療器械臨床試驗，保護受試者的權益和利益。

1 成立醫療器械臨床試驗管理小組

我院藥物臨床試驗機構辦公室負責對全院醫療器械臨床試驗的管理，辦公室內成立了醫療器械管理小組，負責醫療器械臨床試驗的項目開展、質量控制、試驗用器械的保管、檔案資料管理等工作。小組成員包括機構辦公室、倫理辦公室工作人員、臨床試驗資質專業秘書、醫學工程科臨床試驗器械庫房工作人員。

2 健全醫療器械臨床試驗制度、標準化操作規程（SOP）

我院按照JCI標準，結合實際臨床工作，修訂了《醫療器械臨床試驗運行管理制度》、《試驗用醫療器械管理制度》、《試驗用醫療器械發放與回收SOP》、《申辦者/CRO工作指引》、《合同研究組織（CRO）管理制度》等制度及SOP。使我院醫療器械相關制度與SOP具有可操作性和實用性，便于臨床試驗的開展。

3 完善對醫療器械臨床試驗的管理

3.1 嚴格立項審核

按照JCI評審要求充分保護受試者的權益，立項前機構辦公室按照JCI評審標準對申辦者/CRO項目資料進行審查評估，判斷醫療器械的風險，降低受試者參加臨床試驗的風險[5]：

（1）申辦方/CRO及監查員資質的審核：審核申辦方的資質，是否有相關資質證明文件（企業法人營業執照、醫療器械生產許可證、醫療器械經營許可證），關注申辦方/CRO的注冊資金，對從未開展過醫療器械臨床試驗的申辦方，建議委托第三方有經驗的公司開展臨床試驗。要求申辦方委派合格的監查員，熟悉有關GCP法規、試驗用醫療器械的相關信息及臨床試驗方案，并提供資質文件（GCP證書、申辦方/CRO委托函、身份證復印件、監查計劃），簽署承諾書，對職責、質量、保密事宜進行承諾。

（2）試驗產品審核：申辦者/CRO需按照機構立項清單提供臨床試驗器械相關安全性資料，機構辦公室邀請醫療器械專業人員評估醫療器械的風險，根據《醫療器械監督管理條例規定》，國家對醫療器械按照風險程度實行分類管理，二、三類醫療器械應當進行臨床試驗[6]。對列入《臨床試驗較高風險醫療器械目錄》的，需要藥監管理部門提供開展臨床試驗的文件，同時要求申辦方/CRO為受試者提供參加臨床試驗的保險。對于無法提供臨床試驗保險的項目，醫院建立了臨床試驗項目醫療風險基金，提供或確保那些因參加臨床研究而發生不良事件的患者有足夠的賠償。合同簽署前，審核合同中是否包含申辦者對臨床試驗研究項目質量、安全、監管等職責和義務等內容，受試者在試驗期間發生與試驗有關的不良事件（Adverse Event，AE）后如何賠償相關條目，確保受試者在發生AE后，受試者健康、安全、權益得到充分的保護，這也體現了JCI標準中對患者的權益充分保護的內容。

（3）研究者資質的審核：項目負責人是否具有相關資質、接受過GCP及專業技術相關培訓并獲得培訓證書，能否協調科室相關人員完成設備的臨床試驗，發生AE、嚴重不良事件（Serious Adverse Event，SAE），如何處理，是否能組織相關力量為受試者提供及時救治，最大限度地保護受試者的身體健康和生命安全。

3.2 倫理審查

醫院倫理委員會下設有醫療器械臨床試驗分倫理委員會。負責審核我院臨床試驗方案的科學性和倫理性。JCI評審要求受試者參加臨床試驗不應受到外部因素（研究者的動機或影響力）的影響；醫院需規范知情同意的流程，使受試者充分知情并自愿參加臨床試驗，知情同意書簽署時間需要精確到分鐘，如為住院受試者，還需簽署3份知情同意書，其中1份保存至住院病歷中；醫院還需制定保護弱勢人群的安全、權利及健康的措施。這要求倫理審查過程中首先需要確保研究者與項目資金與資金的利益沖突，簽署《研究者聲明》，從醫院層面對研究者進行監管。我院倫理委員會結合國內外相關指南和指導原則[7-9]制定了《臨床研究受試者知情同意書模板》，要求申辦方撰寫知情同意書時涵蓋關鍵信息要素，文字書寫避免語言太專業，設計知情同意書簽字時間時需要加入分鐘的空項，如為住院受試者，還需準備一式三聯的知情同意書。對弱勢群體參加臨床試驗的，避免被強迫或受到不當影響參加試驗，知情談話及簽署知情同意書時需法定監護人或見證人共同簽字。研究者需要充分告知受試者參加臨床試驗的風險、受益、替代方案、可能發生的不良事件、嚴重不良事件的處理、試驗中若發生傷害，如何賠償，注意保護受試者的隱私，充分保護受試者的權利和利益。

3.3 強化臨床試驗質量控制

我院按照JCI評審要求完善了三級質量控制體系，對醫療器械臨床試驗與藥品進行同質化管理，從醫療器械產品、試驗操作、試驗數據方面進行質控管理，明確各級質量控制人員的工作內容和工作要求，配合申辦者/CRO對項目的監查及醫療器械監督管理部門的檢查與核查。臨床試驗啟動前，機構要求申辦方召開啟動協調會，培訓研究者熟悉臨床試驗方案、試驗器械操作。醫療器械臨床試驗不同于藥物試驗，需避免因使用不當給受試者帶來的傷害，確保研究嚴格遵守方案，提高研究者的安全意識，盡量避免嚴重不良事件/不良事件的發生，將受試者的損害降到最低水平。機構辦公室對臨床試驗質量、不良事件報告處理等相關SOP及制度進行培訓，確保研究人員熟知不良事件的報告、處理和器械發放回收流程。試驗過程中嚴格執行試驗方案和相關標準操作規程，保證研究相關人員對試驗方案操作的一致性。項目結束后，核查所有的知情同意書、研究病歷、病例報告表并對檢驗結果進行溯源，確保無數據真實性問題后，按照機構存檔清單進行編號歸檔。JCI評審國際患者安全目標章節中，要求醫院需制定提高患者身份識別的流程，而臨床試驗受試者是特殊的患者，我院為臨床試驗受試者制定了特殊的身份識別標示-紫色腕帶鎖扣，由病房護士長統一為臨床試驗受試者佩戴，正確識別臨床試驗受試者。

3.4 規范AE的管理

（1）健全AE管理制度、標準化操作規程（SOP）。按照JCI標準，結合實際臨床工作，修訂了《醫療安全（不良）事件報告管理制度》、《醫學研究項目不良事件報告制度》、《不良事件及嚴重不良事件處理SOP》、《嚴重不良事件報告SOP》、《嚴重不良事件的遲報、瞞報及漏報處理SOP》等制度及SOP。我國藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）要求對臨床試驗中發生的AE規定只需記錄，不需要上報，JCI要求AE需要按照質量與患者安全監測流程進行上報。我院要求研究者及時記錄、上報AE和SAE至醫院電子病歷系統中，并做好追蹤隨訪，保證臨床試驗中發生AE得到迅速的報告和處理。

（2）成立AE管理小組。臨床試驗機構內成立了AE管理小組，負責管理機構承接的所有臨床試驗發生的AE，機構辦公室負責日常工作的管理和協調。臨床試驗專業AE管理員負責對本專業承接的臨床試驗發生AE的處理、上報、記錄、隨訪。機構、倫理辦公室工作人員負責對機構承接的所有臨床試驗AE的監督、管理、協調。

（3）健全AE的管理機制。機構及臨床試驗相關部門根據JCI評審要求和實際工作情況，建立符合本部門特色的AE的管理機制，保證臨床試驗AE得到有效監控，強化AE管理。機構辦公室負責本機構承接的所有臨床試驗AE的全面監控，臨床試驗專業負責管理本專業的AE。

3.5 加強對臨床試驗用醫療器械統一管理

醫院成立臨床試驗醫療器械專用庫房，統一管理我院所有臨床試驗用醫療器械。完善了《臨床試驗用醫療器械管理制度》，規范醫療器械的接收、儲存、處理、回收等過程。做好醫療器械的入庫、發放、回收記錄，確保收到的醫療器械與使用的和返還的數量相符。規范醫療器械標簽的內容：至少包括產品名稱、型號、規格、生產日期和使用期限或失效日期[10]。嚴格按照器械說明書保存試驗用醫療器械，保存試驗用醫療器械運輸與處理記錄，試驗結束后，做好與申辦方/CRO退回、回收記錄。

4 討論

目前我院在研醫療器械臨床試驗10余項，JCI評審期間，評審專家抽查了3項器械臨床試驗，面對面與研究人員進行訪談，從臨床試驗的方案、入組情況、研究動機、不良事件的處理與賠償、受試者隱私的保護等方面進行了深入的交流，專家認為我院對醫療器械臨床試驗的管理符合JCI標準。通過JCI評審，我院藥物臨床試驗機構以《醫療器械臨床試驗質量管理規范》為指導結合JCI評審標準，建立了一套科學、規范的醫療器械臨床試驗質量管理體系，但是仍存在一些問題，如臨床試驗信息化程度較低，臨床試驗中還需要與相關專業與醫技部門加強溝通協作，不斷完善臨床試驗質量管理體系。相信我院在今后的工作中會不斷加強對醫療器械臨床試驗的管理，提高臨床試驗的質量和水平，保障受試者的安全和健康。

[1] JCAHO. APEC conference on quality improvement through accreditation (chicago)[Z].Conference data,2002:9．

[2] 汪瑾.淺談JCI認證在中國市場的現狀[J].江蘇衛生事業管理,2013, 24(2):24-25.

[3] 荊珊,范華瑩,王瓅玨,等.探討如何加強醫療器械臨床試驗的質量控制[J].中華醫學科研管理雜志,2015,28(1):5-7.

[4] Joint Commission International．Joint Commission International Accreditation Standards for Hospitals[M].5th Edition.USA:Joint Commission Resources,2013．

[5] 韓松.我國民營醫療器械企業國際競爭力分析[D].南京:南京理工大學,2013.

[6] 國家食品藥品監督管理總局.醫療器械注冊管理辦法[S].2014.

[7] 郭晉敏,張莉,舒鶴,等.我院藥物臨床試驗知情同意書設計及簽署情況分析[J].中國醫藥導報,2014,11(12):151-154.

[8] 楊春梅,袁丹江.醫療器械臨床試驗中知情同意常見的問題與對策[J].中國醫療設備,2015,30(6):148-150.

[9] Mcguire DC, Chadwick GL. Protecting study volunteers in research [M].New York: Center Watch Inc/Thomson,2004:100．

[10] 國家食品藥品監督管理總局.醫療器械說明書和標簽管理規定[S].2014.

Management of Medical Equipment Clinical Trials Based on JCI Standards

CHENG Yia, LU RUI-pingb, Bugela MIJITIa, ZHANG YI-weia, SHEN Jieb, YUAN MING-kuia, YANG JIAN-huaa
a. Institutions of Drug Clinical Trial; b. Xinjiang Medical Ethics Research Institute, the First Affliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi Xinjiang 830011, China

This paper discussed and summarized the practices of the First Affliated Hospital of Xinjiang Medical University in medical equipment clinical trial management during JCI (Joint Commission International) assessment. Through the improved quality management mechanism for medical equipment and establishment of a medical equipment management group in line with JCI standards, the management of medical equipment was standardized in various aspects ranging from clinical project establishment, quality control to adverse event management, which promoted continuous quality improvement and ensured the security and interests of the subjects at the maximum.

joint commission international standards; medical equipment clinical trial; medical equipment management; quality control

R197.3；R969

C

10.3969/j.issn.1674-1633.2016.06.044

1674-1633(2016)06-0147-03

2015-12-03

2015-12-17

本文作者：程毅，醫師 ，碩士。

楊建華，教授，博士。

作者郵箱：camgod@163.com