臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械的規(guī)范化管理

楊春梅，袁丹江

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，湖北 荊州434020

臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械的規(guī)范化管理

楊春梅，袁丹江

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，湖北 荊州434020

本文闡述我院臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與臨床試驗(yàn)專業(yè)通過對試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理員、醫(yī)療器械貯藏室及試驗(yàn)用醫(yī)療器械接收、貯存、領(lǐng)取、分發(fā)與使用、退還等環(huán)節(jié)進(jìn)行規(guī)范化管理，為受試者的安全和臨床試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)、真實(shí)、可靠提供了有利的保障。

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)；試驗(yàn)用醫(yī)療器械；不良反應(yīng)；溫濕度監(jiān)測儀

0 引言

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)起源于藥物臨床試驗(yàn)[1],《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》中規(guī)定了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)由藥物臨床試驗(yàn)基地承擔(dān)，同時《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》明確臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理原則上按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)定》（Good Clinical Practice，GCP）執(zhí)行[2]，其管理是否規(guī)范直接影響到臨床試驗(yàn)結(jié)果及受試者安全，同時管理上任何一個小錯誤都可能導(dǎo)致整個臨床試驗(yàn)以失敗告終[3]。我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)自2008年10月由國家食品藥品監(jiān)督管理局（China Food and Drug Administration，CFDA）正式批準(zhǔn)，至2015年7月共完成醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目19項(xiàng)，未發(fā)生一起因試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理不善而影響試驗(yàn)進(jìn)度、試驗(yàn)結(jié)果及受試者的安全。現(xiàn)將其管理措施介紹如下。

1 試驗(yàn)用醫(yī)療器械的規(guī)范化管理

1.1 試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理員的職責(zé)

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)設(shè)1名試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理員，其必須由責(zé)任心強(qiáng)、專業(yè)理論知識扎實(shí)、有一定臨床經(jīng)驗(yàn)、具有中級或中級以上并取得CFDA頒發(fā)的GCP培訓(xùn)證書的相關(guān)醫(yī)學(xué)工程技術(shù)人員擔(dān)任。臨床試驗(yàn)專業(yè)設(shè)2名護(hù)理技術(shù)操作過硬、急救技術(shù)嫻熟的具有中級或中級以上并取得CFDA頒發(fā)的GCP培訓(xùn)證書的護(hù)士擔(dān)任的試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理員，1名為主要醫(yī)療器械管理員，另1名為候補(bǔ)醫(yī)療器械管理員，若主要醫(yī)療器械管理員出現(xiàn)休假、出差等情況，候補(bǔ)醫(yī)療器械管理員能及時承擔(dān)起醫(yī)療器械管理工作，保證試驗(yàn)用醫(yī)療器械分發(fā)、領(lǐng)用、試驗(yàn)順利進(jìn)行。機(jī)構(gòu)與專業(yè)醫(yī)療器械管理員須加強(qiáng)GCP、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》及相關(guān)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operating Procedure，SOP）等知識的學(xué)習(xí)，須參加所有臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的啟動會，熟悉各試驗(yàn)項(xiàng)目中試驗(yàn)用醫(yī)療器械的貯存要求，了解試驗(yàn)用醫(yī)療器械的使用方法、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)等。

1.2 試驗(yàn)用醫(yī)療器械貯藏室配置

機(jī)構(gòu)與各臨床試驗(yàn)專業(yè)均設(shè)立存放試驗(yàn)用醫(yī)療器械的專用貯藏室，貯藏室內(nèi)配有空調(diào)、加鎖的冷藏冰箱、器械柜、溫濕度監(jiān)測儀等。

1.3 試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理流程

（1）試驗(yàn)用醫(yī)療器械接收。申辦者或合同研究組織（Contract Research Organization，CRO）將試驗(yàn)用醫(yī)療器械送達(dá)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)后，由機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械管理員負(fù)責(zé)接收，接收時注意核查：有無試驗(yàn)用醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告單；試驗(yàn)用醫(yī)療器械包裝是否完好，標(biāo)簽是否清楚且是否標(biāo)有×××臨床試驗(yàn)專用及醫(yī)療器械名稱、生產(chǎn)廠家、批號、型號、規(guī)格、使用方法與注意事項(xiàng)、貯藏條件、有效期、生產(chǎn)日期以及醫(yī)療器械編號等；運(yùn)輸條件是否與試驗(yàn)用醫(yī)療器械所要求貯存條件一致；無菌醫(yī)療器械包裝有無破損、潮濕，體外診斷試劑有無變色、變質(zhì)等。若發(fā)現(xiàn)異常情況，及時向機(jī)構(gòu)辦主任、申辦者或CRO匯報(bào)，及時處理，并與申辦者或CRO做好試驗(yàn)用醫(yī)療器械交接記錄。

（2）試驗(yàn)用醫(yī)療器械貯存。試驗(yàn)用醫(yī)療器械接收后應(yīng)嚴(yán)格按其保存條件貯存，對試驗(yàn)方案要求需低溫保存的如生物試劑必須放入冷藏冰箱。各項(xiàng)目的試驗(yàn)用醫(yī)療器械專柜存放、標(biāo)識清晰、加鎖保管；每日觀察并記錄貯藏室溫濕度及冰箱內(nèi)溫度；每月清點(diǎn)試驗(yàn)用醫(yī)療器械1次，核對器械的品種、數(shù)量、型號、規(guī)格和醫(yī)療器械編號等是否一致，檢查無菌醫(yī)療器械包裝有無破損、受潮及過期等，并做好清點(diǎn)記錄，如發(fā)現(xiàn)異常立即向研究者、機(jī)構(gòu)辦公室主任、申辦者或CRO、監(jiān)查員報(bào)告。避免因醫(yī)療器械貯存不當(dāng)或醫(yī)療器械供應(yīng)不及時而影響試驗(yàn)進(jìn)度[4]。

（3）試驗(yàn)用醫(yī)療器械領(lǐng)取。臨床試驗(yàn)項(xiàng)目啟動后，專業(yè)醫(yī)療器械管理員憑主要研究者開具的蓋有“GCP”印章的試驗(yàn)用醫(yī)療器械處置單到機(jī)構(gòu)領(lǐng)取該試驗(yàn)項(xiàng)目的醫(yī)療器械，機(jī)構(gòu)與專業(yè)醫(yī)療器械管理員共同核對處置單及該試驗(yàn)用醫(yī)療器械的名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期、有效期、醫(yī)療器械編號、數(shù)量等，核對無誤后領(lǐng)取，處置單由機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械管理員保管，并做好領(lǐng)取記錄且機(jī)構(gòu)與專業(yè)醫(yī)療器械管理員須在此記錄單上雙簽名，此單一式2份，1份留存機(jī)構(gòu)，1份留存專業(yè)。如需冷鏈運(yùn)送的某些體外診斷試劑，應(yīng)用箱內(nèi)置有溫度計(jì)的冷藏箱運(yùn)送，并在記錄單上注明箱內(nèi)機(jī)構(gòu)出發(fā)與專業(yè)到達(dá)的溫度。臨床試驗(yàn)專業(yè)領(lǐng)取的試驗(yàn)用醫(yī)療器械，其管理要求與機(jī)構(gòu)一致。

（4）試驗(yàn)用醫(yī)療器械分發(fā)與使用。當(dāng)受試者符合臨床試驗(yàn)方案入組標(biāo)準(zhǔn)后，門診受試者憑研究者開具的蓋有“GCP”印章的試驗(yàn)用醫(yī)療器械處置單、住院受試者按醫(yī)囑單上試驗(yàn)用醫(yī)療器械醫(yī)囑由專業(yè)醫(yī)療器械管理員發(fā)放。發(fā)放前，專業(yè)醫(yī)療器械管理員須核對受試者是否符合試驗(yàn)方案的入組標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)放時，首先核對受試者的姓名、入組編號與試驗(yàn)用醫(yī)療器械編號是否一致，且須嚴(yán)格按受試者入組順序和試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分配編碼發(fā)放，否則則破壞了臨床試驗(yàn)的隨機(jī)性，影響臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性與可靠性[5]，對于有多個訪視期的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，須嚴(yán)格按各訪視期的時間窗發(fā)放[6]，嚴(yán)禁將受試者整個試驗(yàn)周期的、多個訪視期的試驗(yàn)用醫(yī)療器械一次性發(fā)放，否則則增加了受試者脫落率，影響了臨床試驗(yàn)進(jìn)度[7]；其次向受試者交待醫(yī)療器械的使用方法、注意事項(xiàng)及下個訪視期時間，若試驗(yàn)過程中出現(xiàn)任何不適應(yīng)及時與研究者聯(lián)系、利于及時處理，從而保障受試者安全；最后專業(yè)醫(yī)療器械管理員做好醫(yī)療器械發(fā)放記錄，此記錄單上須有專業(yè)醫(yī)療器械管理員與受試者的雙簽名。試驗(yàn)用醫(yī)療器械使用過程中，所有研究者均應(yīng)有責(zé)任嚴(yán)格遵循GCP原則、遵照臨床試驗(yàn)方案、遵守試驗(yàn)用醫(yī)療器械的SOP[8]，從而保證臨床試驗(yàn)的規(guī)范性、科學(xué)性和可靠性[9]；牢記試驗(yàn)用醫(yī)療器械僅限于該臨床試驗(yàn)的受試者，不得銷售或轉(zhuǎn)交給任何非臨床試驗(yàn)參加者。

（5）試驗(yàn)用醫(yī)療器械退還。臨床試驗(yàn)結(jié)束后，機(jī)構(gòu)與專業(yè)醫(yī)療器械管理員、申辦者或CRO共同清點(diǎn)剩余試驗(yàn)用醫(yī)療器械，已用醫(yī)療器械量與剩余醫(yī)療器械量之和應(yīng)與該試驗(yàn)用醫(yī)療器械總量相符。核對無誤后，剩余試驗(yàn)用醫(yī)療器械退還申辦者或CRO，并做好退還記錄。

1.4 質(zhì)量控制

機(jī)構(gòu)辦公室主任、醫(yī)療器械管理員、資料管理員每2周對開展的各臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行檢查，在試驗(yàn)用醫(yī)療器械監(jiān)管方面，重點(diǎn)檢查醫(yī)療器械管理員是否了解試驗(yàn)用醫(yī)療器械的貯存方法、醫(yī)療器械貯藏室是否符合醫(yī)療器械貯存要求、每天是否觀察并記錄貯藏室溫濕度、是否定期清點(diǎn)并檢查器械的數(shù)量與質(zhì)量等、試驗(yàn)用醫(yī)療器械接收、貯存、領(lǐng)取、分發(fā)與使用、退還等流程是否嚴(yán)格按GCP要求及SOP執(zhí)行、是否嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案；同時各臨床試驗(yàn)專業(yè)負(fù)責(zé)人、機(jī)構(gòu)主任、機(jī)構(gòu)與專業(yè)醫(yī)療器械管理員等組成的質(zhì)量控制小組每季度對正在研究的各試驗(yàn)項(xiàng)目如知情同意書的簽署、受試者入組情況、試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理等各環(huán)節(jié)進(jìn)行督查，促使臨床試驗(yàn)中對試驗(yàn)用醫(yī)療器械的管理措施實(shí)施到位，不流于形式。

2 結(jié)語

試驗(yàn)用醫(yī)療器械的管理是否規(guī)范直接影響到臨床試驗(yàn)結(jié)果及受試者安全，而其結(jié)果的科學(xué)性、真實(shí)性和可靠性又關(guān)系到該產(chǎn)品安生性和有效性的評價。我院在臨床試驗(yàn)實(shí)踐的基礎(chǔ)上形成的上述一套完整的規(guī)范化管理體系，保障了受試者的安全和臨床試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)、真實(shí)、可靠，為科學(xué)、準(zhǔn)確、合理地評估醫(yī)療器械的安全性和有效性，為醫(yī)療器械注冊上市提供了科學(xué)依據(jù)[10]。

[1] 潘爾頓,宓現(xiàn)強(qiáng),陳潔,等.中美醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)管比較分析[J].中國衛(wèi)生質(zhì)量管理,2009,16(5):54-56.

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[10] 許偉.我國醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)管現(xiàn)狀分析及對策探討[J].中國醫(yī)療器械信息,2011,17(9):5-9.

Standardization Management of Medical Devices Used for Clinical Trials

YANG Chun-mei, YUAN Dan-jiang
Institute of Pharmaceutical Clinical Trial, Jingzhou Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Jingzhou Hubei 434020, China

This paper exemplified the practice of Institute of Pharmaceutical Clinical Trial and Department of Clinical Trial in Jingzhou Hospital in standardized management of medical devices used for clinical trials from medical device administrators, medical device storage rooms as well as reception, storage, collection, distribution, use and reimbursement of medical devices. This practice provided a favorable guarantee for the safety of the subjects and scientifc, true and reliable clinical trial results.

medical device clinical trials; medical devices used for clinical trials; adverse reactions; temperature and humidity monitor

R197.39；R954

C

10.3969/j.issn.1674-1633.2016.07.048

1674-1633(2016)07-0149-02

2015-10-22

2015-12-01

袁丹江，主任技師。

作者郵箱：yangchunmei111@163.com