急性淋巴細胞白血病患兒化療前后25-羥維生素D3水平變化及臨床意義

劉爽爽　李春懷　薛　露　王　玥　馬　翠

急性淋巴細胞白血病患兒化療前后25-羥維生素D3水平變化及臨床意義

劉爽爽李春懷薛露王玥馬翠

目的 對化療前后的ALL（急性淋巴細胞白血病）的患兒血清25-（OH）D3表現出的水平及其與健康兒童的對比加以探討。方法 選取在我科住院治療的2～12歲急性淋巴細胞白血病患兒為研究對象，同時設健康兒童作為對照組，對所有兒童的血清25-（OH）D3表現出的水平以“串聯質譜法”加以檢測，并且對其甲狀旁腺素（PTH）、堿性磷酸酶（ALP）、磷（P）、鈣（Ca）之類物質的水平加以檢測。給ALL患兒給予系統化療，并在第6、12個月（其間均規律化療）分別對其血清25-（OH）D3情況做出復查。結果 相比于對照組，ALL患兒的初診血清25-（OH）D3情況均獲得了降低且差異具有統計學意義（P＜0.01）。比較各危險分型組初診ALL患兒的血清25-（OH）D3水平，差異無統計學意義（P＞0.05）。ALL患兒化療后半年和1年的血清25-（OH）D3水平都和初診相比有上升，差異具有統計學意義（P＜0.05）。同時其化療后和健康者相比，25-（OH）D3水平差異并無統計學意義（P＞0.05）。而PTH、ALP、P、Ca方面，初診ALL患兒相比于對照組差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 初診ALL患兒在血清25-（OH）D3的表現水平方面低于健康兒童，而這一數據則和血清PTH、ALP、P、Ca等水平關系不大，且其化療后血清25-（OH）D3水平較初診時提高，達到健康兒童水平。

急性白血病；25-羥維生素D3；兒童；化療

【Abstract】Ob jective Before and after chemotherapy in ALL（acute lymphoblastic leukem ia）of serum 25-（OH）D3levels and exhibited to explore and contrast the level of healthy children. Methods In our department lymphocytes in children 2～12 years of age hospitalized with acute leukemia for the study，and provided healthy children as a“control group”for all children serum 25-（OH）D3levels to exhibit“tandem mass Spectrometry”to be detected，and its PTH（parathyroid hormone），ALP（alkaline phosphatase），P（phosphorus），to detect the level of Ca（calcium）or the like substances. Given to systemic chemotherapy in children with ALL，and make their serum 25-（OH）D3，respectively，in the case of the first 6 and 12 months （average during the rule of chemotherapy）review. Results Compared with the control group， ALL children with newly diagnosed serum 25-（OH）D3circumstances and have gained significantly reduce significantly different（P＜0.01）. There was no significant difference in serum to compare the risk of newly diagnosed children with ALL type group of 25-（OH）D3levels（P＞0.05）. ALL children after six months of chemotherapy and serum 25-year（OH）D3levels were compared to newly diagnosed and has a more significant increase and have significant differences（P ＜0.05）. At the same time after their chemotherapy and compared to healthy subjects，25 were not significantly different（OH）D3levels（P＞0.05）. And PTH，ALP，P，Ca and the like aspect，with newly diagnosed ALL patients compared with the control group，no excessive difference （P＞0.05）. Conclusion ALL diagnosed in children below the performance level of serum 25-（OH）D3aspect of healthy children，and this data is and serum PTH，ALP，P，Ca and so little to the level，and the post-chemotherapy serum 25（OH）D3levels when compared with newly diagnosed significantly increased，reaching the level of children's health.

【Key words】Acute leukemia，25-（OH）D3，Children， Chemotherapy

作者單位：吉林大學第一醫院小兒血液科，吉林 長春 130021

急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukem ia，ALL）是小兒常見的血液系統惡性疾病，近年來隨著化療方案的改進，5年無病生存率提高，但仍有約15%～20%的患兒不緩解或緩解后復發，嚴重影響兒童的身心健康。近年來流行病學調查和體外研究表明維生素D缺乏與多種腫瘤的發生率及預后密切相關［1-4］。補充維持量的維生素D可降低癌癥發生率［5］，對于腫瘤患者病初25-（OH）D3水平越高腫瘤進展越慢，預后相對好［6-7］，反之，實體瘤在發生、死亡率方面都會有所上升［8］。同時，維生素D在臨床應用和理論研究等層面都獲得了較大的進展。本文以上述情況作為出發點，對初診的ALL患兒呈現出的化療前后血清25-（OH）D3水平變化，及化療前后與健康兒童的對比加以探討。

1　資料與方法

1.1一般資料

（1）ALL患者組：選取2011年11月～2013年10月在我科初診為急性淋巴細胞白血病患兒56例，其中男31例，女25例，按臨床危險分型分組低危組17例，中危組21例，高危組18例。年齡在2～12歲，所有患者均確診為ALL，同時經過其他檢查，對鈣磷代謝性疾病等其他惡性疾病加以排除。

（2）對照組：為參與過本院體檢的某幼兒園和某小學兒童，年齡為2～11歲，男女分別為14和17人，均無代謝性疾病，排除6個月內有過糖皮質激素類藥物使用史者。在納入本研究前兩組兒童監護人均已進行《知情同意書》簽署。

1.225-（OH）D3測定采用串聯質譜法測定血清25-（OH）D3水平

25-（OH）D3水平檢測所用儀器為液相色譜-串聯質譜儀（Qtrap5500型），并搭配數據處理軟件（Analyst1.5.2）；電噴霧離子化源［Applied Biosystem公司（美國）制造］；高效液相色譜系統［島津公司（日本）制造］，主要包括柱溫箱、自動進樣器、脫氣機、二元輸液泵之類。

1.3統計學方法

所有計量資料均經檢驗符合正態分布，采用t檢驗形式處理兩樣本均數，以方差分析形式處理組間比較情況，并以SPSS 17.0統計軟件分析數據。

2　結果

2.1隨訪結果

56例急性淋巴細胞白血病患兒中除轉院者和放棄治療者共計4例之外，余者均行誘導緩解化療于本院，在行該療法第33 d時對其骨髓象加以復查，未緩解者僅4例而已，即獲得了92.3%的誘導緩解率。截至2013年9月30日56例ALL患兒中，放棄治療、轉院、骨髓移植、死亡者分別為3例、1例、2例、2例，余者都在本院接受了系統、規律的化療治療，半年時參與25-（OH）D3水平復查者共計36例，1年時復查者 為21例。

2.2初診ALL患兒在血清25-（OH）D3水平方面和對照組相比

前者在初診時平均水平為（23.41±9.08）ng/m l，相比后者（31.72±9.49）ng/m l低，其差異具備統計意義（P＜0.01）。

2.3初診的急性淋巴細胞白血病患兒各危險分型25-（OH）D3的組間水平比較

初診的ALL各危險分型組彼此間比較25-（OH）D3血清水平差異不具備統計學意義（P＞0.05）。

3　討論

初診ALL患兒在PTH、ALP、P、Ca的血清水平和同齡健康者相比差異無統計學意義，可見初診ALL患兒較低的25-（OH）D3血清水平和PTH、ALP、P、Ca水平間無聯系——這樣的情況和Xavier Thomas［9］等人的研究結果基本相同。Xavier Thomas等人的研究中體現出血液系統的各類惡性腫瘤患者在PTH、ALP、P、Ca之類水平上始終大致正常。其原因可能是體內25-（OH）D3經過24-羥化酶和1-α羥化酶的轉換，分別變為24，25-（OH）2D3和1，25-（OH）2D3，同時其中1-α羥化酶途徑并未受到影響，而1，25-（OH）2D3主要調節鈣磷代謝。本研究所獲得的結果則和M ichael F等人的研究有較多共同點。M ichael F［10］等人在其研究中提到了一個情況——盡管正常機體也會攝入維生素D的量和延長日光照射時間，但其1，25-（OH）2D3血清濃度卻始終保持正常，這也就表明1，25-（OH）2D3不會進入循環而影響鈣磷代謝。

總而言之，25-（OH）D3水平和ALL之間有著密切的聯系，其可能會相關于ALL的諸多情況有著密切的關聯，如今很多體外試驗都表明：在維生素D復合物（高濃度）中暴露腫瘤細胞，后者的增殖會受到抑制，并進而造成分化。將來，維生素D受體很有可能被作為白血病的新“治療靶點”。

［1］ 李衛國，李宇寧. 維生素D缺乏和人類疾病［J］. 國際兒科學雜志，2011，38（5）：474-476.

［2］ Freedm an DM，Looker AC，Abnet CC，et al. Serum 25-Hydroxyvitam in D and Cancer Mortality in the NHANES III Study （1988-2006）［J］. Cancer Res，2010，70（21）：8587-8597.

［3］ M anson JE，M ayne ST，C linton SK. Vitam in D and Prevention of Cancer-Ready for Prime Time？［J］. N Eng J Med，2011，364（15）：1385-1387.

［4］ Drake MT，Maurer M J，Link BK，et al. Vitamin D Insufficiency and Prognosis in N on-Hodgkin's Lym phom a［J］. J C lin Oncol，2010，28（27）：4191-4198.

［5］ Lappe JM，Travers-Gustafson D，Davies KM，et la. Vitam in D and calcium supplem entation reduces cancer risk resu lts o f a random ized trial［J］. Am J C lin N utr，2007，85（6）：1586-1591.

［6］ Robsahm TE，Tretli S，Dahlback A，et al. Vitam in D from sunlight may improve the prognosis of breast-， colon- and prostate cancer （Norway）［J］. Cancer Causes Control，2004，15（2）：149-158.

［7］ Zhou W，Heist RS，Liu G，Asomaning K， et al. Circulating 25-hydroxyvitam in D levels predict survival in early-stage nonsmall lung cancer patients［J］. J C lin Oncol，2007，25（5）：479-485.

［8］ Garland CF，Garland FC，Gorham ED，et al. The role of vitam in D in cancer prevention［J］. Am J Public Health，2006，96（2）：252-261.

［9］ Xavier Thomas. Targeting leukem ia stem cells:The new goal of therapy in adult acute myeloid leukem ia［J］. W orld Journal of Stem Cells，2009，31（1）：49-54.

［10］ M ichael F. Powell，張伶俐，全淑燕，等. 美國醫院藥學教育與實踐［J］. 中國藥房，2015，26（13）：1729-1735.

Changes in 25-Hyd roxyvitam in D3Levels and Clinica l Significance Inchildren With Acute Lym phob lastic Leukem ia Before and After Chem otherapy

LIU Shuangshuang LI Chunhuai XUE Lu WANG Yue MA Cui Department of Pediatric Hematology，First Hospital of Jilin University，Changchun Jilin 130021，China

R 733

A

1674-9316（2016）12-0034-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.12.022

李春懷，E-mail：306890850@qq.com