藥物臨床試驗質量控制的倫理研究*

魯瑞萍，程　毅

(1 新疆醫科大學第一附屬醫院倫理研究所，新疆　烏魯木齊　830054，1069798438@qq.com；2 新疆醫科大學第一附屬醫院藥物臨床試驗機構，新疆　烏魯木齊　830054)

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藥物臨床試驗質量控制的倫理研究*

魯瑞萍1，程毅2

(1 新疆醫科大學第一附屬醫院倫理研究所，新疆烏魯木齊830054，1069798438@qq.com；2 新疆醫科大學第一附屬醫院藥物臨床試驗機構，新疆烏魯木齊830054)

某醫院以《藥物臨床試驗質量管理規范》(GCP)為指導原則，在進行臨床試驗質量控制過程中與倫理委員會密切合作，采取了如下具體措施：從完善制度和標準操作規程，推行三級質控制度，強化GCP培訓，臨床試驗藥物及資料管理、臨床試驗數據資料的質量控制、倫理委員會審查及監督、全程質量控制(無縫對接)等方面緊密合作，從項目受理開始就實行無縫對接，對臨床試驗項目進行全程質量控制，這樣能有效解決臨床試驗中存在的問題，提高臨床試驗質量。

臨床試驗；質量控制；倫理研究；倫理委員會

與發達國家相比,我國藥物臨床試驗工作起步較晚、質量控制欠完善,無法適應日益增長的藥物臨床試驗工作的要求。因此,嚴格按照CCP要求,切實注意和加強藥物臨床試驗質量控制,對迅速提高我國新藥臨床試驗水平有著極其重要的作用[1]。倫理委員會是監督并保障受試者權益的重要部門之一[2]。我院(新疆醫科大學第一附屬醫院)倫理委員會建立了操作性較強的管理制度和標準操作規程，堅守倫理審查職責，嚴格審查每一項試驗。2010年1月，我院通過國家食品藥品監督管理總局(CFDA)的資格認定，認證通過8個專業。2012年12月，8個已認證專業通過資格認定復核檢查。2014年6月再獲17個新專業的資格認定，目前我院有25個專業被認定能夠進行臨床試驗。下面對我院如何加強臨床試驗質量控制的具體做法進行探討和總結。

1　完善各項制度和標準操作規程

為了規范在醫院開展的臨床試驗，依據GCP相關法規，藥物臨床試驗機構制定了一系列的管理制度、標準操作規程(SOP)和技術規范。諸如試驗藥物管理制度、試驗文件管理制度、人員培訓制度，臨床試驗運行管理制度等，并要求各專業也制定相應的管理制度、SOP。在實踐中不斷摸索，不斷健全完善各項管理制度，使臨床試驗管理工作更加規范，保證臨床試驗工作順利開展。

2　加強過程管理，推行三級質控制度

為了加強臨床試驗質量控制，我院建立了三級質量控制體系：機構與倫理委員會、專業負責人、研究者。各級質量控制分工合作，職責明確。機構定期召開藥物臨床試驗工作會議，對臨床試驗最新研究進展、國內外動態信息，及時準確地傳達給專業負責人、主要研究者以及臨床試驗相關人員。機構質量控制員會同倫理委員會辦公室人員，定期或不定期抽查一、二級質量控制的內容，反饋檢查意見及整改建議；檢查正在實施的臨床試驗項目執行情況和各項制度，不斷完善和修訂各項制度及其臨床試驗方案，適應新的需要，不斷提高研究質量[3]。專業負責人對本專業所有臨床試驗前的方案培訓，臨床試驗中的質量監管進行全程監控，主要檢查一級質量控制的內容，并對CRF/ECRF上的數據負責。每項藥物臨床試驗啟動前，研究者負責對參與臨床試驗的所有人員進行培訓，研究者負責所承擔的藥物臨床試驗的項目管理、具體操作和質量控制，是受試者安全和藥物臨床試驗質量的直接責任人。研究者按照“質控自查記錄”對項目進行質量控制，發現問題及時向專業負責人匯報。為規范申辦者/CRO履行相關職責，機構制定了《申辦者/CRO工作指引》，項目受理時要求監查員提交委托函、培訓證書及身份證復印件，且簽署工作承諾書，建立監查員登記本。首例受試者入組，要求研究者向機構質量控制員及監查員匯報，以便機構監察和監查員核查。為了進一步做好臨床試驗項目質量控制，準確把握項目動態，提高工作效率。GCP辦公室專門建立了由機構、申辦者/CRO公司及研究者組成的即時通信平臺(QQ群、微信群)，第一時間發布各類質控通知和工作相關信息。

3　強化GCP培訓

臨床試驗的質量在很大程度上依賴于研究人員的工作能力和知識儲備，而有效的培訓是保證臨床試驗遵循GCP和試驗方案的重要環節[4]，加強對研究人員進行GCP培訓是提高臨床試驗數據質量的關鍵環節，依據《人員培訓制度》，對本院藥物臨床試驗機構的全體人員(包括管理人員、研究人員及與臨床試驗相關的技術人員)進行培訓。建立了三級培訓制度，即參加國家食品藥品監督管理總局舉辦的集中或網絡培訓、省內或院內培訓及科室內培訓。各專業組在進行臨床試驗前，由試驗項目的負責人負責，對參加研究的相關人員進行培訓。主要內容包括研究方案、病例報告表(CRF)、知情同意、不良事件的處理等。機構辦公室制定年度培訓計劃(進修、院內、院外)，由專人負責，并做好相關培訓記錄。以確保受試者的權益、安全和健康得到保護和保障。

4　加強臨床試驗藥物的管理

為保證試驗用藥物僅用于臨床試驗的受試者，保證試驗藥物在合格條件下儲存、分配及使用，對試驗藥品集中在GCP藥房進行管理。由藥學部成立臨床試驗專用藥房，指定藥學專業人員(上崗前必須接受相關GCP培訓并獲得相關證書)負責對臨床試驗用藥統一管理[5]。機構辦公室負責檢查GCP藥房試驗藥物的接收、存放、保管、使用和登記是否符合試驗方案與GCP的有關規定。試驗用藥應由各專業藥物管理員負責,發放給受試者并且做好發放登記，藥物管理員將所有剩余藥物(包括受試者返還藥物和未發放藥物)一并交GCP藥房，由申辦者回收。

5　加強臨床試驗資料管理

為加強機構臨床試驗檔案管理，規范臨床試驗文件管理工作,機構制定了《臨床試驗文件管理SOP》,設立專用資料檔案室，并由專人進行管理。臨床試驗開始前，研究者和申辦者確認已備齊所有臨床試驗相關的管理文件和資料。臨床試驗進行中，研究者確認所有臨床試驗相關資料保存于專屬上鎖的“臨床試驗資料柜”,并合理安排相關研究人員使用權限。臨床試驗結束后，研究者在總結報告完成后一個月內，將臨床試驗相關資料整理齊全,經主要研究者確認后，與機構辦公室預約歸檔保存日期，將所有臨床試驗文件移送到機構資料室。機構辦公室確認資料完整無誤后，資料遞交人與資料管理員在機構存檔文件目錄上簽名及日期。資料管理員對歸檔資料進行編號，存放。保存受試者原始資料，電子病例報告表打印后經研究者和申辦者雙方簽字后，保存紙質版本。建立文檔出入庫記錄及文檔查閱制度，資料保存年限按GCP要求,與申辦方確定合同約定，銷毀前需通知申辦方并獲得其書面確認。

6　加強臨床試驗數據資料質量控制

為保證試驗數據得以迅速、完整、無誤地納入統計分析報告，機構制定了《試驗數據管理SOP》。數據管理實行分級責任制，研究者和研究負責人對原始病歷數據記錄的及時性、真實性、準確性和規范性負責；機構質控人員定期核查原始數據資料；機構檔案室負責對完成的試驗原始文件歸檔和集中管理。臨床試驗醫技科室負責實驗室指標檢測的技術保障及質量監控。為確保試驗數據的準確和完整,臨床試驗醫技科室應成立單獨的質控小組,定期對全部儀器設備的精準度進行調試,并實行二次審核制度,由專人對全部數據進行審核[6]。經與信息部門溝通，通過內網連接開通了醫學檢驗、心電圖等檢查結果的查詢工作，從而實現了在GCP辦公室就能夠對臨床試驗數據的溯源工作模式，大大提高了工作效率。

7　加強倫理委員會審查及監督

倫理委員會為了規范臨床試驗項目的申請與受理，制定了研究方案送審的SOP，附有規范的各種表格，如初審申請表、研究者申明、倫理審查申請指南、知情同意書樣表、主要研究者簡歷等。重視倫理審查的全程性，制定了快速審查及持續審查的制度及標準操作規程。倫理審查后的持續跟蹤審查已成為常規工作，倫理委員會對試驗進行過程中出現的問題進行實地訪查，包括知情同意書簽署情況、試驗方案的執行情況,不良事件的發生情況、受試者入選狀況等。與研究方案的初審一樣，倫理委員會可對持續審查作出決議。倫理委員會監查整個研究進展過程，在臨床試驗中充分發揮把關和指導作用。

8　全程質量控制——無縫對接

藥物臨床試驗機構辦公室依據《臨床試驗運行管理制度》，對形式審查通過的項目向倫理委員會遞交《藥物臨床試驗機構倫理審查提請函》。倫理審查批準的項目，由倫理委員會向機構辦公室提交倫理審查批件復印件及終版知情同意書，以便機構辦公室收到倫理審批件后召開項目啟動會，同時在項目質控中可以檢查受試著簽署的知情同意書是否倫理委員會批準的最終版。在臨床試驗項目開始、進行中及結束時，機構專職質量檢查員會同倫理辦公室工作人員下科室進行質量檢查。倫理委員會與藥物臨床試驗機構緊密合作，從項目受理開始就實行無縫對接，對臨床試驗項目進行全程質量控制，能夠有效解決臨床試驗中存在的問題，提高臨床試驗質量。

[1]金劍,肖忠革,金芝貴,等.藥物臨床試驗的質量控制[J].藥學服務與研究,2008:8(6),466-477.

[2]徐思思，葉洋，潘相吉，等.醫學倫理學委員會的建設現狀及治理機制研究[J].中國醫學倫理學，2016,29(1):17-19.

[3]聞素琴，陸德炎，瞿曉慈．藥物臨床試驗運行程序與關鍵環節管理[J]．中國醫藥技術經濟與管理，2008，2(2-3)：74-77．

[4]彭朋，元唯安，胡薏慧，等. 藥物臨床試驗質量問題分析[J]. 中國新藥與臨床雜志， 2015, 34 (5): 339-342.

[5]程毅，魯瑞萍，米格拉·米吉提，等. 基于JCI標準規范的臨床試驗不良事件管理[J] .中國新藥與臨床雜志，2015，34(11):827-830.

[6]李梅．我國新藥定價機制研究[D].上海：復旦大學,2009.

〔編輯吉鵬程〕

EthicalResearchonQualityControlinDrugClinicalTrials

LU Ruiping1, CHENG Yi2

(1 Institute of Ethics, the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China,E-mail: 1069798438@qq.com; 2 Institute of Drug Clinical Trial, the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China)

Guidedbygoodclinicalpractice(GCP),MhospitalcooperatedwiththeEthicsCommitteeinqualitymanagementofclinicaltrialsandtookthespecificmeasuresincludingperfectingtheinstitutionandstandardoperatingprocedures,implementingthreelevelqualitycontrolinstitution,strengtheningthetrainingofGCP,andcloselycooperatingwithdruganddatamanagementofclinicaltrials,qualitycontrolintheclinicaltrial,ethicalreviewandsupervision,qualitycontrolinthewholeprocess(seamlessconnection).Seamlessconnectionfromthebeginningofprojectacceptanceandqualitycontrolinthewholeprocessofclinicaltrialscaneffectivelysolvetheexistingproblemsinclinicaltrialsandimprovethequalityofclinicaltrials.

ClinicalTrials;QualityControl;EthicalResearch;EthicsCommittee

新疆醫科大學2015年人文社會科學基金項目(2015XYDSK14)，JCI評審后醫護人員對臨床試驗認知與教育需求情況研究

R-052

A

1001-8565(2016)04-0652-04

2016-02-21〕

2016-04-27〕

doi:10.12026/j.issn.1001-8565.2016.04.33