動物實驗倫理審查后監(jiān)管的規(guī)范與建議*

朱玉峰，王元占，弓　莉，楊培梁，吳湘慧，曾俊嶺，劉謀榮（南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院實驗動物研究中心，廣東廣州510515，zhuyufengluohong@163.com）

·試驗倫理·

動物實驗倫理審查后監(jiān)管的規(guī)范與建議*

朱玉峰，王元占＊＊，弓莉，楊培梁，吳湘慧，曾俊嶺，劉謀榮
（南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院實驗動物研究中心，廣東廣州510515，zhuyufengluohong@163.com）

闡述了動物實驗倫理審查后監(jiān)管的必要性，由誰監(jiān)管，如何監(jiān)管，監(jiān)管什么等問題。并提出以下建議：制訂詳細的規(guī)章制度與SOP，加強動物實驗倫理審查后監(jiān)管小組成員與動物實驗人員的培訓，用動物實驗倫理學審查軟件對動物實驗的倫理學審查進行全程監(jiān)控。

動物實驗；倫理審查；監(jiān)管；審查軟件

動物實驗是把雙刃劍，它一方面為人類的醫(yī)療健康事業(yè)做出了巨大的貢獻，另一方面對實驗動物又產(chǎn)生了較大傷害。隨著大眾動物保護意識的不斷加強，實驗動物的福利倫理問題越來越受到人們的關注［1-2］。實驗動物倫理審查是保護實驗動物、保證動物福利最直接、最有效的手段［3］，而倫理審查后的持續(xù)監(jiān)管是真正保證動物福利的必不可少的措施。

1　動物實驗倫理審查后監(jiān)管的意義

動物實驗倫理審查的意義在于通過實驗動物倫理委員會審查，促使動物實驗人員用最佳的實驗方法、最優(yōu)的實驗流程、最少的實驗動物、對動物傷害最小的實驗手段進行動物實驗，以達到最好的動物實驗效果的目的。但動物實驗經(jīng)倫理委員會審查之后，個別動物實驗人員不一定按既定的動物倫理審查方案進行動物實驗，如，更改動物實驗的技術路線，變換動物實驗的人員，增加動物使用量，不按要求麻醉動物或安樂死實驗動物，有時甚至會發(fā)生虐待實驗動物的現(xiàn)象等，其結(jié)果是動物實驗不能很好體現(xiàn)“3R”原則，所以必須進行倫理審查后的監(jiān)管。倫理審查后監(jiān)管的主要目的是讓動物實驗人員嚴格按照倫理委員會審查批準的內(nèi)容進行動物實驗，最大限度保護動物。倫理審查后監(jiān)管還可以加強倫理委員會成員與動物實驗人員的交流，動物實驗人員借此機會可以把動物實驗過程中遇到的問題及時的向倫理委員會成員咨詢，倫理委員會成員通過監(jiān)管可以及時幫助實驗人員發(fā)現(xiàn)及解決實驗過程中發(fā)生的問題，把有關實驗動物的新規(guī)定、新知識、新理論及時告知實驗人員，若有必要，可以對實驗人員提供一些針對性的技術培訓。

2　倫理審查后監(jiān)管的組織結(jié)構(gòu)

倫理審查后的監(jiān)管主要由倫理審查后監(jiān)管小組完成。倫理審查后監(jiān)管小組主要由倫理委員會委員、倫理委員會辦公室成員、獸醫(yī)師、動物中心相關人員、科研管理部門成員等組成。倫理委員會成員主要檢查動物實驗的實際操作是否與倫理審查批準的內(nèi)容一致，倫理委員會辦公室成員主要負責監(jiān)管的組織、聯(lián)絡、信息收集、文檔保存等工作；實驗動物相關人員平時與動物實驗人員接觸密切，很容易發(fā)現(xiàn)實驗人員在動物實驗過程中是否按相關規(guī)定進行動物實驗，實驗操作是否規(guī)范、是否有虐待動物的現(xiàn)象發(fā)生，如一經(jīng)發(fā)現(xiàn)應及時制止和糾正，如有必要可提供相應的技術幫助與培訓；科研管理部門成員主要任務是督促動物實驗人員改正監(jiān)管過程中發(fā)現(xiàn)的問題，必要時可以使用行政干預手段。

3　倫理審查后監(jiān)管的形式

倫理審查后監(jiān)管的形式主要包括書面審查監(jiān)管和現(xiàn)場監(jiān)管。倫理審查后書面監(jiān)管主要包括年度進展報告和變更申請。所有經(jīng)倫理委員會批準的動物實驗都必須每年向倫理委員會提交年度報告，向委員會說明是否嚴格按照倫理委員會批準的方案進行動物實驗、動物實驗的進展、動物實驗過程中遇到的困難，如動物實驗需要變更人員、動物品種、動物數(shù)量和動物實驗內(nèi)容等，應及時的向倫理委員會提出變更申請，直到倫理委員會批準后方可繼續(xù)進行動物實驗。

為了更準確的了解動物實驗的實際情況，倫理委員會應對每個批準的動物實驗項目進行定期或不期的現(xiàn)場檢查，尤其是對使用較高級的實驗動物、對動物損傷較大、有過不良實驗記錄和在動物中心之外進行動物實驗的實驗項目要進行重點監(jiān)管。動物中心的相關人員平時應積極監(jiān)管實驗人員是否嚴格按各項規(guī)章制度進行動物實驗，是否有虐待動物的行為，如有發(fā)現(xiàn)，應及時批評指正，對不聽勸阻、屢教不改的實驗人員，應該立即報告?zhèn)惱砦瘑T會，倫理委員會接到相關投訴后，應及時派監(jiān)管小組進行檢查，并督促改正。

4　倫理審查后監(jiān)管的主要內(nèi)容

倫理審查后的監(jiān)管主要是比較實際進行動物實驗的內(nèi)容與倫理委員會批準的動物實驗內(nèi)容的差異。主要包括以下內(nèi)容：

在動物實驗人員方面，相關實驗人員對批準實驗內(nèi)容的知曉率有多少，實際動物實驗人員是否經(jīng)倫理委員會批準，動物實驗人員是否接受過相應的技術培訓；在實驗內(nèi)容方面，實際實驗內(nèi)容是否與批準的實驗內(nèi)容一致，實際使用的動物品系與數(shù)量是否與批準的內(nèi)容一致，動物實驗的地點是否與批準的地點一致，保證動物福利的措施是否與批準實驗項目一致；在動物麻醉方面，動物麻醉、鎮(zhèn)靜劑使用的品種、劑量、給藥途徑是否與批準實驗項目一致，動物麻醉的深度是否有合適的監(jiān)測手段，使用揮發(fā)性的麻醉劑是否有排風措施，麻醉藥品的保管是否做到雙人雙鎖；在動物手術方面，手術方法與地點是否獲得動物倫理委員會批準，是否在無菌的情況下進行動物手術，手術過程中是否有保溫措施，動物術后是否得到精心的照護，術后是否給予動物適當?shù)闹雇此帲瑒游锸中g記錄是否完整；在動物安樂死方面，是否按批準的方案對動物實施安樂死，動物安樂死后確認動物是否真的死亡，動物的尸體是否嚴格按照規(guī)定處理；在實驗記錄方面，各種實驗步驟記錄是否完整，動物給藥和采樣的量記錄是否精確，管制藥品的使用人與使用量記錄是否清楚。

5　倫理審查后監(jiān)管的程序

每個月倫理委員會辦公室隨意選擇幾個實驗項目進行倫理審查后現(xiàn)場監(jiān)管，倫理委員會辦公室成員應提前一個月向?qū)嶒炟撠熑税l(fā)出通知，商量確定具體的現(xiàn)場監(jiān)管時間和地點，并給出具體的監(jiān)管內(nèi)容，實驗負責人可以根據(jù)監(jiān)管的內(nèi)容準備相應的匯報材料。監(jiān)管小組在現(xiàn)場監(jiān)管前應該先熟悉倫理委員會批準的該項目的內(nèi)容，以便確定實際的實驗內(nèi)容與批準的實驗內(nèi)容的差異。在監(jiān)管實驗現(xiàn)場和實驗記錄的過程中，如發(fā)現(xiàn)實際實驗內(nèi)容與批準內(nèi)容不一致、對實驗人員或動物有潛在威脅的，應及時指出并要求實驗人員給出合理的解釋，確因?qū)嶒炐枰l(fā)生內(nèi)容與人員變動的，應及時的填寫動物實驗變更申請，直到倫理委員會批準后方可繼續(xù)進行動物實驗。動物實驗人員提出的各種困難與問題，應及時給予答復，涉及技術原因的應由動物中心相關人員現(xiàn)場給予培訓和指導。對于嚴重偏離倫理委員會批準的實驗內(nèi)容、惡意虐待動物的行為，應及時中止動物實驗并上報倫理委員會。

監(jiān)管小組在倫理委員全體會議上向倫理委員匯報監(jiān)管過程中發(fā)現(xiàn)的問題，倫理委員會根據(jù)監(jiān)管小組的意見做出書面決議并下達項目負責人。項目負責人也可在倫理委員會會議上對監(jiān)管意見作辯解。

對于嚴重偏離倫理委員會批準的實驗內(nèi)容、惡意虐待動物等行為，倫理委員會將給項目負責人下達整改通知書，待課題組整改完畢后再次對該項目進行監(jiān)管，監(jiān)管合格后才可以繼續(xù)進行動物實驗。

6　做好倫理審查后監(jiān)管的幾點建議

6.1制訂和完善規(guī)章制度與SOP

為保證倫理審查后監(jiān)管的有效運轉(zhuǎn)，必須有一部完整的、有強制力的指導性法規(guī)作為依據(jù)。2006年9月，國家科學技術部頒發(fā)了《關于善待實驗動物的指導性意見》，第一次明確規(guī)定動物實驗項目必須經(jīng)實驗動物倫理委員會批準才能進行［4］，但此意見一方面沒有強制執(zhí)行的效力，另一方面未明確規(guī)定如何進行動物實驗倫理學審查，更未提及如何進行倫理審查后的監(jiān)管，所以很多單位對實驗動物的倫理學審查流于形式，更談不上倫理審查后監(jiān)管了［5］。2005年12月，北京市出臺了《北京市實驗動物福利倫理審查指南》，該文件要求從事實驗動物相關工作的單位成立實驗動物福利倫理審查委員會，并明確規(guī)定了委員會的組成、職責、審查原則、程序等［6］，這對指導和規(guī)范北京地區(qū)的動物實驗倫理審查起到了很好的作用。

某醫(yī)院制訂了各種規(guī)章制度38項，SOP168項，編寫了《實驗動物倫理學審查標準操作規(guī)程》和《實驗動物福利保障指南》，詳細規(guī)定了動物實驗倫理學審查的內(nèi)容、程序、監(jiān)督、罰責等內(nèi)容以及如何在動物實驗中保護實驗動物。該醫(yī)院還設計了《動物實驗倫理審查申請表》《動物實驗變更申請表》《動物實驗倫理學審查決議表》《動物實驗年度進展報告表》《動物實驗監(jiān)管調(diào)查表》等。各種制度、SOP與表格的制訂與設計，使得該醫(yī)院倫理審查與監(jiān)管有據(jù)可依、有章可循。

6.2加強人員培訓

倫理審查后監(jiān)管的主要目的是發(fā)現(xiàn)實際動物實驗中的不足，幫助動物實驗人員解決實際工作中的一些問題，并對動物實驗人員加以指導和培訓。倫理監(jiān)管小組成員應不斷學習，及時了解實驗動物方面的一些新動態(tài)、新知識，熟練掌握實驗動物的基本知識和技能，以便更好的為動物實驗人員提供幫助。動物實驗人員除參加最初的動物實驗資質(zhì)培訓外，針對自己的動物實驗進一步的學習動物實驗相關技術，最大程度的減少對動物的傷害。

某醫(yī)院倫理委員會主任長期參與國家與廣東省實驗動物福利倫理政策的制訂，對國內(nèi)外福利倫理相關法規(guī)和研究進展了解非常清楚，經(jīng)常利用召開倫理委員會會議的時候向各委員宣講實驗動物倫理和福利方面的新進展新知識。該醫(yī)院還經(jīng)常選派倫理委員會委員和實驗動物工作人員外出學習交流，使他們及時了解最新的實驗動物前沿知識與研究動態(tài)，便于更好地開展實驗動物倫理學審查與監(jiān)管。

另外該醫(yī)院還規(guī)定動物實驗人員在動物實驗前必須參加培訓，只有了解了各種規(guī)章制度和SOP，掌握了基本的動物實驗技能，并經(jīng)考核通過后才能進行動物實驗。在動物實驗過程中，動物中心的老師會根據(jù)動物實驗的人員的實驗項目不同，分別做針對性培訓，這樣最大程度地減少了人為因素對動物造成的損傷。

6.3開發(fā)動物實驗倫理學審查軟件

應用軟件進行動物實驗倫理學審查可以減少人為因素對動物實驗倫理審查的影響，更加公平、公正、透明的進行動物實驗倫理學審查，動物實驗人員通過軟件可以隨時知曉倫理審查的進展和結(jié)果。

某醫(yī)院最近在國內(nèi)率先開發(fā)了動物實驗倫理學審查軟件，該軟件包括考試部分、動物實驗倫理學評審部分和動物訂購系統(tǒng)。動物實驗人員在動物實驗前必須先在網(wǎng)上考試，只能考試通過并取得培訓資格證后才能進入動物實驗申請?zhí)顖笙到y(tǒng)，動物實驗人員填報好申請表后提交到倫理委員會委員，委員填寫審查意見后提交到主任委員或返回到申請人，主任委員只能在收到所有委員的評審意見后才能根據(jù)評委的意見做最后的評審結(jié)論。動物實驗人員開始實驗后，只能訂購倫理委員會批準的相應數(shù)量的某品系動物。該軟件在動物實驗結(jié)束并倫理審查后監(jiān)管合格后才出具動物實驗倫理審查合格表，該倫理審查合格表是中英雙語版，是論文發(fā)表時動物實驗倫理審查的很好的證明。倫理學審查軟件對人員培訓、倫理審查過程、使用動物的品系與數(shù)量以及實驗后監(jiān)管等都做到了很好的監(jiān)控。

［1］唐道林，肖獻忠.動物實驗面臨的倫理問題［J］.中國醫(yī)學倫理學，2003，16（5）：29-30，32.

［2］陳玢，蘇彥捷.動物研究的倫理道德問題［J］，中國比較醫(yī)學雜志，2004，14（2）：123-128.

［3］朱玉峰，王元占，楊培梁，等.醫(yī)院動物實驗倫理學審查的意義與規(guī)范［J］.中國醫(yī)學倫理學，2013，26（3）：284-286.

［4］中華人民共和國科學技術部.關于善待實驗動物的指導性意見［Z］.2006.

［5］朱玉峰，王元占，楊培梁，等.我國實驗動物倫理委員會建設的現(xiàn)狀及問題分析［J］.醫(yī)學與哲學，2012，33（8A）：19-21.

［6］北京市實驗動物管理辦公室.北京市實驗動物福利倫理審查指南［Z］.2005.

〔修回日期2016-01-23〕

〔編輯曹歡歡〕

The Standard and Advice for Animal Experiment Protocol Post-Approval Monitoring

ZHU Yufeng，WANG Yuanzhan，GONG Li，YANG Peiliang，WU Xianghui，ZENG Junling，LIU Mourong
（Center of Laboratory Animal Research，Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China，E-mail：zhuyufengluohong@163.com）

In this article，the authors expounded the necessary and problems of animal experiment post-approval monitoring（PAM），which included who should do PAM，how to do PAM，and what the PAM can do.The authors also exposed the following suggestion：formulating the detailed rules，regulations and SOP，strengthening the training of PAM team member and animal experiment personnel，and monitoring the whole process of animal protocol review using the software.

Animal Experiment；Ethical Review；Monitoring；Censorware

R-052

A

1001-8565（2016）02-0298-03

＊廣東省科技計劃項目，2012B060300017

＊＊通信作者，E-mail：yydws@fimmu.com

2015-12-27〕