5-FU-PLGA復乳微球的制備及體外釋放

黃慧玲，李 益，王 玥，魏振平

（天津大學化工學院，天津 300072）

5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）是治療消化道癌癥的首選藥物，臨床上主要用于治療胃、肝、腸等多種癌癥。但其本身存在治療劑量大，不良反應多如胃腸道反應、骨髓抑制等［1-2］安全性問題。另外5-FU的半衰期只有10～20 min，在體內滯留時間短，口服吸收不完全，生物利用度低［3-4］，故需要頻繁給藥。為了降低5-FU的毒性，延長半衰期，減少給藥次數，提高生物利用度，本研究包含5-FU的可生物降解緩釋微球的制備工藝。

復乳在藥劑學、食品等領域有廣闊的應用前景。W/O/W型復乳是具有兩膜三相結構的多相體系，包括內水相、油相和外水相，在相界面處有內油水界面膜和外油水界面膜，可以將一些性質不同的物質溶解在不同的相中，起到隔離、保護、緩釋、控釋、靶向釋放等效果［5-7］。本實驗中將 5-FU包入W/O/W型復乳中制備微球。

復乳本質上是熱力學不穩定體系，儲存和使用過程中極易發生絮凝、聚結和分層，同時還有很多因素會影響復乳的穩定性，使復乳的實際應用受到許多限制［8-11］。本研究采用復乳溶劑揮發法，以乳層保留率為指標，單因素考察了第一相體積比、第二相體積比對復乳穩定性的影響。在此基礎上，以包封率為指標，采用L9（34）正交設計表優化處方組成與制備工藝，并對制備的5-FU復乳微球進行了考察。

1 實驗部分

1.1 實驗材料與儀器

聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA），相對分子質量為30000，單體比50∶50，濟南岱罡生物科技有限公司；二氯甲烷，分析純，天津大學科威新材料科技開發公司；……