扶正消瘕方聯合化療治療晚期胃癌的臨床療效

馬 敏 劉德山 梁爾順 李曉東 成 偉 隗希花

(山東大學齊魯醫院中醫科，山東 濟南 250012)

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·經驗交流·

扶正消瘕方聯合化療治療晚期胃癌的臨床療效

馬 敏1劉德山 梁爾順 李曉東1成 偉 隗希花1

(山東大學齊魯醫院中醫科，山東 濟南 250012)

胃癌；扶正消瘕方；生活質量；完全緩解；神經緩解；毒副作用

積極采用中醫藥防治晚期胃癌成為當今研究的熱點〔1〕。本文根據晚期胃癌的病理特點、發生機制以及中醫對其病因病機的認識并結合臨床防治該病癥的經驗，提出了“正氣虧虛，痰凝毒聚”的病機假說，確立了益氣通絡止痛、軟堅散結消瘕之治則，篩選出黃芪、土鱉蟲、徐長卿三味中藥，組成扶正消瘕方，防治晚期胃癌，具有改善癥狀、調節免疫、延長生存期，與放化療同用還有減毒增效的作用。本文觀察扶正消瘕方聯合化療治療晚期胃癌的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 44例晚期胃癌患者均來自于濟南市第三人民醫院2012年1月至2014年1月收治的住院病人，均經病理組織診斷確診，住院前1個月內均未接受過化療。其中，男26例，女18例；平均年齡(56.5±11.9)歲，病程(4.5±1.2)個月。44例患者隨機分為治療組(扶正消瘕方聯合化療)和對照組(單純化療)，治療組22例，年齡52～78(平均58)歲；高、中分化腺癌4例，低分化腺癌14例，黏液腺癌合并印戒細胞癌4例。對照組22例，年齡45～76(平均55)歲；高、中分化腺癌7例，低分化腺癌12例，黏液腺癌合并印戒細胞癌3例。

1.2 腫瘤分期 均屬于腫瘤TNM分期Ⅲ～Ⅳ期。均為初治患者，KPS評分均≥80分，均有可測量病灶，化療前無禁忌證。

1.3 治療方法 對照組采用奧沙利鉑和替吉奧(均為齊魯制藥廠生產)聯合化療方案，替吉奧80 mg·m-2·d-1,分早晚兩次口服,連續14 d；奧沙利鉑注射劑130 mg/m2，維持3 h，第1天靜脈滴注，21 d為1個療程。3 w為1個療程，2個療程后觀察療效及毒副反應。治療組在上述方案化療的同時配合使用扶正消瘕方(黃芪30 g、土鱉蟲20 g、徐長卿24 g,華潤三九醫藥股份有限公司生產的中藥配方顆粒)沖服，每日1劑，21 d為1個療程，連續使用2個療程。兩組化療期間均應用神經節苷脂40 mg，1次/d預防奧沙利鉑的神經毒性，托烷司瓊5 mg，1次/d預防嘔吐。

1.4 臨床療效判定標準 按WHO實體腫瘤客觀療效評價標準進行近期療效評定：分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)、進展(PD)，總有效率(RR)為(CR+PR)/總例數×100%。生存期為治療開始至死亡或失訪時間。

1.5 生活質量評分 按照KPS標準評分評價病人生活質量，治療后：KPS增加≥10分者為改善，減少≥10分者為惡化，KPS增加或減少<10分者為穩定。

1.6 毒副作用發生率 觀察治療前后白細胞下降、血小板下降和胃腸道反應等情況。

1.7 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組總有效率比較 治療后，治療組總有效率(72.7%，CR 3例，PR 13例，SD 4例，PD 2例)明顯高于對照組(54.5%，CR 1例，PR 1例，SD 4例，PD 4例，P<0.05)。

2.2 兩組生活質量、臨床癥狀改善比較 兩組生活質量均明顯改善，治療組改善12例，穩定6例，惡化4例，改善率54.5%，明顯高于對照組(22.7%，改善5例，穩定9例，惡化8例，P<0.05)。

2.3 毒副作用發生率比較 治療組治療后白細胞下降(45例)、血小板下降(2例)和胃腸道反應(3例)的發生率均較對照組明顯降低(11例、5例、7例，P<0.05)。

3 討 論

扶正消瘕方由黃芪、徐長卿和土鱉蟲三味草藥組成。其中黃芪性味甘微溫，補氣升陽，益氣固表，乃上中下內外虛之圣藥，為方中君藥。黃芪含有黃芪多糖和黃芪皂甙等多種活性成分，其中黃芪多糖是黃芪中量最多，免疫活性最強的一類物質，它不僅能作用于多種免疫活性細胞，發揮免疫調節作用〔2〕，而且能顯著抑制胃癌細胞增殖、促進細胞凋亡、阻滯細胞周期于G0/G1期并抑制細胞遷移〔3～5〕。另外，黃芪皂甙在體外對人胃癌MKN-74細胞也有顯著的抑制細胞增殖與侵襲作用，且呈現劑量和時間依賴性〔6〕。臨床研究發現黃芪注射液或黃芪多糖聯合化療均可提高胃癌患者的療效,改善患者的生活質量，降低化療藥物的毒副作用〔7,8〕，與本研究扶正消瘕方的療效一致。

扶正消瘕方中徐長卿，性味辛苦溫，善祛風濕、通絡止痛止癢、解毒消腫。現代藥理學研究表明〔9〕，徐長卿的主要成分丹皮酚不僅具有鎮痛鎮靜、抗菌消炎、解毒等作用，還具有抗腫瘤作用，對食道癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和大腸癌等多種腫瘤細胞具有抑制其增殖和誘導其凋亡的作用〔10～14〕。Li等〔13〕研究發現，丹皮酚無論在體內還是體外，均對人胃癌細胞株SGC-7901和小鼠前胃癌細胞株MFC有顯著的增殖抑制作用，誘導細胞凋亡于細胞期G0/G1期的G1期，且呈劑量依賴關系。鑒于丹皮酚的鎮痛作用，對于晚期胃癌患者的疼痛也有一定的緩解作用，既能緩解疼痛癥狀，改善生活質量，也能發揮抗腫瘤作用。

扶正消瘕方中土鱉蟲，性寒味咸，有毒，歸肝經。具有逐瘀、破血、通絡、消癥破堅，療傷定痛等功效。《神農本草經》載土鱉蟲主“血積癥瘕，破堅、下血閉”；《藥性論》載土鱉蟲主“破留血積聚”。現代研究表明〔15〕，土鱉蟲具有溶栓、抗凝、抗腫瘤、鎮痛、抗突變、耐缺氧等藥理作用。鄒璽等〔16〕研究顯示，土鱉蟲醇提取物在人胃低分化腺癌BGC-823細胞增殖中起到明顯抑制作用，藥物作用48h時達最高抑制率，有較好的劑量依賴關系。鄭昱等〔17〕研究發現，土元乳液對胃癌化療藥羥基喜樹堿、氟尿嘧啶、奧沙利鉑、多西紫杉醇均有體外增效作用，其中對羥基喜樹堿、奧沙利鉑體外增效作用明顯高于氟尿嘧啶組和多西紫杉醇組。綜上，扶正消瘕方聯合化療治療晚期胃癌取得較好療效是有現代藥理學依據的，其作用機制尚待今后進一步研究明確。

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〔2015-04-22修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

山東省中醫藥科技發展計劃項目(No.2013-27)；濟南市衛生局資助項目(〔2013〕10號2013-267)；山東大學基本科研業務費資助項目(No.2014QLKY07)

劉德山(1966-)，男，醫學博士，教授，博士生導師，主要從事中西醫結合腫瘤防治研究。

馬 敏(1971-)，女，主治醫師，碩士，主要從事腫瘤的中西醫結合防治研究。

R735.2；R289.5

A

1005-9202(2016)22-5719-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.105

1 濟南市第三人民醫院腫瘤科