眼內注射抗血管內皮生長因子（VEGF）類藥物
——治療濕性年齡相關性黃斑變性（wAMD）的創新突破

眼內注射抗血管內皮生長因子（VEGF）類藥物
——治療濕性年齡相關性黃斑變性（wAMD）的創新突破

2016年10月19日，在北京召開的老年性黃斑變性媒體圓桌會上，多位臨床、藥學及藥物經濟學領域權威專家介紹了我國濕性年齡相關性黃斑變性（wAMD）的治療現狀和治療規范。

年齡相關性黃斑變性（AMD）是50歲以上人群主要的致盲眼病之一，其中wAMD對患者的視力危害極大。2006年首個抗血管內皮生長因子（VEGF）類藥物的問世為全球wAMD患者帶來了曙光，與傳統療法相比，抗VEGF類藥物可逆轉wAMD患者的視力損傷，減緩疾病進程并提升視力。

抗血管內皮生長因子（VEGF）類藥物是一類與血管增殖密切相關的多肽類生長因子，VEGF-A與血管形成的關系最為密切。抗VEGF類藥物中有一類為單克隆抗體片段（Fab），容易穿透視網膜全層，到達靶組織與VEGF-A緊密結合，阻止血管滲漏和新生血管的形成，從而抑制脈絡膜新生血管的生成。Fab是較小的抗原結合片段，不含Fc片段，在對靶點發揮有效作用的同時，不會觸發補體介導的免疫反應，系統半衰期短，全身不良反應小。

中國藥理學會藥源性疾病學專業委員會副主委、北京大學人民醫院主任藥師李玉珍教授提到，蛋白質非常不穩定，其結構中非共價鍵的穩定性很容易被生產過程中任何細微的變化破壞。非常小的工藝差異都會造成蛋白質三維結構的改變，引起生物制劑失活，最終影響臨床特性。溫度是影響生物制劑質量重要的因素，需要全程確保冷鏈運輸。

抗VEGF類藥物作為全新的眼部注射用生物制劑，需要嚴格控制不溶性顆粒和內毒素含量，內毒素和不溶性顆粒是引起眼內注射后無菌性眼內炎不良事件的主要原因。《美國藥典》第789章對眼用溶液中不溶性顆粒的數量有明確規定。《中國藥典》對于眼部制劑目前還沒有專門的不溶性顆粒要求，中國專家正積極推動、完善我國眼用注射制劑的質量評價標準。

北京市醫院管理局總藥師、北京同仁醫院藥學部主任王家偉教授指出，目前為止沒有一套成熟、完整、權威的評價體系。正在嘗試的《中國藥品綜合評價指南參考大綱》可能會為醫保、藥品遴選和目錄進出提供參考，大綱主要從藥品安全性、有效性、藥物特性、藥品質量、藥品順應性、藥物經濟學、臨床價值、藥品服務等八個維度評價一組作用機制或一類藥物。中國研究型醫院協會藥物評價專業委員會也會以此為基礎，發起治療wAMD藥物的綜合性評價。

（安 陽）