晚期胰腺癌患者介入治療后的療效評價

武京鵬 何東風

(哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院介入科，黑龍江 哈爾濱 150081)

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晚期胰腺癌患者介入治療后的療效評價

武京鵬 何東風

(哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院介入科，黑龍江 哈爾濱 150081)

目的 評價晚期胰腺癌患者行介入治療后的療效。方法 行介入治療的30例晚期胰腺癌患者，術后對其影像學資料、生活質量及生存期進行隨訪，采用Kaplan-Meier方法進行生存分析。結果 22例患者術后腹部脹痛不同程度緩解，有效緩解率為73.33%(22/30)。根據實體瘤評價標準，患者疾病控制率為66.67%，客觀有效率為26.67%。總中位生存期(mOS)為8.0個月，半年、1年、2年累計生存率分別為86.67%、33.33%、6.67%。ECOS評分為1的患者較ECOS評分為2的患者有更長的生存期(P=0.037)。所有患者介入術后均未出現死亡及其他嚴重不良反應。 結論 晚期胰腺癌患者行介入治療是一種可行的、安全、有效的方法，ECOG評分對于患者的預后有重要意義。

胰腺癌；介入治療

胰腺癌早期癥狀隱匿，缺乏特征性，僅有10%～15%的患者確診時可行手術切除，但5年生存率仍低于25%〔1,2〕。介入治療是晚期胰腺癌綜合治療中一個有效的治療方法，對于減輕癥狀、提高患者生活質量、延長生存期有一定的作用〔3～5〕。本文旨在分析行介入治療的晚期胰腺癌患者的臨床資料，評價其療效及安全性。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2014年12月于我科行介入治療的所有胰腺癌患者，隨訪至2015年6月30日。共有34例胰腺癌患者符合入選條件，因治療期間4例失訪，故只對30例患者的治療療效進行評價。男20例，女10例，年齡29～81歲，平均63歲。其中19例患者ECOG評分為1,11例ECOG評分為2。23例病灶位于胰頭，6例位于胰體，1例位于胰尾，13例患者合并肝轉移。CA 19～9正常3例，升高27例；行PTCD 13例。患者平均介入次數2.37次(1～6次)。

1.2 納入標準及排除標準 診斷標準依據胰腺癌診療規范(中華人民共和國衛生部，胰腺癌診療規范2011年版)。入選標準包括：①有完整的臨床資料；②經組織病理學或細胞學或影像學(超聲、CT、MRI、PEI-CT)檢查后診斷并分期，確定為不可手術切除或出現肝轉移；③根據美國東部腫瘤協作組評分標準(ECOG)，ECOG評分為0,1和2；④肝功能分級為Child-Pugh A或B；⑤術前均簽署手術知情同意書。排除標準：①有化療或放療史；②大量腹水及多發轉移(肺、骨、淋巴結)；③全身情況衰竭者；④ECOG評分>2或Child-Pugh C級不能耐受介入手術的患者。

1.3 治療方法 采用Seldinger法行右側股動脈穿刺，用4F RH導管插至腹腔動脈及腸系膜上動脈造影，觀察腫瘤供血情況。選擇腫瘤供血的動脈行經導管動脈灌注化療(TAI)，一般進行熱灌注。對于伴有肝轉移的患者，如患者身體狀況允許，肝動脈造影示血供豐富，則行肝動脈化療栓塞術(TACE)。化療藥常用吉西他濱1.2 g,5-氟尿嘧啶(5-FU)或氟尿苷(FUDR)750 mg/g或奧沙利鉑100 mg/m2,兩種或三種聯合應用。肝轉移患者行TACE時，采用表柔比星(EADM)20～40 mg或5-FU或FUDR 250 mg與超液化碘化油5～10 ml混合成懸液進行栓塞。介入間隔時間一般為4～6 w。對于合并梗阻性黃疸的患者，應先行經皮經肝膽管引流術(PTCD)，待肝功能恢復后再行TAI或TACE治療。

1.4 評價療效

1.4.1 有效率 治療期間記錄所有患者臨床癥狀的緩解程度。每4～6 w監測CA19-9水平變化，行增強CT或增強MRI檢查，根據實體瘤療效評價標準(RECIST 1.1)對腫瘤進行療效判定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。客觀有效率(ORR)為CR+PR；疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD。疾病無進展期(PFS)為介入治療開始至腫瘤病灶出現進展或死亡的時間。總生存期(OS)為確診至死亡的時間或至隨訪結束的時間。

1.4.2 不良反應 根據通用不良事件術語標準4.0版(CTCAE v4.0)對所有患者在治療期間出現的不良反應進行評價，分為1～5級。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0軟件采用Kaplan-Meier方法進行生存分析，得出生存曲線圖。運用Log-rank法對組間的生存率進行檢驗。

2 結 果

2.1 近期療效 首次介入術后1 w內腹部脹痛癥狀明顯緩解(不影響生活)8例，部分緩解(不需使用止痛藥)14例，有效緩解率達73.33%(22/30)。13例患者因梗阻性黃疸先行PTCD術，后進一步行TAI或TACE。根據實體瘤評價標準對病灶進行評價：本組無CR病例，8例(26.67%)PR，12例(40.00%)SD，10例(33.33%)PD。ORR為26.67%，DCR為66.67%。介入術后4～6 w復查CA19-9水平，27例CA19-9>37 IU/ml。

2.2 不良反應 本組病例并沒有出現與介入相關的死亡或其他嚴重并發癥(出血、感染性休克)。5例患者出現1～2級的全血三系減少，以白細胞計數減低為主；6例出現輕度肝功能損害，谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶高于正常值3倍內或血清膽紅素高于正常水平2倍內。均給予保肝、升白等治療后恢復。另外，3例PTCD術的患者于術后出現膽道感染，經抗生素治療后得到控制。其他術后出現惡心、嘔吐等消化道反應均較輕。

2.3 生存期 30例胰腺癌患者至隨訪結束時有4例存活，26例死亡。中位生存期(OS)為8.0個月，中位疾病無進展期(PFS)為6.0個月，半年、1年、2年累計生存率分別為86.67%、33.33%、6.67%。本組中ECOG評分為1的患者半年、1年、2年累計生存率分別為89.47%、31.58%、10.53%；ECOG評分為2的患者分別為81.82%、18.18%、0.00%，兩組之間差異顯著(P=0.037)。本組中無肝轉移的患者半年、1年、2年累計生存率分別為100.00%、35.29%、5.88%；有肝轉移者分別為69.23%、30.77%、7.69%，兩組之間差異顯著(P=0.767)。

3 討 論

胰腺癌屬于乏血供腫瘤，其瘤體表面包裹的致密纖維膜使化療藥難以滲入；另外胰腺癌常表達多藥耐藥基因產物，使化療藥可很快從腫瘤細胞中清除，難以達到治療的濃度。因此，傳統的全身靜脈化療治療胰腺癌療效一直不理想，中位生存期一般為6個月左右〔6〕。

TAI不僅可以增加腫瘤局部的藥物濃度，還可以延長藥物與腫瘤細胞的接觸時間，從而提高對腫瘤組織的毒性作用，最大程度殺傷腫瘤細胞。有實驗證明，區域性動脈灌注化療時藥物濃度是外周靜脈的10～16倍〔7〕，同時化療藥可經門靜脈二次灌注，進一步殺滅門脈系統和肝內的轉移病灶。因此，TAI是不可切除晚期胰腺癌較為有效的治療方法。洪國斌等〔8〕研究提示介入治療較外周靜脈化療更能提高中晚期胰腺癌的1年生存率和臨床受益率。Avital〔9〕報道mOS為9個月，1年生存率為38.9%，客觀有效率為25.9%，與本研究結果相似。

胰腺癌是一種全身性惡性病變，PFS及OS可評價病灶的腫瘤控制效果，但不能反映全身狀態的改善，因此ECOG評分在胰腺癌治療中扮演了重要角色。本組患者中ECOS評分為1的患者的1年及2年生存率明顯高于ECOS評分為2的患者；另外，在評價有效率時，達到PR的患者ECOG評分均為1，提示ECOG評分低的患者能獲得較長的生存期及較好的臨床受益率。約有50%胰腺癌患者確診時已發生肝轉移〔10〕，且預后差，因此轉移瘤的控制程度是影響預后的重要因素。TACE對富血供的肝轉移瘤患者有較好的療效，但治療乏血供效果一般。有關文獻〔11〕報道TACE聯合射頻消融和(或)放射性粒子植入治療胰腺癌伴肝轉移取得了較好的療效，總的中位生存期約為11個月，其中單個結節肝轉移瘤中位生存期長達18個月，因此，多發結節僅有8個月。提示轉移瘤的數目對于患者的預后也有一定影響。

CA19-9是胰腺癌的首選腫瘤標記物〔12〕，其水平可以反映胰腺癌介入治療的效果、疾病進展、復發及預后〔13〕。總之，對不可切除的晚期胰腺癌患者行介入治療是一種可行的、安全、有效的治療方法，ECOG評分對于患者的預后有重要意義。可以聯合多種介入方法治療胰腺癌伴肝轉移，達到延長患者生存期的目的，也是以后的臨床工作中一種新的治療方法。

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〔2015-11-26修回〕

(編輯 郭 菁)

黑龍江省科技廳青年自然科技基金項目(QC08C06)

何東風(1974-)，男，副主任醫師，主要從事腫瘤的影像診斷及治療研究。

武京鵬(1988-)，男，在讀碩士，主要從事腫瘤的影像診斷及治療研究。

R735

A

1005-9202(2016)19-4797-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.056