環孢霉素A 在眼科臨床中的應用

2016-01-31 22:09:32張曉元

中國醫藥指南 2016年3期

張曉元

（新疆庫爾勒巴州人民醫院眼科，新疆庫爾勒 841000）

環孢霉素A 在眼科臨床中的應用

張曉元

（新疆庫爾勒巴州人民醫院眼科，新疆庫爾勒 841000）

【摘要】環孢霉素A（Cyclosporin A）在眼科臨床中的地位越來越重要，在眼科臨床中已廣泛應用，是一種新型免疫抑制劑。近幾年來有的學者研究發現環孢霉素A（Cyclosporin A）不但具有高效的免疫抑制作用而且還具有抗增殖作用，這是對血管內皮細胞、結膜成纖維細胞、皮膚成纖維細胞及角質細胞、晶體上皮細胞的生長抑制發揮重大的作用，并已初步用于青光眼濾過性手術，提高療效有重要的臨床意義并具有安全有效的特點和臨床應用價值，本文所論述的就是其臨床應用、作用機制、及實驗研究。并對環孢霉素A的理化性質、作用機制、全身或局部應用的藥物動力學、臨床應用、不良反應及合理用藥原則等方面進行了論證闡述。

【關鍵詞】環孢霉素A；眼科應用；干眼癥；翼狀胬肉；角膜炎；角膜移植

1 前言

環孢霉素A是1970年從一種從絲狀真菌（Tolypocladium inflatum）培養液中分離出來的一種代謝物，含有十一個氨基酸的環多肽，其分子式為C62H111N11O12是一種新型的免疫抑制藥［1-5］。

2 環孢霉素A應用在眼科所起的有效作用

2.1 環孢霉素A對干眼病的療效：干眼癥又稱為角結膜干燥癥，這種病癥主要會引起患者的淚液的量和質出現不同于平常的現象，是對患者的眼表有所損害及其對患者的眼部會有所不適。臨床治療時采納應用環孢霉素滴眼液，主要是通過淚液分泌試驗、角膜染色、淚膜破裂時間情況對患者治療效果進行判斷決定。患者治療后，眼表不適癥狀減輕，各項檢查均有所改善。治療效果相對于采用人工淚液組患者有明顯的優勢的。環孢霉素A對IL-2等細胞因子的合成及分泌起到很好的抑制效果主要是依靠自身的免疫抑制作用，從而減低T細胞活化速率，抑制T細胞增殖，患者適應地使用環孢霉素A不但可以減少淚腺細胞，限制結膜杯細胞的凋亡速度，而且能加速了淋巴細胞的快速凋亡，進而促進眼部表面的炎癥情況盡快消失。從多方面的臨床證實患者從使用孢霉素A過后并通過從患者不同病因的多因素的治療發展方向來看，其IL-6、CD11a以及HLA-DR的表達均有明顯的降低，抑制了淚腺及結膜上皮細胞的凋亡。患者P53水平降低體內的bc1-2水平升高的速率。

2.2 環孢霉素A會有效的防止翼狀胬肉復發：翼狀胬肉（pterygium）是臨床眼科常見病和多發病，一般認為是受外界刺激而引起的局部球結膜纖維血管組織的一種慢性炎癥性病變，呈三角形，可侵犯角膜，單眼或雙眼受累。因其形狀酷似昆蟲的翅膀故名為翼狀胬肉，中醫稱為胬肉攀睛，它是臨床上最為常見的眼科疾病之一，也是最為古老的眼病。由于現在還不能找到其發病原因，所以臨床經常采用的方法是手術治療。但治療效果不是很明顯。因為在術后藥物治療中，雖然翼狀胬肉在手術方法上曾進行多次的改進，但仍不能避免復發。因此，在臨床應用時，有醫師會手術后采用適當環孢霉素A，這樣會對減低其復發率是有一定效果的。首先在患者手術后即開始在患者局部使用環孢霉素A滴眼劑0.5 g/L，復發率僅為12%效果顯著，已足夠維持低復發率，且較安全。降低翼狀胬肉的復發率，主要是為了減少及其防止由于手術過后刺激造成的白細胞的聚集和趨化形成。環孢霉素A通過自身的作用可以有效的抑制炎性細胞因子，從而對抗抗原提成細胞，并且能夠控制T細胞的活化作用，從而抑制T細胞增殖。這樣可以通過采取對T細胞的抑制和炎性因子的作用進行對抗，促使白細胞聚集的機會減少，達到防止復發形成的作用。

2.3 環孢霉素A常用于帶狀皰疹引起的角膜炎：帶狀皰疹眼病是因為水痘-帶狀皰疹病毒感染到三叉神經眼支而引起患者眼瞼和眼球的病變。其中眼帶狀皰疹（herpes zoster ophthalmicus）系病毒侵犯三叉神經眼支，常見于老年人，疼痛劇烈，可累及角膜形成潰瘍性角膜炎。其中患者的癥狀有鞏膜睫狀膜炎、體炎和眼肌麻痹等。以防止出現更嚴重的并發癥，從而使視力受到嚴重的阻限。這急需要及時治療，臨床更多地采用環孢霉素A滴眼液和更昔洛韋眼凝膠對患者進行有效治療，若患者治愈時間越短，那么復發率就越低的。然而患者使用了皮質類固醇滴眼液聯合更昔洛韋眼凝膠組，所得的效果不是很明顯的，因而二者的差異較大。帶狀皰疹導致的角膜炎，使炎癥向角膜基質的向更深部發展，形成了具有新生血管的角膜基質炎癥，因此在臨床治療時，需要采用抗炎、抗毒素藥物。環孢霉素A具有強效的免疫抑制作用，因為它是從多孢木菌及柱孢霉菌的代謝產物中純化除了的一種藥物，這種藥物是由多個氨基酸和環形多胎組成，具有強大的功能，患者使用后，能夠與體內的神經鈣蛋白結合，將其生物功能阻斷，防止細胞內鈣依賴性的信息通道傳導受阻。而且，其能夠選擇性地抑制淋巴細胞，并干擾淋巴細胞活性，防止其參與到體內體液免疫和細胞免疫。

2.4 環孢霉素A常使用于角膜移植：角膜移植術后移植排斥的發生率高，因為術后對所接受的角膜是有一定的免疫排斥反應，為防止角膜移植手術的失敗及其免疫排斥反應的發生，故應做好術后的護理，因此臨床多采用環孢霉素A等藥物治療。專家采用對角膜移植患者使用皮質激素和環孢霉素A系統給藥兩種方法的試驗。從實驗結果可看出通過了采用環孢霉素A治療的患者，移植片存活高達88.9%，這相對術后的角膜移植成功者有明顯的優勢。相反，只使用皮質激素而并沒有使用過環孢霉素A的患者皮質類激素僅為10.5%。除此之外，還有官方的實驗結果表明使用皮質激素和環孢霉素A系統給藥兩種方法，效果更加顯著。由于供體角膜片的存在、反射弧的完整，在植床有新生血管的情況下，患者應使用環孢霉素A 0.5～1年，在此期間逐漸減藥，以維持對異體角膜抗原的免疫耐受狀態，預防移植排斥的復發。采用環孢霉素A，能夠通過低濃度多次給藥的方法到達角膜，以抑制T細胞功能。臨床治療時，專家研究了各種環孢霉素A的制劑，如環孢霉素A滴眼液。環孢霉素A的膠原罩在臨床應用時效果也較好，其功能能將環孢霉素A慢慢釋放，由此可見這種療效優于滴眼液。此外，臨床還包括有植入劑、微粒體制劑等。