復方黃黛片聯合維甲酸治療初發急性早幼粒細胞白血病的療效觀察

寶國秀 楊曉燕 黃麗萍 胡學瓊 李永志 何玉琴（大理州人民醫院血液科，云南 大理 671000）

復方黃黛片聯合維甲酸治療初發急性早幼粒細胞白血病的療效觀察

寶國秀 楊曉燕 黃麗萍 胡學瓊 李永志 何玉琴
（大理州人民醫院血液科，云南 大理 671000）

復方黃黛片；維甲酸；初發急性早幼粒細胞白血病

急性早幼粒細胞白血病是急性白血病的一種特殊類型，其特點是出血傾向嚴重，易并發DIC，病情進展迅速，病情兇險，早期病死率高，隨著對急性早幼粒細胞白血病的細胞生物學的特性認識的不斷提高和治療方法的改進，以全反式維甲酸、砷劑及其聯合化療為主的治療，使治療結果和預后有了很大的改善，早期病死率明顯下降，持續緩解時間延長，是目前白血病治療效果最好的一種類型。本文就復方黃黛片聯合維甲酸治療急性（低危）初治急性早幼粒細胞白血病的效果進行觀察，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：我院2010年1月至2015年1月共收初治急性早幼粒細胞白血病患者32例，其中低危20例（入院時白細胞＜10×109/L），20例患者中女11例，男9例，年齡最大54歲，最小18歲，中位年齡32歲。

1.2 方法：確診后在控制感染，糾正貧血、輸注血漿、血小板、防止DIC等對癥治療基礎上，予維甲酸20 mg/（m2·d）口服，同時口服復方黃黛片（安徽天康藥業有限公司生產），每次5～8片，每天3次，直到CR，同時短期內給予地塞米松治療，防止分化綜合征，治療過程中若白細胞進行性升高，當WBC＞30×109/L時，可加用羥基脲口服預防高白細胞綜合征，當WBC＞50×109/L時，暫停維甲酸，用阿糖胞苷100 mg/d，連用3 d，根據血常規結果調整維甲酸用量。服藥期間注意觀察有無黃疸、頭痛、惡心、嘔吐、心悸等不良反應。服藥期間每1～3 d復查血常規，每周復查肝功腎功、心肌酶、凝血功能。

1.3 觀察項目：療效觀察包括臨床癥狀、血常規、肝腎功能、心肌酶、骨髓檢驗、凝血功能、融合基因監測、心電圖，胸悶、氣促者行心臟彩超。

1.4 鞏固治療：蒽環類藥物+阿糖胞苷×3 d，共2個療程。

1.5 維持治療：維甲酸20 mg/（m2·d）口服14 d，間歇14 d（第1個月），復方黃黛片，每次5～8片，每天3次，間歇14 d后同等劑量再服14 d（第2～3個月），完成8個循環周期，兩年內每3個月復查融合基因，完成維持治療后第一年每3～6個月復查融合基因，第二年每6～12個月復查融合基因。

1.6 療效標準：按張之南白血病診斷與療效標準［1］。完全緩解（CR）：原粒細胞+早幼粒細胞≤5%，部分緩解（PR）＞5%又≤20%。

2 結 果

2.1 臨床療效：20例患者中CR 19例，PR 1例，緩解率達100%，獲得完全緩解時間21～36 d，中位完全緩解時間26 d。12例已完成5年治療，無復發，其他8例患者正在服藥治療及隨訪中。

2.2 不良反應：治療過程中主要不良反應為惡心、口唇干裂、肝區不適、轉氨酶升高，經止吐、保肝治療后消化道癥狀減輕，肝功能恢復，聯合化療期間化療后骨髓抑制，經加強防護、輸血、粒細胞刺激因子治療后血細胞逐漸上升，無致死性并發癥出現。

3 討 論

急性早幼粒細胞白血病是臨床中病死率高的一種疾病，該病的發病機制主要是由于患者體內的特異性染色體出現易位而導致患者體內的全反式維甲酸的活性受阻礙，使患者的凝血功能出現下降［2］。孫關林等［3］報道，全反式維甲酸治療544例急性早幼粒細胞白血病，完全緩解率為85%，全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病的作用機制為誘導白血病細胞分化，且無造血功能抑制，但維甲酸治療初治急性早幼粒細胞白血病雖可取得很高的緩解率，但多數病例易產生耐藥性復發，復發后再用維甲酸（ATRA）治療，效果較差。維甲酸和砷劑聯合可根除白血病細胞克隆，臨床上獲得廣泛應用，并且取得較好的效果。砷劑多為靜脈應用三氧化二砷，其不良反顯，必須住院使用，住院周期長，住院費用高。復方黃黛片的主要成分是雄黃，與三氧化二砷的作用機制相似，對NB4等白血病細胞株有誘導凋亡、分化和殺傷作用。其相對于靜脈應用砷劑不良反應明顯減小，且療效確切。復方黃黛片的主治藥物為青黛、熊黃，加用丹參活血，太子參益氣，以益氣活血，解毒清熱為治法，以驅邪扶正為治則，目前已成為治療急性早幼粒細胞性白血病的經典中藥砷劑［4］。文獻報道砷劑在體外對急性早幼粒細胞白血病誘導凋亡和部分分化的雙重效應，但多數學者傾向砷劑治療急性早幼粒細胞白血病的主要作用為誘導凋亡，而維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病的機制是誘導分化，二者作用機制不同，因此無交叉耐藥性，從而解決了急性早幼粒細胞白血病復發對維甲酸耐藥而導致治療失敗的難題。

我科選用復方黃黛片聯合維甲酸治療初發、低危急性早幼粒細胞白血病20例，經誘導分化治療95%獲得血液學CR，且中位獲得CR時間明顯短于砷劑或維甲酸單藥治療，二者聯用有協同和增效作用，具有很好的耐受性。

復方黃黛片和維甲酸聯合使用治療急性早幼粒細胞白血病具有口服方便，不良反應小，大部分治療在門診進行，緩解率高，費用低。為急性早幼粒細胞白血病提供方便、高效、低毒、醫療費用低的治療方法。

［1］ 張之南.血液病診斷與療效標準［M］.2版.北京:科技出版社，1998: 1168.

［2］ 徐喜慧，歐陽建，孫雪梅，等.維甲酸聯合亞砷酸并化療的序貫療法治療急性早幼粒細胞白血病療效分析［J］.實用臨床醫藥雜志，2008，12（3）:988-989.

［3］ 孫關林，黃永光，常曉芬，等.全反式維甲酸治療544例急性早幼粒細胞白血病的臨床研究［J］.中華血液學雜志，1992，12（3）:135-137.

［4］ 陳楠楠，黃世林，向陽，等.復方黃黛片含藥滅活兔血清對BN4的胞株作用［J］.中西醫結合學報，2007，5（1）:65-69.

R733.7

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1671-8194（2016）14-0204-01