妊娠合并骨髓異常增生綜合征1例

呂小慧，郭 欣，李 佳，周福興，劉朵朵，劉淑娟，陳必良

(1.第四軍醫大學西京醫院婦產科，陜西 西安 710032；2.解放軍第451醫院腔鏡外科，陜西 西安 710054)

妊娠合并骨髓異常增生綜合征1例

呂小慧1，郭 欣2，李 佳1，周福興1，劉朵朵1，劉淑娟1，陳必良1

(1.第四軍醫大學西京醫院婦產科，陜西 西安 710032；2.解放軍第451醫院腔鏡外科，陜西 西安 710054)

骨髓增生異常綜合征(MDS)是起源于造血干細胞的一組異質性髓系克隆性疾病，病理學表現為髓系細胞分化及發育異常，臨床表現為無效造血、難治性血細胞減少、造血功能衰竭，高風險向急性髓系白血病(AML)轉化。MDS治療主要集中于兩類問題：骨髓衰竭及并發癥、AML轉化。對于不同的患者而言，MDS患者自然病程和預后的差異性很大，治療宜個體化。

妊娠；骨髓異常增生綜合征；病例報告；

骨髓異常增生綜合征(myelodysplastic syndrome，MDS)為一組惡性造血干細胞克隆增生異常性疾病，以骨髓無效造血、成熟障礙、外周血細胞數量減小及形態功能異常為特征，臨床以嚴重、難治性貧血、血小板減少為主要表現，嚴重者伴有感染或出血。妊娠合并MDS為一種罕見的、危重并發癥，孕期需嚴密監測。本文報告我院收治的妊娠合并MDS 1例，并復習相關文獻，旨在探討妊娠合并MDS的治療處理原則，提高對該病的認識。

1病歷摘要

患者，女，24歲，漢族，已婚，主訴為“31+3周，頭暈、乏力3月”，于2015年12月22日首次入院。既往月經規律，經期30天，周期3天，量中，無痛經，末次月經2015年5月16日，停經30余天，尿妊娠試驗陽性，孕40余天，B超提示宮內早孕。早孕反應不明顯，早孕期間無感冒、毒物、藥物、放射線接觸史，無腹痛、陰道流血史。孕期外院不規律產檢。孕4月余始覺胎動，腹漸隆。患者于2015年10月12日無明顯誘因出現頭暈、乏力、耳鳴、眼花，于當地醫院就診，血常規示血紅蛋白50g/L，血小板41×109/L。骨髓穿刺提示骨髓增生異常綜合征。當地醫院給予補充鐵劑、葉酸、維生素B12，白介素11升血小板治療，治療20天后病情無明顯好轉。于2015年11月5日在當地省總醫院再次住院，給予輸入紅細胞懸液糾正貧血、白介素11升血小板等對癥治療。治療2周后復查血常規示血紅蛋白59g/L，紅細胞1.97×1012/L，血小板11×109/L。患者為進一步診治，于2015年12月22日急診就診本院，以“①孕31+3周孕2產1；②骨髓異常增生綜合征；③妊娠期高血壓”收住。既往史：無特殊。婚育史：23歲結婚，妊娠2次，引產1次，系2014年因孕6月，妊娠期高血壓、死胎，行引產術。家族史：父親健在，母親高血壓病史，1弟1姐2妹健在。入院查體：體溫36.8℃，脈搏120次/分，呼吸20次/分，血壓145/70mmHg。發育正常，營養不良，貧血貌，臉色蒼白，略浮腫，神志清楚，查體合作。心肺陰性，雙下肢浮腫。專科查體：宮高31cm，腹圍100cm，胎方位左枕前(left occiput anterior，LOA)，胎心音155次/分，無宮縮，先露部銜接度浮，宮口未開。輔助檢查：產科B超(2015年12月22日本院)：LOA，雙頂徑7.8cm，腹徑7.9×7.1cm，股骨長5.5cm，胎心搏動規律，150次/分左右，胎盤位于后壁，I+級，羊水指數11.8cm。 血常規(2015年12月22日本院)：血紅蛋白37g/L，血細胞比容0.109，白細胞4.56×109/L，紅細胞1.21×1012/L，血小板22×109/L。骨髓穿刺(2015年11月6日當地省總醫院)：難治性貧血伴原始細胞增多(refractoryanemia with excess blasts，MDS-RAEB II)。入院診斷①孕31+3周孕2產1；②骨髓異常增生綜合征；③妊娠期高血壓；④胎兒生長受限。

入院后予完善相關檢查，嚴密監測血壓及胎心，請心內科會診，患者入院血壓145/70mmHg，入院后復測血壓146/72mmHg，給予嚴密監測血壓，必要時口服硝苯地平控釋片治療。請血液科會診，給予小劑量多次輸入紅細胞懸液9.5IU，血漿400mL，血小板5IU，補充鐵劑、葉酸、維生素B12等對癥支持治療，患者精神狀態明顯好轉，各項檢驗指標逐漸糾正。復查血常規(2016年1月13日本院)血紅蛋白105g/L，血細胞比容0.298，白細胞4.69×109/L，紅細胞3.57×1012/L，血小板38×109/L。于2016年1月13日在全麻下行子宮下段剖宮產術，順利取出一活女嬰，出生時、產后5min、產后10min Agpar評分均為10分，體重2 190g，轉新生兒科治療。手術順利，術中出血200mL，術后出血不多，給予預防感染、促宮縮等對癥治療。術后3天，患者恢復可，出院至血液科繼續治療。

2討論

骨髓異常增生綜合征是一種起源于造血干細胞的克隆性疾病，以骨髓無效造血、外周血細胞生成障礙、外周血細胞數量減小及形態功能異常為特征，惡性克隆具有一定分化能力，且增殖比較緩慢，絕大多數進展為急性髓性白血病，偶有轉化為急性淋巴細胞白血病[1]。

妊娠合并MDS，非常罕見，國內外文獻病例報告不足百例，部分患者孕前以明確患有MDS，但大部分為孕期診斷，因MDS起病隱匿，孕期診斷MDS常是妊娠中期。MDS以貧血為最常見的臨床表現，可伴有感染、出血，部分出現肝、脾、淋巴結輕度腫大。妊娠本身因血容量的改變進而引起血液系統的改變，經常合并缺鐵性貧血、巨幼細胞性貧血。因此，產檢發現貧血，會首先考慮造血原料如鐵、葉酸、維生素B12缺乏等情況。若貧血嚴重，補充造血原料后仍難以糾正，應行骨髓穿刺、外周血涂片、骨髓染色體等檢查，明確有無MDS、再障等疾病。妊娠對MDS的影響，妊娠是否會加重MDS，目前尚無定論，有文獻報道，大部分患者在妊娠結束后病情穩定，并未進展為白血病，甚至有人提出妊娠過程中的免疫耐受，部分MDS可能好轉[2-3]。

MDS常造成嚴重的貧血、感染及出血傾向，有報道認為，由于貧血患者易合并妊娠期高血壓、胎兒生長受限、早產、死胎等嚴重的產科并發癥[4]，正如本例患者，出現重度貧血、血小板減少，合并妊娠期高血壓，胎兒生長受限。妊娠合并MDS，患者孕期應該嚴密產檢，監測血常規、血壓、胎心胎動等情況，除補充鐵劑、葉酸、維生素B12等外，必要時應輸血，保證胎兒氧供，輸血時可以少量、多次、間歇輸入紅細胞懸液。血小板減少者可應用免疫球蛋白、地塞米松等藥物提升血小板，必要時輸入血小板治療。

MDS患者的分娩方式，除了產科因素，還需根據患者的血常規情況而定，若患者貧血糾正，血細胞指標均正常，可以考慮經陰道分娩。若患者仍有貧血、血小板減少，為減少顱內出血、內臟器官出血、產后出血等風險，以剖宮產為宜，術中必要時輸入血小板、冷沉淀等改善凝血功能，預防產后出血。本病例中，患者貧血、血小板減少，且有妊娠期高血壓，既往不良孕產史，最終以剖宮產終止妊娠，母子平安，結局滿意。

[1]Gangat N, Patnaik M M, Tefferi A.Myelodysplastic syndromes: Contemporary review and how we treat[J].Am J Hematol,2016,91(1):76-89.

[2]許鳴,陸嘉惠.骨髓增生異常綜合征發病機制研究進展[J].中國實驗血液學雜志,2015,23(6):1800-1807.

[3]Li W, Morrone K, Kambhampati S,etal. Thrombocytopenia in MDS: epidemiology, mechanisms, clinical consequences and novel therapeutic strategies [J]. Leukemia, 2016,30(3):536-544.

[4]Zhang Y,Liang M Y,Wang S M,etal. Pregnancy and myelodysplastic syndrome: an analysis of the clinical characteristics, maternal and fetal outcomes[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2015,28(18):2155-2159.

[專業責任編輯：馬良坤]

Pregnancy associated with myelodysplastic syndrome: one case report

LYU Xiao-hui1, GUO Xin2, LI Jia1, ZHOU Fu-xing1, LIU Duo-duo1, LIU Shu-juan1, CHEN Bi-liang1

(1.Department of Gynecology and Obstetrics, Xijing Hospital of the Fourth Military Medical University, Shaanxi Xi’an 710032, China;2.People’sLiberationArmy451stHospital,ShaanxiXi’an710054,China)

Myelodysplastic syndrome (MDS) is a group heterogeneous of clonal myeloid disorders derived from hematopoietic stem cells. The pathological manifestations are abnormalities of myeloid cell differentiation and development. The clinical manifestations are ineffective hematopoiesis, refractory cytopenia, hematopoiesis failure and high-risk conversion to acute myeloid leukemia (AML). The treatment of MDS mainly focuses on two points: bone marrow failure and complications as well as AML transformation. For different patients, the natural disease course and prognosis of MDS varies widely and the treatment should be individualized.

pregnancy; myelodysplastic syndrome (MDS); case report

2016-05-25

國家自然科學基金資助項目(編號：81402133)。

呂小慧(1986-)，女，主治醫師，博士研究生，主要從事圍產醫學、婦科腫瘤的研究。

陳必良，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.11.040

R744

A

1673-5293(2016)11-1414-02