活血通絡論治高血壓腎病的研究進展

靳曉華檀金川，2△（.河北醫科大學，河北石家莊05007；2.河北醫科大學河北省中醫院，河北石家莊0500）

·綜述·

活血通絡論治高血壓腎病的研究進展

靳曉華1檀金川1，2△
（1.河北醫科大學，河北石家莊050017；2.河北醫科大學河北省中醫院，河北石家莊050011）

高血壓腎病為高血壓常見并發癥，治療失當可造成終末期腎臟衰竭，近年來研究表明在西醫降壓基礎上加用活血通絡中藥對延遲腎臟病進展療效顯著，適宜在臨床推廣應用。

高血壓腎病絡脈瘀血活血通絡高血壓腎病為高血壓常見并發癥，系原發性高血壓引起的良性或惡性腎小動脈硬化，患者多年高血壓病史，腎小管損傷早于腎小球，早期以夜尿增多為主癥，尿檢未見異常，臨床一旦出現夜尿增多應引起足夠重視，避免造成不可逆轉腎臟損害，最終依賴腎臟替代療法。近年研究表明在西醫降壓基礎上加用中藥治療可顯著提高療效，中醫在辨證的基礎上，應用活血通絡療效顯著［1-7］。筆者將從以下幾個方面論述活血通絡治療高血壓腎病的必要性。

1　瘀血阻絡為高血壓腎病重要病機

1.1從中醫絡病理論論治1）中醫絡病學的發展。絡脈是經絡系統的分支，包括十五別絡、孫絡、浮絡和血絡等，它具有滲灌血氣、互滲津血、貫通營衛、保證經氣環流等獨特的生理功能，是經脈中氣血營養臟腑組織的橋梁和樞紐。中醫絡脈學的發展以《內經》的經絡學說為基礎，《靈樞·經脈》曰“經脈為里，支而橫者為絡，絡之別者為孫”，清《醫門法律·絡脈論》中有“十二經生十二絡，十二絡生一百八十系絡，系絡生一百八十纏絡，纏絡生三萬四千孫絡”。《素問·繆刺論》云“今邪客于皮毛，入舍于孫絡，留而不去，閉塞不通，不得入于經，流溢大絡而生奇病”。說明病變可通過絡脈達于全身，百病繼生。清代葉天士提出“久病入絡”，認為邪氣襲人后，其傳變途徑“由經脈繼及絡脈”。《金匱要略》針對絡脈瘀阻病機，首創活血化瘀通絡與蟲蟻捜剔通絡法，《金匱要略·血痹虛勞病脈證》中大黃蟄蟲丸方首創蟲類藥物通絡之先河。2）瘀血阻絡為高血壓腎病形成關鍵。中醫對高血壓腎病未有明確記載，大致歸于“水腫”“眩暈”“腰痛”“虛勞”等范疇。清《臨證指南醫案》曰“初病氣結在經，久則血傷入絡”“大凡經主氣，絡主血，久病血瘀”。高血壓腎病患者多年高血壓病史，致脾腎兩虛，脾虛無力運化水液，腎虛無力化氣行水，體內水液積聚，阻滯氣機，氣機不暢，無力行血而致瘀血。漢代張仲景《金貴要略·水氣病脈證并治》中提出“血不利則為水”，由此可見瘀血既為本病的病理產物，同時又是一個致病因素，其長期作用于機體，使病機復雜、病證遷延難愈。

1.2從現代醫學論治從腎臟的生理角度看，腎血管球為入球小動脈進入腎小球后，分為4～6支，每支又再分出許多小分支，組成很多的血管團（腎小球），出球后又分布于腎小管-間質。高血壓腎病發生機制系長期高血壓侵犯腎小球前小動脈，引起入球小動脈玻璃樣變，小葉間動脈及弓狀動脈內膜增厚，造成小動脈管腔狹窄，以致供血減少，發生缺血性腎實質損害，致腎小球硬化，腎小管萎縮及腎間質纖維化。高血壓腎病患者在缺血性腎單位不能正常工作的同時，健存的腎單位出現腎小球及腎小管代償性肥大，此時肥大的腎小球將發生血流動力學變化，出現三高狀態，即高壓力、高灌注和高濾過。過度的三高又將導致健存腎小球硬化從而加速腎功能損害。通過血流變及微循環學觀測，有學者指出“血瘀證”其實質可能為機體血液流變或血液黏稠度異常而引起的機體血液循環障礙［8］。大量病理實驗證明，毛細血管內皮細胞增生、血小板聚集、纖維蛋白滲出，最后新月體形成均與瘀血有關［9］。尿微量白蛋白對高血壓腎功能早期損害的診斷有重要意義［10-11］，長期高血壓可引起腎小球毛細血管內皮細胞功能異常及腎小球臟層上皮細胞損傷，致使其基底膜的通透性增高，從而引起尿微量白蛋白。Da Silva As等認為血流動力學改變是誘發尿微量白蛋白的因素之一，長期高血壓患者常伴有腎小球血管調節功能障礙，進而加重高血壓，造成惡性循環［12］。田凱認為，高血壓腎病患者血脂代謝異常，有利于體內氧化自由基的產生，不僅可以直接損傷血管內皮細胞，而且可以增強血液中炎性細胞對血管內皮的黏附性，從而促進動脈粥樣硬化的發生［13］。腎小球主要由細小動脈構成，高血壓導致腎病的原因就是細小動脈的粥樣硬化，進而使腎小球逐漸發生玻璃樣變性和纖維化壞死，而腎小管因長期缺乏血液供應而發生變形、萎縮［13-14］。據此筆者認為血脂代謝的異常在一定程度上影響著高血壓腎病的形成與發展。

2　活血通絡治療的必要性

2.1活血通絡治療的優勢《內經》曰“經脈者，所以決死生，處百病，調虛實，不可不通”，“夫十二經脈者，人之所以生，病之所以成，人之所以治，病之所以起，學之所使，工之所止也”。趙玉庸教授提出“腎絡瘀阻”為慢性腎臟病的病機特點，治療時以疏通腎絡為關鍵，療效理想［15］。樂文才教授治療高血壓腎病在肝腎陰虛、肝郁血澀為主的高血壓腎病早期加用氣中理血、血中行氣之品，如川芎、延胡索、郁金、益母草、牛膝、虎杖等；在肺腎兩虛、血瘀水停為主的高血壓腎病中期，加用活血之丹參、牡丹皮、當歸等，抑或選用補腎、活血、利水等功能兼有的益母草、牛膝、五加皮等；在五臟虛損、水瘀互結、痰毒流竄為主的高血壓腎病晚期，加用活血破血之三棱、莪術、穿山甲等，各期療效均顯著［16］。何永強認為在具有化瘀之三棱、莪術組成的溫腎化痰方治療高血壓所致慢性腎功能衰竭效果滿意［17］。江偉等治療高血壓腎病時，以補益脾腎、平肝潛陽為基礎加用活血化瘀藥物可改善腎動脈硬化以及腎血流減少所致的腎臟微循環障礙，可調節腎小球的通透性，減少24 h尿蛋白定量，從而改善腎功能、修復損傷的腎組織［3］。針刺具有調節人體經絡氣血運行的作用，腧穴是人體臟腑經絡之氣輸注于體表的特殊部位。甯海燕、唐成林等指出，電刺激足三里、曲池、腎俞可降壓、改善腎小球率過濾，其治療原發性高血壓腎病大鼠的機制可能是通過降低血壓從而改善腎的高灌注、高壓力等對腎實質的損害［18］。

2.2現代藥理對活血通絡藥物的研究現代藥理研究指出當歸、川芎中提取的阿魏酸鈉為一種新型的非肽類內皮素（ET）受體拮抗劑，可競爭性抑制ET-1和ET受體相結合，能減少血液中不正常內皮素的釋放，改善血黏度及血小板聚集度，改善血液流變學，降低血總膽固醇及甘油三酯，減少患者尿蛋白，穩定血白蛋白水平，從而保護腎功能，延緩腎小球的硬化［19-22］。臨床研究指出丹參提取物可抑制血小板的黏附、聚集與釋放，降低血黏度，增大腎血流量，降低腎缺血組織的再灌注損傷，減輕腎性尿蛋白。也可通過擴張腎血管，降低腎毛細血管的阻力與出球動脈的壓力，進而降低腎內高壓，降低尿蛋白［23-24］。梁德平證實紅花可顯著延長腎組織細胞的缺氧存活時間，對抗異丙腎上腺素所致缺氧；抑制ADP和膠原誘導的體外及體內的血小板聚集，促使大鼠纖維蛋白酶溶解而抑制機體血栓形成［25］。現代研究證實水蛭可改善血液流變學，降低全血和血漿黏度，可改善凝血功能，降低血小板聚集率，抗炎、抗纖維化，改善腎功能等作用［26-27］。劉文雅、王曙東指出地龍具有抗凝血溶血栓的雙重作用，可降壓、降脂、增強機體免疫力、保肝護腎、抗氧化、抗炎等［28］。

2.3活血通絡法與西醫結合治療現代醫學治療高血壓腎病，多以降壓藥物為主，雖然血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與鈣離子拮抗劑的應用在一定程度上可以降壓、降尿蛋白保護腎功能，但其效果不甚理想，尤其是在頑固性高血壓、患者依從性較差、患者腎功能有一定程度的受損等情況下。張英將76例高血壓腎病患者隨機分為治療組與對照組各38例，對照組予以常規西醫治療（予以卡托普利和氨氯地平口服，根據患者的血壓情況調整劑量，最大量為卡托普利150 mg/d，氨氯地平10mg/d，對血壓控制欠佳者可加用倍他洛克和吲達帕安），治療組在對照組的基礎上加用中藥益腎化瘀湯治療（熟地黃20 g，丹參15 g，山茱萸15 g，桃仁10 g，紅花10 g，牡丹皮10 g，茯苓10 g，澤瀉10 g，益母草10 g，澤蘭10 g，生大黃10 g，牛膝15 g，甘草5 g，肝火偏亢者加用天麻10 g，鉤藤10 g，貧血者加阿膠10 g），通過觀察比較兩組治療后的綜合療效及腎功能的變化，發現治療組總有效率為86.8%，顯著高于對照組之76.3%（P《0.05）；兩組治療后血肌酐、尿素氮比較，治療組均優于對照組（P《 0.05），提示在西醫常規治療基礎上加用中藥益腎化瘀湯治療，可有效改善高血壓腎病患者的腎功能，提高療效［29］。高紅勤等將90例高血壓腎病患者隨機地分為對照組和治療組，對照組予常規西藥降壓治療，治療組在對照組基礎上加服中藥健脾補腎方（含穿山龍、水蛭等活血通絡之品），觀察兩組療效及治療前后尿蛋白、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、血尿素氮、肌酐及血、尿β2-MG變化，發現治療蛋白尿總有效率治療組88%，顯著高于對照組之50%（P《0.05）；微量白蛋白尿治療總有效率治療組81%，顯著高于對照組之58% （P《0.05）；治療組24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、血清肌酐、尿素氮、血β2-MG治療后均有顯著下降，對照組僅尿微量白蛋白、血清肌酐有明顯下降，治療組24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐改善情況明顯優于對照組（P《0.05），提示常規西藥降壓聯合中藥健脾補腎方較單純應用西藥降壓治療高血壓腎病療效明顯提升，可顯著降低蛋白尿，改善腎功能［30］。王建軍、趙魯艷隨機將108例高血壓腎病患者分為對照組（苯那普利）和觀察組（苯那普利+補肝益腎、活血通絡中藥），比較兩組患者的臨床效果，結果顯示對照組總有效率為74.07%，顯著低于觀察組之88.89%（P《0.05），提示中西醫結合治療高血壓腎病的臨床療效較佳，值得推廣［2］。

3　展望

高血壓腎病為導致終末期腎病的重要原因之一，隨著科學技術的發展，中西醫已在一定程度上融匯貫通，在西醫降壓基礎上運用中醫辨證論治的思想施以活血通絡法對延緩腎臟病的進展具有顯著療效，值得在臨床上推廣應用。

［1］楊進川，劉巖.應用中西醫結合的方法治療高血壓腎病的臨床療效觀察［J］.求醫問藥：下半月，2013，11（2）：746-747.

［2］王建軍，趙魯艷.中西醫結合的方法治療高血壓腎病的臨床療效觀察［J］.中國實用醫藥，2014，9（10）：153-154.

［3］江偉，文輝，唐靜，等.益氣活血平肝湯治療高血壓腎病患者臨床療效及血同型半胱胺酸影響［J］.遼寧中醫藥大學學報，2014，16（4）：5-7.

［4］施志琴，黃美琴，麻志恒，等.滋腎平肝息風湯治療高血壓腎病（肝腎陰虛）療效觀察［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2013，19（1）：62-63.

［5］張立平，王輝.天麻鉤藤飲加減配合西藥治療高血壓腎病40例觀察［J］.實用中醫藥雜志，2014，30（8）：732-733.

［6］張慧，周易，李火平，等.黃芪聯合厄貝沙坦治療高血壓腎病的療效及機制研究［J］.現代中西醫結合雜志，2015，24 （2）：158-160.

［7］梁德平.丹紅注射液聯合纈沙坦早期干預高血壓腎病的療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2015，24（1）：60-62.

［8］Yang BY，Zhang Y，Xu CY，etal.Effectsofmeteorologicalelements on admission rats of cerebral infarction patients with hepertensive-nephropathy from nine hospitals in Changchun city，Jilin Province［J］.Chinese Medical Journal，2013，126 （10）：1934-1938.

［9］歐愷怡.中西醫結合治療高血壓腎病62例［J］.山東中醫雜志，2012，31（4）：261-263.

［10］張慧，周易，李火平，等.黃芪聯合厄貝沙坦治療高血壓腎病的療效及機制研究［J］.現代中西醫結合雜志，2015，24 （2）：158-160.

［11］胡建強.檢測尿微量蛋白對高血壓腎病早期診斷價值的探討［J］.天津醫科大學學報，2007，（3）：433-435.

［12］Da Silva As，Dias LD，Borges JF，etal.RenalGIUTIreduction depands on angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic heper-tensive rats［J］.Life sciences，2013，26（8）：1547-1549.

［13］田凱.高血壓腎病患者與脂質代謝特點的相關性分析［J］.新疆醫學，2014，44（4）：50-51.

［14］何東明，符春暉，嚴華.多種生化指標聯合檢測對高血壓腎損害早期診斷的價值［J］.中國臨床新醫學，2012，5（7）：613-616.

［15］丁英鈞，蔡冀民，潘莉，等.慢性腎臟病“腎絡淤阻”共有病機學說及臨床意義［J］.時珍國醫國藥，2011，22（3）：690-691.

［16］蔡紅凱.樂文才教授分期治療高血壓腎病經驗［J］.國醫論壇，2014，29（5）：41-42.

［17］何永強.溫腎化痰方治療高血壓腎病所致早期慢性腎功能衰竭的療效分析［J］.中國醫藥指南，2013，11（28）：478.

［18］甯海燕，唐成林，周裕婷，等.電針刺激對自發性高血壓腎病大鼠血壓及血清胱抑素C的影響［J］.內蒙古中醫藥，2014，33（1）：102-104.

［19］劉雪梅，曹彤，武尚文，等.阿魏酸鈉對原發性腎病綜合征血脂及血液流變學的影響［J］.山東中醫藥大學學報，2010，34（5）：433-434.

［20］楊莎，李桂.阿魏酸鈉對狼瘡腎炎患者血脂及血液流變學的影響［J］.河北醫藥，2012，34（10）：1497-1498.

［21］姚鋒.阿魏酸鈉聯合低分子肝素鈣治療原發性腎病綜合征的臨床觀察［J］.中國醫藥指南，2010，8（2）：77-79.

［22］喻曉東，林芳，李揚麟，等.阿魏酸鈉對糖尿病早期腎損害患者血漿內皮素-1、腎功能的影響［J］.內科，2012，7（3）：227-229.

［23］楊海燕，占煥平，陳華.丹參酮與纈沙坦聯合治療高血壓腎病療效觀察［J］.實用醫學雜志，2012，28（2）：340-341.

［24］甯海燕，唐成林，周裕婷，等.電針刺激對自發性高血壓腎病大鼠血壓及血清胱抑素C的影響［J］.內蒙古中醫藥，2014，33（1）：102-104.

［25］梁德平.丹紅注射液聯合纈沙坦早期干預高血壓腎病的療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2015，24（1）：60-62.

［26］蘇斌，王志斌，宋程程，等.水蛭、脈血康對急性血瘀模型大鼠血液流變學及凝血功能的影響［J］.中醫學報，2014，29 （6）：842-844.

［27］郭曉慶，孫佳明，張輝.水蛭的化學成分與藥理作用［J］.吉林中醫藥，2015，35（1）：47-50.

［28］劉文雅，王曙東.地龍藥理作用研究進展［J］.中國中西醫結合雜志，2013，33（2）：282-285.

［28］劉文雅，王曙東.地龍藥理作用研究進展［J］.中國中西醫結合雜志，2013，33（2）：282-285.

［29］張英.中西醫結合治療高血壓腎病76例臨床觀察［J］.中醫藥導報，2011，17（1）：42-43.

［30］高紅勤，沈逸辛，唐安，等.健脾補腎方對高血壓腎病的干預作用研究［J］.現代中西醫結合雜志，2015，24（7）：685-687.

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1004-745X（2016）07-1350-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.07.027

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2015-12-14）