益氣溫陽護衛(wèi)法對哮喘患者T淋巴細胞免疫功能干預作用初探※

● 胡劍歡 喻強強 薛漢榮

益氣溫陽護衛(wèi)法對哮喘患者T淋巴細胞免疫功能干預作用初探※

● 胡劍歡 喻強強 薛漢榮▲

通過益氣溫陽護衛(wèi)法對哮喘患者T淋巴細胞免疫功能干預作用進行初探，認為氣陽虛弱是哮喘發(fā)作內(nèi)因，T淋巴細胞亞群功能與中醫(yī)衛(wèi)氣功能相關(guān)，益氣溫陽護衛(wèi)湯是防治哮喘的有效方劑。

益氣溫陽護衛(wèi)法 哮喘 衛(wèi)氣 T淋巴細胞免疫功能

哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應性為特征的異質(zhì)性疾病，以反復發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要臨床表現(xiàn)，常在夜間和(或)凌晨發(fā)作或加劇。呼吸道癥狀的具體表現(xiàn)形式和嚴重程度具有隨時間而變化的特點，并常伴有可變的呼氣氣流受限[1]。屬中醫(yī)“哮病”“喘鳴”“喘呼”“上氣”等范疇?！皻怅柼撊?，衛(wèi)氣不足”是哮病發(fā)作的內(nèi)因[2]。肺虛衛(wèi)表不固，抗御外邪和機體免疫功能下降導致哮喘反復發(fā)作，疾病呈進行性發(fā)展。細胞免疫，尤其T淋巴細胞亞群在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，其功能與中醫(yī)衛(wèi)氣功能相似?；跉怅柼撊鯙橄“l(fā)作內(nèi)因理論依據(jù)擬定的益氣溫陽護衛(wèi)法具有補肺健脾溫腎固衛(wèi)作用，達到預防哮喘反復發(fā)作的目的。本文初探T淋巴細胞功能與衛(wèi)氣功能存在相關(guān)性，以及益氣溫陽護衛(wèi)法對哮喘患者T淋巴細胞免疫功能干預作用進行初步探討。

1 氣陽虛弱為哮喘發(fā)作的內(nèi)因

哮病在中醫(yī)肺系疾病中是一種常見的疾病，國醫(yī)大師洪廣祥教授臨床實踐表明“氣陽虛弱，衛(wèi)氣不足”是哮病發(fā)作的內(nèi)因[2]，與宿根“痰瘀伏肺”相關(guān)。其認為哮病的反復發(fā)作首先是氣陽虛弱，包括肺的氣陽虛和衛(wèi)的氣陽虛，肺氣不足，衛(wèi)陽不固，子病及母，使脾之陽氣俱衰；久病及腎，致腎之氣陽俱損，后期致肺脾腎三臟的虛弱。因此哮喘患者主要有以下特點：通常以半夜至凌晨發(fā)作且最為嚴重；多數(shù)患者對天氣變化特別敏感，稍一受涼就發(fā)感冒而誘發(fā)哮喘；臨床表現(xiàn)多有背部怕冷，怯寒，鼻頭清冷，四肢不溫，易自汗和易感冒，鼻塞，晨起流清涕等。一方面，氣陽的虛弱表現(xiàn)在肺、脾、腎三臟的虧虛，致肺氣的宣發(fā)肅降、脾氣的運化轉(zhuǎn)輸、腎之蒸化推動功能不能得以正常發(fā)揮，使氣血瘀滯，水液停聚，形成痰瘀互結(jié)，內(nèi)伏于肺，發(fā)展成為哮喘宿根。另一方面，痰瘀伏肺為哮喘發(fā)作的宿根，痰瘀內(nèi)伏于肺，易傷肺之氣陽，致肺氣虛損，后期致脾腎的虧虛，二者形成相互因果關(guān)系。

2 T淋巴細胞免疫功能與衛(wèi)氣功能相關(guān)

近年來支氣管哮喘與人體免疫功能之間的關(guān)系越來越受到臨床關(guān)注和研究。一方面，T淋巴細胞反應細胞免疫，其作用為抗病毒以及調(diào)免節(jié)疫系統(tǒng)。CD3+表示人體總的細胞免疫水平，其值下降表明機體免疫狀態(tài)減弱，感染易發(fā)生；CD4+是免疫系統(tǒng)的總司令，為細胞免疫的樞紐，其值下降表明與B淋巴細胞或其它淋巴細胞，協(xié)作后產(chǎn)生的抗體的功能也減弱，故自身免疫力不足，易受病原體侵襲而感染；CD8+細胞，抑制/細胞毒性T淋巴細胞，與CD4+協(xié)作，其數(shù)目異常亦引起免疫防御系統(tǒng)缺陷。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的改變代表機體免疫功能的改變[4]。另一方面，哮喘的反復發(fā)作、難愈重要原因是反復呼吸道感染，此類患者均存在免疫細胞失衡和免疫紊亂。同時哮喘患者由于長期不規(guī)范應用抗生素和全身激素，更加使免疫功能紊亂，感染與免疫紊亂互為因果，形成惡性循環(huán)。因此，一般情況下，多數(shù)支氣管哮喘患者其T淋巴細胞中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+是減少的，人體免疫功能減弱，易反復感染而誘發(fā)哮喘發(fā)作。已有研究證實，引起支氣管哮喘發(fā)病的機制之一可能是誘導性調(diào)節(jié)性T淋巴細胞數(shù)目的減少，引起免疫抑制功能減退；同時哮喘患者癥狀的改善可能與誘導性調(diào)節(jié)性T淋巴細胞的恢復水平相關(guān)[3]。支氣管哮喘患兒CD4+、CD25+Treg免疫功能平衡失調(diào)，使TH2型免疫反應增強，IL-4、IL-5等細胞因子產(chǎn)生增加，導致機體全身和局部免疫紊亂，造成哮喘過敏性氣道炎癥的發(fā)生[5]。在哮喘豚鼠模型中，益氣溫陽護衛(wèi)湯可以促進支氣管肺泡Th1細胞分泌IFN-γ，抑制Th2細胞分泌的IL-4、IL-5[6]。

衛(wèi)氣是維持人體生命活動的精微物質(zhì)，來源于中焦脾胃運化的水谷之氣中滑利剽悍部分化生而來。衛(wèi)氣在血脈外運行，通過氣的防御、溫煦、調(diào)控、固攝以及推動作用，來溫養(yǎng)全身、防御外邪和調(diào)控腠理，是人體防御外邪侵犯的首要因子。由于“肺主氣，司呼吸”“主皮毛”“開竅于鼻”“溫邪上受，首先犯肺”，外邪侵襲人體，衛(wèi)氣處于人體的首要防御線，直接與病邪抗爭，能及時抑制或消除邪氣的致病力。因此，衛(wèi)氣充盛則固衛(wèi)肌表，抵抗外邪，使病邪難以侵犯，衛(wèi)氣不足則常常易于感受外邪而發(fā)病，故衛(wèi)氣不足是疾病發(fā)生的內(nèi)在要素。

細胞免疫在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，細胞免疫的主要力量是T淋巴細胞亞群，參與免疫應答，具有抗感染、調(diào)節(jié)免疫作用，這顯然與“衛(wèi)氣”防衛(wèi)機體、抵御外邪的作用相似。因此，T淋巴細胞亞群功能的失衡與中醫(yī)衛(wèi)氣不固存在相關(guān)性。

3 益氣溫陽護衛(wèi)法(益氣溫陽護衛(wèi)湯)的干預作用

益氣溫陽護衛(wèi)法是預防和減少哮喘發(fā)作的重要治法。益氣是補肺氣、健脾氣、益腎氣，使肺之宣發(fā)肅降、脾之運化水液、腎之蒸化作用得以正常發(fā)揮，使痰瘀消散，降低氣道反應性，從而達到防治哮喘發(fā)作的目的。溫陽是指溫衛(wèi)陽、肺的氣陽以及腎陽，溫衛(wèi)陽又是第一要旨，因為衛(wèi)陽是調(diào)節(jié)和防御誘發(fā)哮喘發(fā)作因素的重要屏障?？梢酝ㄟ^固衛(wèi)氣以溫衛(wèi)陽，另一方面，根據(jù)肺主皮毛和開竅于鼻的機理，溫補肺的氣陽為溫衛(wèi)陽的基礎。腎陽又稱人之元陽、真陽，“五臟陽氣之本”，肺腎為母子，因此通過溫補腎之氣陽，有助于補益肺之氣陽。若衛(wèi)氣充盛則能防衛(wèi)機體，外邪難以侵襲，又能溫養(yǎng)機體而祛除侵入人體內(nèi)的病邪。因此，提高衛(wèi)氣的防御和調(diào)控能力，對哮喘患者有重要的調(diào)節(jié)作用。益氣溫陽護衛(wèi)湯是基于氣陽虛弱為哮病發(fā)作內(nèi)因理論依據(jù)而擬定的，此方是通過長期臨床實踐研究而擬定的用于支氣管哮喘緩解期防治的有效方劑。該方由玉屏風散合桂枝湯加二仙(仙茅、仙靈脾)組成，具有補肺健脾溫腎固衛(wèi)作用。該方中玉屏風散具有益氣固表，健脾祛風之功，方中的黃芪、白術(shù)更是能補益肺脾之氣；桂枝湯具有調(diào)和營衛(wèi)之效，故有增強機體免疫力，提高呼吸道的防御能力；而二仙湯中仙茅、仙靈脾(又稱淫羊藿)均為溫補腎陽之要藥，依據(jù)衛(wèi)氣出于下焦，肺腎為母子，故溫補腎陽，進一步溫衛(wèi)陽、肺氣陽，研究表明淫羊藿多糖可使T淋巴細胞增值功能和產(chǎn)生IL-2的能力顯著增高。益氣溫陽護衛(wèi)湯有著堅實的中醫(yī)基礎理論，現(xiàn)代的實驗研究也較為深入。薛漢榮教授關(guān)于益氣溫陽護衛(wèi)湯防治支氣管哮喘的動物實驗研究和臨床研究均說明：益氣溫陽護衛(wèi)湯能降低Th2的IL-4、IL-5的水平，下調(diào)哮喘大鼠外周血單個核細胞(PBM C)中GATA 3_mRNA、IL-4mRNA、STAT6mRNA的表達，上調(diào)IL-12、STAT4等Th1細胞因子mRNA表達的水平，調(diào)節(jié)Th1/Th2水平，降低氣道反應，能有效調(diào)節(jié)局部氣道與整體T淋巴細胞亞群平衡，可增強Th1亞群功能，提高哮喘機體免疫調(diào)節(jié)能力，糾正機體的免疫功能紊亂狀態(tài)，從根本上減輕或消除引起哮喘的病理基礎，以預防哮喘的反復發(fā)作[7-10]。

綜上所述，益氣溫陽護衛(wèi)法具有補肺健脾溫腎固衛(wèi)作用，能提高人體防御外邪能力，達到預防哮喘反復發(fā)作的功能，與T淋巴細胞亞群抗感染、調(diào)節(jié)免疫功能作用存在相關(guān)性，但基于益氣溫陽護衛(wèi)法對T淋巴細胞亞群的干預作用有待我們進一步研究。

[1]中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)[J/CD].中華哮喘雜志：電子版，2013，2(1)：3-13.

[2]洪廣祥.全程溫法治療支氣管哮喘[J].中國醫(yī)藥學報，2003，(5)：306-308.

[3]王 偉，李 芳.支氣管哮喘患兒誘導性調(diào)節(jié)性T淋巴細胞水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2012，54(40)：48.

[4]Mu J，Jeyanthan M，Shaler CR，et al.Respiratory mucosalimmunizatiao with adenovirus gene transfer vector induces helperCD4 T cellindependent protrctive immunity[J].Gene Med，2010，12(8)：693-704.

[5]陳嘯洪，李華浚，姚歡銀，等.外周血TH17和CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T細胞變化與患兒支氣管哮喘活動狀態(tài)的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學，2015，18(8)：970-971.

[6]薛漢榮，洪廣祥.益氣溫陽護衛(wèi)湯哮喘豚鼠BAIF Th-1、Th-2細胞因子產(chǎn)生及調(diào)劑的影響[J].中國醫(yī)藥學報，2002，03(17)：153.

[7]薛漢榮，洪廣祥，付向春，等.益氣溫陽湯對哮喘豚鼠氣道反應性的影響[J].江西中醫(yī)藥，2002，33(1)：50-51.

[8]薛漢榮，洪廣祥，程光宇，等．益氣溫陽護衛(wèi)湯對哮喘患者緩解期氣道反應性的影響及作用機理研究[J]．中國醫(yī)藥學報，2004，19(8)：477-479．

[9]余建瑋，薛漢榮，洪廣祥，等.益氣溫陽護衛(wèi)法對哮喘大鼠IL-4_STAT6信號通路的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2008，23(12)：1082-1084.

[10]余建瑋，薛漢榮，洪廣祥，等.益氣溫陽護衛(wèi)法對哮喘大鼠GATA3_mRNA表達的影響[J].中國中醫(yī)藥學刊，2008，26(11)：2378-2379.

江西省科技廳支撐計劃課題(No.20141BBG70051)；江西中醫(yī)藥大學重點學科青年教師培養(yǎng)計劃課題(No.2013jzzdxk001)；江西中醫(yī)藥大學校級研究生創(chuàng)新專項資金(JZYC15S08)

▲通訊作者 薛漢榮，男，教授，博士研究生導師。研究方向：肺系疾病的臨床與實驗研究。E-mail：xuehanrong99@163.com

江西中醫(yī)藥大學(330006)