β-catenin及EGFR在宮頸鱗癌組織中的表達及臨床意義

劉衛梅（河南省焦作市第二人民醫院病理科，河南 焦作 454001）

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β-catenin及EGFR在宮頸鱗癌組織中的表達及臨床意義

劉衛梅
（河南省焦作市第二人民醫院病理科，河南 焦作 454001）

【摘要】目的 探討β-catenin（β-連環蛋白）和EGFR（表皮生長因子受體）在宮頸鱗癌組織中的表達及臨床意義。方法 采用S-P免疫組化技術檢測70例宮頸鱗癌及其相應的癌旁正常組織中EGFR和β-catenin的表達。結果 宮頸鱗癌組織中EGFR和β-catenin的陽性率為74.3%（62/70）、64.3%（45/70），與癌旁正常組織中的陽性率14.3%（10/70）、92.9%（65/70）差異有統計學意義（P＜0.05）；EGFR和β-catenin的表達宮頸鱗癌的TNM分期、分化程度、淋巴結轉移（P＜0.05），且EGFR與癌浸潤深度相關（P＜0.05）；EGFR和β-catenin表達呈負相關（r=-0.384，P＜0.01）。結論 EGFR和β-catenin的表達與宮頸鱗癌的發生、發展及預后相關；聯合檢測二者在宮頸鱗癌組織中的表達，可能有助于宮頸鱗癌療效和預后的判斷。

【關鍵詞】宮頸鱗癌；β-連環蛋白；表皮生長因子受體；免疫組織化學

子宮頸癌是女性常見病、多發病，在婦女的各種惡性腫瘤中發病率僅次于乳腺癌，近年發病率呈上升趨勢，其中宮頸鱗癌占宮頸癌的

95%。EGFR在細胞的生長、增殖、分化、黏附以及遷移等過程中發揮著非常重要的作用［1］。β-連環蛋白（β-catenin）是多功能蛋白質，不僅通過參與E-cad/cat復合體的形成，在細胞黏附中發揮作用，而且又作為wnt信號傳導通路的中心環節參與細胞增殖分化的調控。本組通過免疫組化方S-P法研究β-連環蛋白和表皮生長因子受體在宮頸鱗癌組織中的表達及意義，為腫瘤的轉移和預后提供科學的生物學指標。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院70例2008年2月至2012年2月手術切除宮頸癌標本，病理診斷為鱗癌，高、中及低分化分別為28、42例，其中38例有淋巴結轉移，32例無淋巴結轉移。按TNM分期標準：Ⅰ期19例，Ⅱ期15例，Ⅲ期19例，Ⅳ期17例。

1.2 試劑及方法：鼠抗β-連環蛋白（β-catenin）和人表皮生長因子受體（EGFR）抗體、免疫組化試劑盒、DAB試劑盒均購于武漢博士德生物公司，切片厚度為4 μm，常規脫蠟、水洗，電磁爐加熱抗原修復，β-連環蛋白、表皮生長因子受體單克隆抗體均按1∶50稀釋，PBS替代一抗作（-）對照，用已知β-連環蛋白、表皮生長因子受體染色（+）的腫瘤切片作陽性對照。

1.3 結果判斷：在光鏡下任意選擇10個具有代表性的高倍（×400）視野，每個視野分別計數50個細胞，共計500個細胞。表皮生長因子受體（EGFR）（+）判定：弱陽性是細胞膜或細胞質染成淡黃色、中等強度是細胞膜或細胞質染成棕色，強陽性為細胞膜或細胞質染成棕褐色。每張切片觀察10個高倍視野，按照陽性細胞總的數量和染色強弱分為三級：陰性（-），無陽性細胞；弱陽性（±），＜50%細胞呈弱、中等強度染色，強陽性細胞數＜30%；陽性（+），≥50%細胞呈弱、中等強度陽性細胞，強陽性細胞數≥40%。β-連環染色參照文獻［2］將染色強弱分為三級：Ⅰ級無著色，Ⅱ級淺黃色，Ⅲ級棕黃色。

1.4 統計學方法：應用SPSS10.0統計軟件包進行χ2檢驗，P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 β-連環蛋白、表皮生長因子（+）定位定位及表達：表皮生長因子受體顆粒主要分布于癌細胞的胞質內。癌組織和癌旁正常組織中表皮生長因子受體（+）表達率分別為74.3%（62/70）和14.3%（10/70），組間差異有統計學意義（χ2=29.367，P＜0.05）。β-連環蛋白在癌旁正常組織中表達均位于細胞膜癌旁正常組織和癌組織中β-catenin陽性表達率分別為92.9%（65/70）和64.3%（45/70），組間差異有統計學意義（χ2=13.470，P＜0.05）。

2.2 β-連環蛋白、表皮生長因子受體的表達與宮頸癌預后及臨床病理特征的聯系：表皮生長因子受體TNM分期、分化高低、淋巴結轉移、（χ2=10.897、4.465、4.732，P＜0.01）。腫瘤分化越低，則陽性率越高，淋巴結有癌組織轉移組陽性率高于無癌組織淋巴結轉移組；β-連環蛋白和分化程度、淋巴結轉移有關（χ2=11.101、7.781，P ＜0.05），癌組織分化越低陽性率亦越低，淋巴結有癌組織轉移組陽性率低于無癌組織淋巴結轉移組。

2.3 β-連環蛋白、表皮生長因子受體在宮頸癌組織中表達的聯系：配對資料的Spearman顯示，β-連環蛋白、表皮生長因子受體表達呈負相關關系（r=-0.372，P＜0.01）。

3 討 論

EGFR是原癌基因C-erbB-1表達產物，對于細胞增殖、存活、黏附、轉移及血管發生都發揮著重要作用，表皮生長因子受體屬于Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生長因子受體，其基因定位于人7p13-7p12上，該受體與配體結合后，它可引起一系列的復雜反應，最終引起細胞核內轉錄水平的增加，使細胞分裂、增殖和轉化。本組研究宮頸鱗癌患者中存在表皮生長因子高表達，表皮生長因子高表達的癌細胞分化差，細胞分裂增殖能力，容易發生轉移，而影響宮頸癌預后的主要因素是轉移，表皮生長因子受體在癌組織中表達對評估治療效果及預后有重要意義。β-連環蛋白是非常重要的傳遞子（經典wnt通路），在癌細胞分化增殖、細胞遷移及凋亡中發揮致關重要作用［3］。Krishnadath等［4］報道宮頸鱗癌中β-連環蛋白的表達率為72%，β-連環蛋白的表達異常與癌組織生存期短、分化程度高低相關聯。本組研究顯示在宮頸鱗癌的癌旁正常鱗狀上皮中，β-連環蛋白在細胞膜上表達，而在宮頸鱗癌組織中胞膜表達減弱，β-連環蛋白的異常表達和表皮生長因子受體表達之間存在負相關，說明表皮生長因子受體的高表達促進了β-連環蛋白的異常表達，二者在宮頸鱗癌的發生、轉移及發展中起相互調節的作用。綜上所述，β-連環蛋白和表皮生長因子受體參與了宮頸鱗癌的發展、浸潤和轉移，β-連環蛋白異常表達及表皮生長因子受體高表達提示癌組織轉移及預后不良，這為宮頸鱗癌早期診斷和腫瘤治療及腫瘤評價預后提供理論基礎。

參考文獻

［1］ 張景華，王保信，汪萍，等.乳腺癌組織中HSG和EGFR的表達及其與臨床病理特征的關系［J］.實用癌癥雜志，2013，28（1）：24-26.

［2］ 楊秀，李慶昌，邱雪杉，等.β-連環素在肺癌中的表達與預后的研究［J］.中國醫科大學學報，2001，30（3）：174-178.

［3］ Kikuchi A.Regulation of beta-catenin signaling in the wnt pathway ［J］.Biochem Biophys Res Commun，2000，268（2）：243-248.

［4］ Krishnadath KK，Tilanus HW，van Blankenstein M，et a1.Reduced expression of the cadherin-catenin complex in oesophageal adenocarcinoma correlateswith poorprognosis［J］.J Pathol，1997，182（3）：331-338.

中圖分類號：R737.33

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）16-0058-02