金屬蛋白酶及白細胞活化黏附因子在老年腦膜瘤中表達及與侵襲力的關系

劉許昌　王　健

(濰坊市益都中心醫院神經外一科,山東　濰坊　262500)

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金屬蛋白酶及白細胞活化黏附因子在老年腦膜瘤中表達及與侵襲力的關系

劉許昌王健

(濰坊市益都中心醫院神經外一科,山東濰坊262500)

摘要〔〕目的分析金屬蛋白酶(MMP)及白細胞活化黏附因子(ALCAM)在老年腦膜瘤中表達及與侵襲力的關系。方法老年腦膜瘤患者56例依據病理檢查結果分為觀察組25例(腫瘤具有侵襲性行為)；對照組31例(腫瘤未侵襲周圍組織)。結果觀察組腫瘤組織內MMP-2、MMP-9及ALCAM水平均顯著高于對照組(P<0.05)。Pearson相關性分析顯示，老年腦膜瘤患者腫瘤組織MMP-2、MMP-9與ALCAM呈現顯著正相關(r=0.787、P<0.001；r=0.567、P<0.001)。結論ALCAM在老年侵襲性腦膜瘤細胞中高表達可上調MMP-2和MMP-9表達水平來促進腫瘤侵襲。

關鍵詞〔〕腦膜瘤；侵襲性；金屬蛋白酶；白細胞活化黏附分子

第一作者：劉許昌(1981-)，男，碩士，住院醫師，主要從事腦部膠質瘤研究。

腦膜瘤是常見的顱內原發性腫瘤，其發病率僅次于顱內膠質瘤。該病一經診斷，手術是唯一有望治愈的方法。但腦膜瘤術后會發生復發或轉移，這是影響遠期預后的關鍵因素。白細胞活化黏附因子(ALCAM)，又稱為CD166，是一種新近發現的腫瘤干細胞標記物。ALCAM可能與腫瘤的復發及轉移相關，但相關研究并不充分〔1〕。而基質金屬蛋白酶(MMP)已被證實與多種腫瘤的復發或轉移相關〔2～4〕。本文分析MMP及ALCAM在老年腦膜瘤中的表達及與侵襲力的關系。

1資料與方法

1.1一般資料2008年1月至2014年1月我院老年腦膜瘤患者56例，均經臨床及病理檢查明確診斷為腦膜瘤；無合并其他類型惡性腫瘤；無嚴重肝腎功能障礙。依據病理檢查結果分為觀察組25例(腫瘤具有侵襲性行為，侵犯腦組織、顱骨、蛛網膜、顱內靜脈竇或顱外軟組織等)；對照組31例(腫瘤未侵襲周圍組織)。兩組性別、年齡、體質指數(BMI)、病程、吸煙及飲酒史上差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組受試者一般資料的比較±s)

1.2檢測術中取患者腦膜瘤組織標本，保存于-80℃待測。檢驗時將冰凍標本融化，研磨制成組織勻漿，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、MMP-2、MMP-9及ALCAM的檢測采用，試劑盒購置于Santa Cruz公司(USA)。

1.3統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗，Pearson相關分析。

2結果

2.1兩組腫瘤組織內免疫因子的比較兩組腫瘤組織內IL-6及TNF-α含量均無顯著性差異(P>0.05)。觀察組MMP-2、MMP-9、ALCAM顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組腫瘤組織內免疫因子的比較±s，pg/ml)

2.2MMP與ALCAM的相關性分析老年腦膜瘤患者腫瘤組織MMP-2、MMP-9與ALCAM呈現顯著正相關(r=0.787、P<0.001；r=0.567、P<0.001)。

3討論

雖然多數腦膜瘤患者預后尚可，但部分患者會出現術后復發或轉移。腫瘤的發生、發展與轉移與腫瘤組織中一類干細胞樣細胞相關〔5〕。雖然在腫瘤組織中，腫瘤干細胞的比例較低，卻影響著腫瘤的發展、轉移及對治療的反應性。ALCAM是免疫球蛋白超家族的一員，參與免疫炎癥反應、腫瘤細胞黏膜及神經系統發育等病理生理過程〔6〕。ALCAM與腫瘤細胞轉移、侵襲有關，可影響患者的預后〔7,8〕。本研究提示ALCAM可能參與或促使腫瘤細胞的侵襲性行為。在腫瘤的侵襲及轉移過程中的關鍵步驟是降解細胞外基質(ECM)，而MMP廣泛表達于各種細胞，其可以降解ECM〔9〕。MMP與腫瘤的侵襲性行為關系密切〔10〕。本研究提示ALCAM可能是通過上調MMP水平而促進腫瘤侵襲的，但這需要基礎研究以進一步明確。綜上，對腦膜瘤切除標本檢測ALCAM有助于臨床醫師判斷腫瘤的侵襲性，對患者術后治療具有一定的參考意義。但關于ALCAM具體是如何調控腫瘤侵襲性行為的，尚需進一步研究。

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〔2014-07-19修回〕

(編輯苑云杰)

基金項目：山東省科技廳自然科學基金面上項目(2014ZRE27130)

中圖分類號〔〕R651.1〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6130-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.059