蒙藥毛勒日達布蘇-4的抗動脈粥樣硬化的研究概況

包英姝 小 榮 白朝魯

(錫林郭勒盟蒙醫醫院,內蒙古 錫林郭勒 026000)

文獻綜述

蒙藥毛勒日達布蘇-4的抗動脈粥樣硬化的研究概況

包英姝 小 榮 白朝魯

(錫林郭勒盟蒙醫醫院,內蒙古 錫林郭勒 026000)

動脈粥樣硬化成為對人類健康最大的疾病之一，在臨床用藥中發現蒙藥毛勒日達布蘇-4對降血脂、抗動脈硬化有較好療效，有待進一步研究開發。

毛勒日達布蘇-4；抗動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化( atherosclerosis，AS) 是對人類健康危害最大的疾病之一，是眾多心腦血管疾病發展的直接原因[1]。AS與年齡密切相關, 隨年齡增大, 粥樣硬化程度加重, 腦卒中、冠心病、高血壓患者粥樣硬化明顯, 病變程度越重, 粥樣硬化程度越重。因此，抗動脈粥樣硬化的研究己引起醫學界的的高度關注。蒙醫學上防治動脈粥樣硬化宜采取溫中健胃，活血化瘀的原則。毛勒日達布蘇—4由光明鹽、蓽茇、訶子、干姜4 味藥材組成，具有溫胃、消食、解毒功能; 主要用于消化不良，藥物、食物中毒，在臨床用藥中發現該藥降血脂，抗動脈硬化作用較好，該藥組方簡潔合理，藥源廣泛易得[2]。

1 源流考略

毛勒日達布蘇-4，別名光明鹽四味湯散、扎木薩-4 湯、扎木撒西湯、四味光明鹽湯散、明鹽四味湯、四味光明鹽湯[3]，是蒙醫、藏醫臨床常用煮散制劑[4]。毛勒日達布蘇—4始載《四部醫典》其后序本第三章 曰: “ 干姜、光明鹽、訶子煎湯熱服, 可治體寒、諸寒癥。加蓽茇乃光明鹽四味湯, 主治藥物與食物消化不良癥”[5]。又記: “‘巴達干’病總治, 用光明鹽、干姜、蓽茇、訶子等量調配之光明鹽四味湯送服……石榴十三味散……”、“ 消化不良癥初期, 令服光明鹽四味等份湯”[6]。《哲兌》記: “ 扎木薩-4湯: 光明鹽、干姜、蓽茇、訶子; 主治諸寒癥、藥物不化與食物不化癥, 療效佳”[7]?！渡汉黩灧健穂8]、《蒙藥驗方》[9]等蒙醫藥著作中也見有關于光明鹽四味湯散的記載。本品系以功能組方的溫性, 治療消化不良癥的良方, 臨床療效顯著, 故沿用至今。1977年收入《吉林省藥品標準》[10], 1984年載入《內蒙古蒙成藥標準》[11], 1995年升入國家標準, 收載于《中華人民共和國衛生部藥品標準· 藏藥分冊》[12], 其膠囊制劑- 光明鹽四味膠囊于1998年被載入《中華人民共和國衛生部藥品標準·蒙藥分冊》[13]。

2 藥理作用

至今, 毛勒日達布蘇-4復方的藥理學研究的報道甚少。但其處方組成的各單味藥材藥理研究的報道頗多。

2.1 訶子:訶子屬使君子科( combretaceae), 落葉喬木, 果實長圓形或卵圓形。分布于廣東、廣西、云南等省。訶子在醫藥及油脂抗氧化方面的研究較多；訶子的蒙古名為必匝雅、阿如拉、額木茵汗(藥王)、達拉拉哈、老興布等[14]。其味澀性平?？伸钊姿鸬闹T疾，解毒之功效。用于希拉、赫依、巴達干合并癥和聚合性諸證與各該病相應之方配合應用[15]。如中毒癥與犀角、麝香、牛黃三涼藥配伍等。蒙醫應用訶子有數千年的歷史。蒙醫對訶子的認識比中醫廣泛得多。訶子，蒙醫視為眾藥之王，而得到廣泛應用。認為“訶子具咸外五味”(清·伊希巴拉珠爾《認藥白晶藥鑒》)，“為治諸病之上品”(清·羅布桑卻配勒《蒙醫藥選編》)，主治“三邪”諸癥，血癥，黃水癥以及解毒，調中，補益[14]。訶子有抗氧化，抗動脈粥樣硬化，抗病毒，抗腫瘤，強心，抗誘變等作用;訶子的抗氧化用主要表現在其對活性氧的清除和抗十四?；鹗执家阴?TPA)對人白細胞DNA的損傷的影響作用上[16，17]。有實驗證明，用10～20μg/ml的訶子的乙醇提取物可顯著的抑制用Fe2+/維生素C使小鼠肝、肺勻漿和線粒體誘發脂質的過氧化。而訶子的水提取物則在200～400μg/ml的濃度下方才有抑制作用，比其乙醇提取物的濃度高10倍[18]。

2.2 蓽茇:蒙古名比比靈、博連額木。為胡椒科植物蓽撥(Piperlongum L.)的干燥未成熟或成熟的果穗。上世紀70 年代人們也發現蓽茇有明顯的降血脂作用, 并從該藥材中提取的化合物有12 種[19], 經過臨床證明, 含這12 種化合物的混合物(蓽拔不皂化物) 有明顯的降血脂的作用, 而且無副作用, 對治療高血脂癥的總有效率高達93. 3 %[20]。蓽茇具有抗胃潰瘍，抗炎殺菌，對中樞神經系統有抗驚厥、鎮靜作用，對心血管有耐缺氧、抗急性心肌缺血、擴冠、抗心律失常的作用及降脂作用,蓽茇酰胺有明顯降低犬血壓的作用等[21]。

2.3 干姜：干姜為姜科植物姜Zingiber officinale Rosc．的干燥根莖。干姜性熱，味辛；具有溫中散寒，回陽通脈，溫肺化飲的功能；臨床上主要用于脘腹冷痛，嘔吐泄瀉，肢冷脈微，寒飲喘咳[22]。現代藥理學研究表明，干姜具有鎮痛抗炎、抗腫瘤、抗潰瘍、抗缺氧、改善局部血液循環等多種藥理作用。實驗研究發現干姜中主要起抗氧化作用的成分是姜酮、姜酚、姜腦等化合物[23]。Masuda 等[24]將分離得到的化合物進行了清除DPPH 自由基實驗和AAPH 誘導的微粒體抗氧化實驗，結果表明，姜辣素類化合物和二苯基庚烷類化合物都有抗氧化活性，此類化合物的脂肪鏈可以阻斷并清除自由基，特別對AAPH 誘導的微粒體抗氧化活性作用明顯。干姜不同提取物產生抗缺氧能力不同。研究表明，干姜水提物無抗缺氧作用，而醚提物具有抗缺氧作用，其機制可能是通過減慢機體耗氧速度產生的。檸檬醛是其抗缺氧的主要有效成分之一[25]。干姜水提物能強烈抑制血小板聚集作用,并存在劑量依賴關系, 顯著延長白陶土部分凝血酶時間, 6 -姜醇抑制效果優于消炎痛對照[26]。人血漿在加入一定濃度的干姜后可明顯抑制去甲腎上腺素對血小板聚集作用, 當干姜濃度為2mg/ml 時, 可達到100%的抑制率, 其效果可同APC 相比[27]。姜(未分類別)50%甲醇提取物對膽固醇飲食家兔血清膽固醇、LDL -膽固醇分別比自然恢復組下降55 .8%和52 .6%, 使總膽固醇/磷脂比值下降24 .7%,降低肝臟動脈中膽固醇、甘油三酯和磷脂含量, 使其接近正常值, 并使動脈壁的斑塊面積從39 .8%下降至13 .5%[28]。

2.4 光明鹽：蒙古名毛魯爾-達布斯、札木索瓦。為天然食鹽結晶體，主要成分為氯化鈉。有調理胃火，消食，祛巴達干赫依，改善視力之功效。

3 藥學研究

毛勒日達布蘇-4是傳統散制劑, 臨床應用每次劑量為3g～ 5g,日服2～3次，水煎溫服 , 本方性溫，味辛辣。該藥組方簡潔合理, 藥源廣泛易得。本品的質量穩定、服用方便、充分發揮療效奠定了良好基礎, 制備工藝有待進一步提高完善。

4 討論

傳統蒙藥毛勒日達布蘇-4, 具有溫胃、消食、解毒功能;用于消化不良, 藥物、食物中毒, 療效佳；本品的質量穩定、服用方便、充分發揮療效奠定了良好基礎,為臨床提供一種質量穩定可控的、療效確切的、安全無毒或低毒的、具有民族特色的蒙藥制劑。根據其處方組成的各單味藥材藥理研究的報道表明蓽茇、訶子、干姜等各單方均有消除自由基，降血脂的作用。李婷等[29]光明鹽四味湯散對大鼠動脈粥樣硬化氧化應激及血紅素加氧酶-1 表達影響的實驗研究，研究表明蒙藥光明鹽四味湯散具有降血脂、抗脂質過氧化等作用，對AS早期氧化損傷有一定的預防作用，為進一步探索早期預防動脈粥樣硬化發病提供了理論依據。李霞等[30]光明鹽四味湯散對大鼠動脈粥樣硬化的機制研究，研究表明光明鹽四味湯散對大鼠動脈粥樣硬化早期炎癥損傷具有一定保護作用，并能降低血脂，抑制PKC的活性，降低抵抗素水平從而阻斷炎癥損傷的發展。

綜上所述傳統蒙藥毛勒日達布蘇-4有降血脂、抗動脈粥樣硬化作用, 具有廣闊的開發前景。值得進行更廣泛的深入研究。

[1]蔡正艷，寧奇． 降血脂藥物研究新進展[J]． 世界臨床藥物， 2004; 25(1):23-27

[2]中華人民共和國衛生部． 中華人民共和國衛生部藥品標準·蒙藥分冊[S]． 1998; 20( 88) : 3

[3]吳恩巴雅爾． 蒙藥光明鹽四味散降血脂作用的研究[J]． 內蒙古醫學院學報， 1992; 25( 14) 35-37

[4]包桂花． 蒙藥光明鹽四味湯散的源流及研究進展[J]．中華中醫藥學刊， 2008; 20( 26) 42-43

[5]宇妥,元旦貢布. 四部醫典(蒙古文版) [M ] . 呼和浩特: 內蒙古人民出版社, 1978: 1009.

[6]伊喜巴拉珠爾. 四部甘露(蒙古文版) [M ] . 呼和浩特: 內蒙古人民出版社, 1998: 103, 113.

[7]羅布桑泉布勒. 蒙醫藥選編(哲兌, 蒙古文版) [M ]. 呼和浩特: 內蒙古人民出版社, 1974: 343.

[8]伊喜丹金旺吉勒. 蒙醫藥簡編(珊瑚驗方, 蒙古文版) [M ] . 呼和浩特: 內蒙古人民出版社, 1976: 75.

[9]內蒙古自治區醫院. 蒙藥驗方(蒙古文版) [M ]. 1971: 31- 32.

[10] 吉林省衛生局. 吉林省藥品標準[ S] . 1977: 154.

[11]內蒙古自治區衛生廳. 內蒙古蒙成藥標準[ S] . 赤峰: 內蒙古科學技術出版社, 1984: 263- 264.

[12]中華人民共和國衛生部. 中華人民共和國衛生部藥品標準.藏藥分冊[S].1995: 306.

[13]中華人民共和國衛生部. 中華人民共和國衛生部藥品標準.蒙藥分冊[S].1998: 88.

[14]任曉偉，俞騰飛．蒙藥訶子研究進展[J]．中國民族醫藥雜志，1999，11(2)：48-9．

[15]包金垚．蒙藥之王訶子[J]．醫學文選，1994，45(1)：5．

[16]王晶,等．Anti-oxidative effect of Ternlinalia Chebula Retz[J]．中國北京：第十五屆國際藥理學大會，2006．7

[17]吳士云，訶子抗氧化活性的研究[D]．江蘇大學，2011．

[18]劉鑫，朱巍，周湘，等．訶子提取物清除自由基活性研究[J]．廣州：第八屆中國香料香精學術研討會，2010．

[19]Wnanby r Tabuneng , Hideo Bando , Takashi Amiy a. Studies on the Co nstituents of the C rude Dr ug “ Pipe ris LongiFructus” [ J] . Chen Pharm. Bull, 1983 , 31 (10):3 562

[20]劉鳳琴, 徐英杰. 格根欽治療高血癥療效初步觀察[ J] . 中藥藥理與臨床, 1991 , 7 (5):40

[20]黃泰康. 常用中藥成分與藥理手冊[M ] . 北京: 中國醫藥科技出版社, 1994: 1358.

[22]國家藥典委員會. 中國藥典(一部)[S]. 北京：中國醫藥科技出版社，2010，14.

[23]汪曉輝，衛瑩芳，李隆云，等. 犍為干姜與生姜揮發油成分的比較研究[J]. 成都中醫藥大學學報，2006，29(3) ：54.

[24]Masuda Y，Kikuzaki H，Hisamoto M， et al． Antioxidant properies of gingerol related compounds from ginger[J]． Biofactors，2004，21( 1 - 4) : 293．

[25]張明發，沈雅琴，許青援. 干姜對缺氧和受寒小鼠的影響[J]. 中國中藥雜志，1991，16(3) ：170.

[26]周宏雷，魏璐雪，雷海民. 干姜揮發油的GC-MS 分析[J]. 中國中藥雜志，1998，23(4) ：234.

[27]謝恬, 等.中國實驗方劑學雜志, 1998 , 4(6):47

[28]杜海燕摘譯.國外醫學— 中醫中藥分冊, 1998, 20(1):44

[29]李婷，劉志躍，光明鹽四味湯散對大鼠動脈粥樣硬化氧化應激及血紅素加氧酶-1 表達影響的實驗研究[J]. 內蒙古醫學院學報，2012 ，10(5)；356.

[30]李霞，劉志躍，光明鹽四味湯散對大鼠動脈粥樣硬化的機制研究[J]. 內蒙古醫學院學報，2011 ，8(4)；273.

2016年8月30日收稿

R291.2

A

1006-6810(2016)12-0038-03