復方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液的制備與臨床應用

黃海亮

復方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液的制備與臨床應用

黃海亮

目的建立復方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液的制備與質量控制方法。方法采用浸漬法制備復方草豆蔻酊,姜酊,加市售顛茄酊、橙皮酊、甘油、蒸餾水制備復方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液。以薄層色譜法鑒別方中主要藥物草豆蔻、顛茄。結果薄層色譜法可準確鑒別出草豆蔻、顛茄的特征斑點。結論薄層色譜法制備工藝可行,質量穩定；薄層斑點清晰,重現性好,操作簡便,可用于復方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液的質量控制。

復方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液；草豆蔻；顛茄；薄層色譜法；制備；鑒別

復方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液是本院中醫內科大夫長期臨床應用的經驗方,是在復方草豆蔻酊的基礎上,增加顛茄酊組成。研究表明草豆蔻主要含山姜素、小豆蔻明等黃酮類化合物,具有促進胃腸功能、鎮吐和抑菌作用［1］。顛茄的有效成分為莨菪堿［2］,是一種抗膽堿藥,其制劑臨床應用廣泛。主要用于胃、十二指腸潰瘍、膽絞痛、輸尿管結石引起的腹痛、嘔吐和腹瀉,尤其對胃腸道平滑肌痙攣緩解效果較好［3,4］,兩藥合用具有溫胃、健胃、解痙,緩解胃腸氣脹和止吐的作用。治療因肝、膽、胰腺、感染性疾病等引起的胃腸脹氣、腹痛、腹瀉及嘔吐等癥狀,經臨床驗證療效確切,服用方便,價格經濟。現將制備方法與質量標準研究報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料 不銹鋼除塵粉碎機(WN-400A型,廣州市旭郎機械設備有限公司),萬分之一電子天平(FA2004型,上海上平儀器有限公司)。復方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液(漯河市第二人民醫院制劑室,規格100ml/瓶,批號：20140610,20140706,20140803),山姜素對照品(批號：131020-200911),硫酸阿阿托品對照品(批號：100040-201312)均由中國藥品生物制品檢定所提供。所用試劑均為分析純,硅膠G薄層版(青島海洋化工廠)。

1.2 處方組成與制備方法

1.2.1 處方組成 復方草豆蔻酊50ml,顛茄酊25ml,姜酊50ml,橙皮酊25ml,甘油100 g,蒸餾水適量。

1.2.2 制備方法

1.2.2.1 復方草豆蔻酊的制備方法 取草豆蔻50 g粉碎成粗粉(過30目復篩),用95%乙醇浸漬1周以上,然后緩緩放出浸漬液至約950ml,加入適量75%乙醇制成1000ml,混勻,靜置使澄清,濾過,即得。

1.2.2.2 姜酊的制備方法 取高良姜200 g,粉碎成粗粉,加95%乙醇790ml,蒸餾水加至10000ml,浸漬1周以上,靜置使澄清,濾過,即得。

1.2.2.3 復方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液的制備方法 取復方草豆蔻酊50ml、姜酊50ml、橙皮酊25ml、顛茄酊25ml,依次緩緩加入適量水中,隨加隨攪拌,再加入甘油,加蒸餾水至1000ml,攪勻,分裝即得。

1.3 質量標準

1.3.1 性狀：本品為棕黃至棕色液體,味辛辣。

1.3.2 薄層鑒別

1.3.2.1 草豆蔻的薄層鑒別［5］①供試品溶液的制備：取本品30ml,加乙酸乙酯15ml振搖提取,靜置,分取乙酸乙酯層,置于水浴上蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,即得供試品溶液。②對照品溶液的制備：取山姜素對照品,加甲醇制成1ml含2.0mg的溶液,作為對照品溶液。③陰性對照品溶液的制備：按復方草豆蔻酊的制備方法,制成缺草豆蔻酊的復方草豆蔻酊,并按復方草豆蔻酊顛茄酊的制備方法制成復方草豆蔻酊顛茄酊,按照供試品溶液的制備方法制成陰性對照品溶液。④草豆蔻對照藥材溶液的制備：按復方草豆蔻酊的制備方法,制成不含豆蔻的草豆蔻酊溶液,按照供試品溶液的制備方法制成草豆蔻對照藥材溶液。⑤薄層層析：吸取供試品溶液、對照品溶液及同法制得的陰性對照液和草豆蔻對照藥材溶液各10 μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以甲苯-乙酸乙酯-甲醇(15：4：1)作為展開劑,展開,取出,晾干,在100℃加熱至斑點顯色清晰,置紫外燈(365 nm)下檢視,在與對照品色譜相應的位置上,供試品與草豆蔻對照藥材溶液均顯相同的淺藍色熒光斑點,而陰性對照品溶液則無此斑點。

1.3.2.2 顛茄的薄層鑒別［6］①供試品溶液的制備：取本品30ml,加氨試液3ml使成堿性,加氯仿振搖提取2次,10ml/次,靜置,合并氯仿液,置水浴上蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,即得供試品溶液。②對照品溶液的制備：取硫酸阿托品對照品,加甲醇制成1ml含2mg的溶液,作為對照品溶液。③陰性對照品溶液的制備：按復方草豆蔻酊顛茄酊的制備方法制成缺顛茄酊的復方草豆蔻酊顛茄酊,按照供試品溶液的制備方法制成陰性對照品溶液。④薄層層析：吸取供試品溶液及同法制得的陰性對照液各15 μl、對照品溶液5 μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以乙酸乙酯-甲醇-濃氨試液(17：2：1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以改良的碘化鉍鉀試液,供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同的橙紅色斑點。

1.4 檢查項目

1.4.1 相對密度［6］本品按2010年版《中國藥典》一部測定,三批樣品相對密度均≥0.98。

1.4.2 微生物限度檢查［7］按照《中國藥典》2010版二部附錄ⅪJ微生物限度檢查法檢驗3批樣品,結果均符合規定。

1.4.3 pH值 按2010版《中國藥典》一部附錄ⅦG pH值測定法測定,應為4.5～6.5。

2 臨床應用

2.1 一般資料 所觀察的患者均為本院門急診患者,入選標準符合以下標準：①惡心、嘔吐、食欲不振。②脘腹氣脹、腹痛。排除青光眼、前列腺肥大、胃腸梗阻以及胃腸穿孔患者。共觀察200例患者,其中男108例,女92例。

2.2 服藥方法 復方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液,10ml,3次/d,飯后口服。

2.3 療效評定標準 療效標準按三級評定：顯效：臨床癥狀消失,胃腸蠕動恢復正常,腹痛消失。好轉：臨床癥狀好轉,胃腸蠕動基本恢復正常,腹痛基本消失。無效：治療前后癥狀沒有改善。有效率=(顯效+好轉)/總例數×100%。

2.4 結果 85例患者服用1 d后顯效,45例患者服用2 d后顯效；32例患者服用1 d后好轉,10例患者服用2 d后好轉；28例患者服用2 d后無效,有效率達86%(172/200)。

3 討論

針對腹痛、胃腸脹氣本院潛心研制的復方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液實踐證實緩解胃腸氣脹和腹痛顯效快,效果好。其中草豆蔻燥濕健脾,濕胃止嘔,用于寒濕內阻,脘腹脹滿冷痛,噯氣嘔逆,不思飲食。白豆蔻酊化濕消痞,行氣溫中,開胃消食,用于濕濁中阻,不思飲食。濕溫初起,胸悶不饑,寒濕嘔逆,胸腹脹痛,食積不消。高良姜溫胃散寒,消食止疼,用于脘腹冷痛,胃寒嘔吐,噯氣吞酸。陳皮理氣健脾,燥濕化痰,用于胸脘脹滿,食少吐瀉,咳嗽痰多。顛茄具解痙止痛之功效,以上幾種藥物聯用制得復方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液溫胃、健胃、驅風,緩解胃腸氣脹和腹痛顯效快,療效好,服用方便,是胃腸氣脹和腹痛之良藥。

本品中復方草豆蔻、高良姜成分的提取方法結合相關文獻［8］,綜合考慮藥材中有效成分的理化性質和醫院現有生產設備,選擇95%乙醇,采用浸漬法進行提取,該方法工藝簡單,對設備要求不高,避免揮發油的揮發,能充分提取藥材中的有效成分。草豆蔻的薄層鑒別考慮到該物質溶解性及提取用有機溶劑的毒性,污染性,最終采用乙酸乙酯,展開劑的選擇參照《中國藥典》2010年版一部草豆蔻項下方法及經過多次試驗總結而成,薄層鑒別選擇山姜素作為對照品［9］。顛茄酊的提取方法和展開劑的選擇參照《中國藥典》2010年版一部顛茄酊項下及含顛茄提取物的成方制劑項下的鑒別方法,并經過多次試驗總結而選定,選擇顛茄酊中主要成分硫酸阿托品作為對照品。

綜上所述,薄層色譜法制備工藝簡單,質量穩定,療效選用的鑒別方法專屬性強,重現性好,適合醫院小型制劑室的配制與質量控制,值得臨床推廣。

［1］李元圓,侴桂新,楊莉,等.草豆蔻藥材質量控制方法研究.中國中藥雜志,2010,35(16):2091-2094.

［2］黃東亮,黃小玲.超聲波提取顛茄草有效成分莨菪堿的技術.中國藥業,2002,11(10):58-59.

［3］劉燦黃,張繼,康帥,等.顛茄草的生藥學研究.中國中藥雜志,2014,39(9):1589-1592.

［4］沈剛義.諾氟沙星聯合顛茄酊治療急性胃腸炎42例臨床療效分析.醫學信息(旬刊),2013,26(10):54-55.

［5］國家藥典委員會.中國藥典:一部.北京:中國醫藥科技出版社,2010:附錄ⅤB,ⅦA.

［6］國家藥典委員會.中國藥典:二部.北京:中國醫藥科技出版社,2010:附錄ⅪJ.

［7］肖培根.新編中藥志(第二卷).北京:藥學工業出版社,2002: 86-88.

［8］李海英,楊帆.正交試驗優選復方草豆蔻合劑提取工藝.中國醫藥指南,2012,10(12):477-479.

［9］金宏,趙文英,公衍玲.草豆蔻的質量標準研究.醫藥導報,2009,3(28):354-355.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.07.213

2015-12-18］

462000 漯河市第二人民醫院藥劑科