甲氨蝶呤聯合糖皮質激素治療多發性肌炎和皮肌炎的臨床研究

鄒燕 吳憲鳴 徐亞沛 崔東鋒

甲氨蝶呤聯合糖皮質激素治療多發性肌炎和皮肌炎的臨床研究

鄒燕 吳憲鳴 徐亞沛 崔東鋒

目的研究分析甲氨蝶呤聯合糖皮質激素治療多發性肌炎和皮肌炎的臨床效果。方法102例皮肌炎患者,隨機分為對照組和觀察組,各51例。對照組單純給予糖皮質激素治療,觀察組給予甲氨蝶呤聯合糖皮質激素治療,對比兩組療效。結果觀察組治療總有效率高于對照組,不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組治療后天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、肌酶磷酸激酶(CPK)和乳酸脫氫酶(LDH)等指標均優于治療前,且觀察組優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組不良反應發生率低于對照組(P＜0.05)。結論甲氨蝶呤聯合糖皮質激素治療多發性肌炎和皮肌炎效果顯著,可明顯改善肌酶譜,減少不良反應,值得臨床推廣。

甲氨蝶呤；糖皮質激素；多發性肌炎；皮肌炎；療效

多發性肌炎和皮肌炎是一種發病率較低的免疫性疾病,其發病原因可能為遺傳和環境原因而導致機體免疫功能改變,最終對肌組織造成損傷［1］。目前對于此類患者可給予糖皮質激素、生物制劑等方法治療［2］。在本次研究中對本院收治的多發性肌炎和皮肌炎患者給予甲氨蝶呤聯合糖皮質激素治療,取得顯著療效。現將結果報告下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月～2015年6月本院收治的102例多發性肌炎和皮肌炎患者,隨機分為對照組和觀察組,各51例。對照組男29例,女22例；年齡19～53歲,平均年齡(31.7±7.3)歲。觀察組男30例,女21例；年齡20～54歲,平均年齡(32.2±7.5)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組給予糖皮質激素治療,潑尼松(哈藥集團制藥總廠,國藥準字H23022389)2mg/(kg·d),3次/d,口服,隨后逐漸降低劑量直至總劑量為10mg/d,維持治療6個月。觀察組給予糖皮質激素聯合甲氨蝶呤治療,給予潑尼松2mg/(kg·d)晨服,如果無不良反應發生,則每周增加5mg,至15mg/周時維持治療,維持治療3周,隨后逐漸減少劑量。并且給予甲氨蝶呤5mg/周,1mg/次,5次/周,總治療療程為6個月。

1.3 觀察指標 觀察兩組臨床療效并記錄兩組治療前后AST、ALT、CPK和LDH等指標變化,同時記錄兩組不良反應情況。

1.4 療效評價標準［3］顯效：患者治療后各項臨床癥狀、體征顯著改善； 有效：患者治療后各項臨床癥狀、體征有所減輕；無效：患者治療前后臨床癥狀、體征無任何變化,甚至嚴重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肌酶譜對比 兩組治療后AST、ALT、CPK和LDH等指標均優于治療前,且觀察組優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肌酶譜對比(±s,U/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

組別 例數 時間 AST ALT CPK LDH對照組 51 治療前 250.2±233.3 210.7±169.5 3980.1±1764.4 849.6±570.1治療后 137.5±125.1a 121.5±104.5a 1438.6±970.3a 364.1±259.3a觀察組 51 治療前 265.1±220.5 214.3±169.2 4566.4±984.5 962.3±522.7治療后 125.1±122.4ab 108.6±103.4ab 1456.3±981.5ab 324.7±291.7ab

2.3 兩組患者不良反應對比 觀察組出現1例上腹部不適、1例血壓上升,不良反應發生率為3.92%；對照組出現5例上腹部不適、3例血壓上升、3例白細胞下降、1例血糖上升,不良反應發生率為23.53%,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

多發性肌炎和皮肌炎患者的主要臨床癥狀為頸肌、咽肌等發生嚴重肌無力,并且伴有晨僵、食欲下降以及關節疼痛等癥狀［4］。目前對于此類疾病患者通常可采用糖皮質激素治療。潑尼松是一種抗炎性強的糖皮質激素,其能夠有效降低結締組織的產生,降低細胞膜通透性,從而減少炎性滲出,最終起到抗炎效果。采用糖皮質激素治療激素維持量較大,減量過程病情易復發,合并嚴重臟器損害需加用免疫抑制劑治療。甲氨蝶呤是一種葉酸類似物,具有抗炎和免疫抑制作用,抑制胸苷酸和嘌呤核苷酸合成,從而阻礙DNA的合成,而發揮細胞毒效應。小劑量甲氨蝶呤可有效消除肌肉炎癥,對皮膚癥狀的緩解起到顯著作用［5］。

在本研究中,兩組患者治療后AST、ALT、CPK和LDH等指標均顯著改善,而采用甲氨蝶呤聯合潑尼松治療的觀察組治療總有效率高于單純潑尼松治療的對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。說明甲氨蝶呤聯合潑尼松可有效提高臨床療效。原因可能為甲氨蝶呤可有效降低白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)等炎癥因子水平,并且有效調節免疫功能相關。而觀察組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05),與陳靜［6］的研究結果相類似,說明甲氨蝶呤有效降低了糖皮質激素造成的不良反應。

綜上所述,甲氨蝶呤聯合糖皮質激素治療多發性肌炎和皮肌炎效果顯著,可明顯改善肌酶譜,減少了不良反應,值得臨床推廣。

［1］樸冰,何偉,魏燁平,等.甲氨蝶呤聯合糖皮質激素治療皮肌炎患者的安全性研究.實用皮膚病學雜志,2015,8(5):345-347.

［2］劉書珍,張菊香,張伯興.中西醫結合治療多發性肌炎/皮肌炎38例療效觀察.中國中醫藥科技,2014,21(2):186-187.

［3］王曉軍,韓聚方,田恒創.皮肌炎合并反應性噬血細胞綜合征2例并文獻復習.內科急危重癥雜志,2013,19(3):185,187.

［4］韓賽楠,魏玉平,李文竹,等.皮肌炎并發食管潰瘍和復發性帶狀皰疹1例.臨床皮膚科雜志,2013,42(9):549-550.

［5］田小蘭,王冬雪,王國春.甲氨蝶呤治療多發性肌炎/皮肌炎的系統評價.中日友好醫院學報,2012,26(1):29-33.

［6］陳靜.糖皮質激素聯合甲氨蝶呤治療皮肌炎和多發性肌炎的臨床效果.白求恩軍醫學院學報,2013,11(3):247-248.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.07.075

2015-12-30］

450003 鄭州市第三人民醫院腎病風濕科