中藥和天然藥物治療三陰性乳腺癌的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展△

劉靜，陸德銘

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200041；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200032)

·綜述·

中藥和天然藥物治療三陰性乳腺癌的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展△

劉靜1*，陸德銘2

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200041；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200032)

三陰性乳腺癌是一個(gè)較為難治的特殊類型的乳腺癌亞型，患者往往臨床預(yù)后很差。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外積極開(kāi)展針對(duì)三陰性乳腺癌的中醫(yī)藥和天然藥物的研究。本綜述了回顧中醫(yī)藥和天然藥物治療三陰性乳腺癌實(shí)驗(yàn)方面的進(jìn)展，結(jié)果提示，一些中藥和天然藥物的成分可以通過(guò)多種途徑抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，同時(shí)也提示對(duì)抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的影響、對(duì)耐藥的作用、對(duì)激素受體的影響等方面的研究比較缺乏，藥效學(xué)的研究也有待加強(qiáng)，復(fù)方治療的研究也亟待關(guān)注。

中藥；天然藥物；三陰性乳腺癌；實(shí)驗(yàn)研究

三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是指雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)均為陰性的乳腺癌，分為基底細(xì)胞樣1型、基底細(xì)胞樣2型、免疫調(diào)節(jié)型等7個(gè)亞型[1]。TNBC約占整個(gè)乳腺癌患者的15%左右[2]，與其他類型乳腺癌比較，TNBC患病年齡較輕，腫瘤侵襲性強(qiáng)，惡性程度高[3-5]。TNBC前3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移達(dá)到高峰，5年內(nèi)轉(zhuǎn)移高出其他類型的乳腺癌約4倍[6]。對(duì)非三陰性乳腺癌患者而言，內(nèi)分泌治療及靶向治療均較有效，但TNBC患者PR、ER和HER-2均為陰性，因此對(duì)上述治療應(yīng)答率不高。目前主要的治療方法是以細(xì)胞毒性藥物為主的傳統(tǒng)化療[7]，當(dāng)TNBC患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移后，無(wú)疾病進(jìn)展期往往只有2～6個(gè)月，總體生存率也在10～18個(gè)月[8]，預(yù)后很差，所以三陰性乳腺癌是乳腺癌中較為難治的一個(gè)特殊類型。近年來(lái)，中醫(yī)藥積極開(kāi)展針對(duì)激素受體陰性，包括三陰性乳腺癌的研究，本文對(duì)中藥和天然藥物治療三陰性乳腺癌的實(shí)驗(yàn)研究作一綜述。

1 單味藥提取物

1.1 抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖

證實(shí)中藥和天然藥物對(duì)三陰性乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的抑制作用是目前研究的熱點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)提示，多種中藥和天然藥物能夠通過(guò)阻滯細(xì)胞周期、誘導(dǎo)內(nèi)源性或外源性細(xì)胞凋亡、細(xì)胞毒性等作用抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。

1.1.1 丹參酮 Gong等[9]發(fā)現(xiàn)，丹參酮在體外實(shí)驗(yàn)中可有效抑制TNBC細(xì)胞MDA-MB-231生長(zhǎng)，并呈劑量依賴性，其主要作用成分是丹參酮I。丹參酮I阻滯MDA-MB-231細(xì)胞的S期和G2/M期，并可上調(diào)c-聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶[c-poly(ADP-ribose)polymerase，c-PARP]，下調(diào)Survivin和Aurora A，起到誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，其中下調(diào)Aurora A是其最主要的作用。

1.1.2 柚皮苷 Li等[10]通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)顯示，柚皮苷有抑制MDA-MB-231增殖的作用，其作用是通過(guò)阻滯細(xì)胞G1期、上調(diào)p21和下調(diào)Survivin，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制p21和Survivin上游因子β-catenin的活化而實(shí)現(xiàn)。在體內(nèi)研究中[10]，經(jīng)過(guò)5周柚皮苷治療組較0.9%氯化鈉溶液安慰劑組，可顯著減小腫瘤體積、降低瘤重、降低細(xì)胞增殖核抗原(Ki67)表達(dá)，同時(shí)也觀察到其顯著促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用，柚皮苷對(duì)p21、Survivin和β-catenin的作用與體外實(shí)驗(yàn)觀察到的結(jié)果一致，在治療過(guò)程中也未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)。

1.1.3 藍(lán)莓提取物 有研究[11-13]發(fā)現(xiàn)，藍(lán)莓提取物下調(diào)Ki-67表達(dá)，抑制TNBC細(xì)胞增殖，抑制β-catenin的表達(dá)和上調(diào)caspase-3表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，能下調(diào)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(protein-serine-threonine kinase，AKT)和核因子κb(nuclear factor κb，NF-κb)表達(dá)，但對(duì)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)無(wú)影響。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中[11-13]還顯示，食用藍(lán)莓提取物的裸小鼠腫瘤體積更小，潰瘍更少。

1.1.4 飛燕草素 Ozbay等[14]在體外研究中將飛燕草素與賦形劑對(duì)比，提示飛燕草素能抑制TNBC細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并能部分降低促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信號(hào)途徑的表達(dá)。

1.1.5 沒(méi)藥屬植物的油狀樹(shù)脂 Jiang等[15]觀察沒(méi)藥屬植物的油狀樹(shù)脂(Gugulipid，GL)對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞和雌激素受體陽(yáng)性的MCF-7細(xì)胞的作用，結(jié)果顯示，GL在兩種細(xì)胞中均能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，這種抑制作用與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡相關(guān)。研究顯示，GL能上調(diào)caspase-3活性，下調(diào)Wnt/β-catenin信號(hào)途徑，并下調(diào)其目標(biāo)基因cyclin D1、C-myc和survivin的表達(dá)。此外還發(fā)現(xiàn)，GL能作用于轉(zhuǎn)錄因子T細(xì)胞因子4(T-cell factor 4，TCF-4)，顯著降低β-catenin/TCF-4復(fù)合物，而在正常的人乳腺上皮細(xì)胞中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和促進(jìn)凋亡的作用。

1.1.6 咖啡酸苯乙酯 Wu等[16]研究蜂膠的主要成分咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester，CAPE)對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞和MCF-7細(xì)胞的作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示，CAPE可誘導(dǎo)G0/G1期阻滯、促進(jìn)凋亡、抑制血管增生和下調(diào)包括NF-κb在內(nèi)的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。在腫瘤皮下移植瘤模型中[16]可觀察到，食用CAPE的小鼠22 d后腫瘤體積下降約40%，并呈時(shí)間和劑量依賴性。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中也未觀察到明顯的毒性反應(yīng)。

1.1.7 銀杏提取物 Zhao等[17]觀察不同銀杏提取物對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7、MDA-MB-231生長(zhǎng)和增殖的影響，結(jié)果顯示，銀杏葉提取物和銀杏果提取物可抑制細(xì)胞增殖，在MDA-MB-231細(xì)胞中同時(shí)看到細(xì)胞色素P450(CYP)1B1表達(dá)增強(qiáng)，并且銀杏果提取物作用強(qiáng)于銀杏葉提取物。

1.1.8 大棗提取物 Plastina等[18]觀察大棗提取物對(duì)乳腺癌的作用，采用MCF-7細(xì)胞和雌激素受體α陰性的SKBR3細(xì)胞觀察大棗提取物對(duì)乳腺癌的作用。結(jié)果顯示，大棗提取物對(duì)兩種細(xì)胞均有抗增殖作用，但對(duì)正常人成纖維細(xì)胞BJ1-hTERT和非增殖的乳腺上皮細(xì)胞MCF-10A的活性沒(méi)有影響。同時(shí)也觀察到大棗提取物可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，大棗提取物的作用主要來(lái)自于其所含的三萜酸。

1.1.9 脫鎂葉綠甲酯酸 半枝蓮是常用的清熱解毒抗癌藥物，脫鎂葉綠甲酯酸是半枝蓮的主要成分之一。Bui-Xuan等[19]將脫鎂葉綠甲酯酸光動(dòng)力治療(Pheophorbide-a based photodynamic therapy，Pa-PDT)應(yīng)用于MDA-MB-231細(xì)胞。結(jié)果顯示，Pa-PDT通過(guò)激活細(xì)胞分裂素活化蛋白激酶(MAPK)途徑抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，其作用機(jī)制是活化c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)和抑制細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)，提示Pa-PDT激活了線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和ERK介導(dǎo)的自噬作用。

1.1.10 紅景天苷 Hu等[20]研究紅景天的主要成分之一紅景天苷的抗乳腺癌作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紅景天苷可阻滯細(xì)胞周期和促進(jìn)凋亡，對(duì)MCF-7和MDA-MB-231細(xì)胞的增殖均有抑制作用。

1.1.11 益母草水酒精浸膏 Tao等[21]檢測(cè)益母草水酒精浸膏(motherwort aqueous ethanol extract，MAEE)對(duì)MDA-MB-231和MCF-7細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，結(jié)果顯示，MAEE對(duì)兩種細(xì)胞均有細(xì)胞毒作用，并呈劑量和時(shí)間依賴性。形態(tài)學(xué)、Hoechst33342染色和流式細(xì)胞檢測(cè)證據(jù)顯示，這一細(xì)胞死亡與自然的細(xì)胞凋亡有所不同。此外，低濃度MAEE可阻滯細(xì)胞周期的G2/M期，提示MAEE可通過(guò)細(xì)胞毒作用和阻滯細(xì)胞周期來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞增殖，并且不依賴雌激素受體。

1.1.12 和厚樸酚 和厚樸酚是木蘭科植物厚樸的主要活性成分。Liu等[22]的研究證實(shí)，和厚樸酚在雌激素受體陽(yáng)性、雌激素受體陰性細(xì)胞系中均有抑制腫瘤生長(zhǎng)作用，并呈時(shí)間和劑量依賴性。和厚樸酚主要阻滯細(xì)胞周期的G1期和促進(jìn)caspase依賴的細(xì)胞凋亡。此外，和厚樸酚可下調(diào)蛋白激酶B(AKT)磷酸化和上調(diào)抑癌基因人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因(phosphatase and Tensin homolog deleted on chromosome Ten，PTEN)表達(dá)。和厚樸酚與哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)抑制劑雷帕霉素合用可協(xié)同誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，因此和厚樸酚可減弱PI3K/Akt/mTOR信號(hào)途徑的作用。

1.1.13 豨薟草 Jun等[23]發(fā)現(xiàn)，豨薟草在MCF-7和MDA-AB-231細(xì)胞中均可促進(jìn)凋亡，但作用途徑有所不同。在MCF-7細(xì)胞中作用于caspase-9、caspase-3和PARP，并能下調(diào)Bcl-2和上調(diào)Bax的表達(dá)，但在MDA-AB-231細(xì)胞中主要作用于caspase-8、caspase-3和PARP，對(duì)Bcl-2和Bax未見(jiàn)顯著影響。因此豨薟草可能通過(guò)內(nèi)源性信號(hào)途徑作用于MCF-7細(xì)胞，而通過(guò)外源性信號(hào)途徑作用于MDA-MB-231細(xì)胞。

1.1.14 木蝴蝶提取物 Naveen Kumar等[24]觀察紫薇科植物木蝴蝶不同的提取物對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞和非腫瘤的WRL-68細(xì)胞的作用，結(jié)果顯示，其石油醚提取物作用最強(qiáng)，對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞細(xì)胞毒性顯著高于WRL-68細(xì)胞。進(jìn)一步對(duì)石油醚提取物在MDA-MB-231和MCF-7細(xì)胞中進(jìn)行凋亡的研究，顯示其在MDA-MB-231細(xì)胞中促進(jìn)細(xì)胞凋亡作用強(qiáng)于在MCF-7中的作用。

1.1.15 鼠尾草酸 迷迭香提取物鼠尾草酸阻滯細(xì)胞周期G1期，可活化參與谷胱甘肽生物合成的CYP4F3、GCLC以及參與轉(zhuǎn)運(yùn)的SLC7A11 3種基因的表達(dá)。在高劑量時(shí)，鼠尾草酸可激活抗氧化基因AKR1C2、TNXRD1、HMOX1和凋亡基因GDF15、PHLDA1、DDIT3的表達(dá)，抑制轉(zhuǎn)錄抑制基因ID3和細(xì)胞周期基因CDKN2C的表達(dá)[25]。

1.1.16 雷公藤甲素 此外，潘國(guó)鳳等[26]發(fā)現(xiàn)，雷公藤甲素可顯著抑制4T1乳腺癌細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。孫二虎等[27]的研究提示，三氧化二砷對(duì)人TNBC細(xì)胞HCC1937有顯著的抑制作用，且呈時(shí)間劑量依賴性。

有些研究也顯示，中藥和天然藥物在TNBC細(xì)胞中未見(jiàn)明顯抗腫瘤效應(yīng)。如郝慶秀等[28]觀察阿魏酸對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞和ER陽(yáng)性人乳腺癌細(xì)胞系T47D的影響，結(jié)果顯示，阿魏酸有植物雌激素樣作用，對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞的增殖作用無(wú)論在時(shí)效或者量效方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Seelinger等[29]觀察菝葜根的甲醇提取物對(duì)乳腺癌細(xì)胞的作用，結(jié)果證實(shí)，在HL60細(xì)胞中，菝葜甲醇提取物可激活細(xì)胞色素氧化酶(CYP1A1)，提高p21基因的水平，并能抑制Stat3磷酸化，誘導(dǎo)caspase-9、caspase-8和caspase-3，從而通過(guò)內(nèi)源性途徑促進(jìn)細(xì)胞凋亡。但在MDA-MB-231細(xì)胞中未觀察到抗腫瘤效應(yīng)和活化CYP1A1的效應(yīng)。

1.2 抑制三陰性乳腺癌的轉(zhuǎn)移

關(guān)于中藥和天然藥物抑制三陰性乳腺癌轉(zhuǎn)移的研究報(bào)道較少。Adams等[11-13]在體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，藍(lán)莓提取物有抑制MDA-MB-231細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的潛能。體外實(shí)驗(yàn)顯示，藍(lán)莓提取物可抑制細(xì)胞能動(dòng)性和遷移，降低基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)活性，減少uPA分泌，提高組織中MMP-1抑制劑和纖溶酶原激活物抑制因子-1分泌，降低肝轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并能調(diào)節(jié)凝血酶敏感蛋白、白介素-13和干擾素γ在內(nèi)的多種炎癥因子的分泌。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)[13]顯示，食用藍(lán)莓提取物的小鼠減少了75%的肝轉(zhuǎn)移和25%的腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其作用主要是通過(guò)調(diào)控Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑實(shí)現(xiàn)。而且藍(lán)莓提取物對(duì)炎癥因子的作用與體外實(shí)驗(yàn)中觀察到的結(jié)果一致。Wu等[16]研究發(fā)現(xiàn)，CAPE(蜂膠的主要成分之一)能抑制MDA-MB-231細(xì)胞血管上皮生長(zhǎng)因子和內(nèi)皮細(xì)胞毛細(xì)血管樣導(dǎo)管的形成，并呈劑量相關(guān)性，提示CAPE有抑制血管生成的作用。木蝴蝶提取物在MDA-MB-231細(xì)胞中抗轉(zhuǎn)移作用強(qiáng)于在MCF-7中[24]。

1.3 對(duì)三陰性乳腺癌細(xì)胞激素受體的作用

潘國(guó)鳳等[26]研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤甲素抗乳腺癌細(xì)胞4T1增殖作用與降低雌激素受體α、雌激素受體β的磷酸化密切相關(guān)。楊建華等[30]通過(guò)三氧化二砷對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞進(jìn)行藥物誘導(dǎo)，以MCF-7細(xì)胞為對(duì)照。結(jié)果提示，適當(dāng)濃度三氧化二砷能誘導(dǎo)ERα蛋白表達(dá)，可以使雌激素受體陰性的乳腺癌細(xì)胞重新表達(dá)雌激素受體。Liu等[22]也發(fā)現(xiàn)，和厚樸酚的效應(yīng)可能與HER-2的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，即在HER-2陰性的乳腺癌細(xì)胞中和厚樸酚抗腫瘤的效應(yīng)更強(qiáng)。

1.4 對(duì)耐藥細(xì)胞株和基因的作用

實(shí)驗(yàn)顯示，CAPE能下調(diào)與化療耐藥相關(guān)的基因mdr-1的表達(dá)[16]。和厚樸酚在阿霉素耐藥、他莫昔芬耐藥的細(xì)胞系中也具有抑制腫瘤生長(zhǎng)作用，并呈時(shí)間和劑量依賴性[22]。

2 復(fù)方研究

李晶哲等[31]研究加味歸脾湯對(duì)人乳腺癌細(xì)胞的抑制機(jī)制，以不同濃度的加味歸脾湯作用于MCF-7細(xì)胞株和MDA-MB-435細(xì)胞株，陽(yáng)性對(duì)照藥為多西紫杉醇。結(jié)果顯示，加味歸脾湯高濃度藥液對(duì)ER陽(yáng)性、ER陰性乳腺癌細(xì)胞抑制效果均達(dá)到或超過(guò)陽(yáng)性對(duì)照藥，初步確定caspase途徑為其機(jī)制之一。Jiang等[32-33]將黃芪、靈芝、半枝蓮、姜黃等的提取物組成的復(fù)方制劑進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，該復(fù)方制劑能抑制MDA-AB-231細(xì)胞增殖，其作用是通過(guò)上調(diào)CCNG1、CHEK1、CDKN1C、GADD45A、E2F2基因，以及下調(diào)CCNA1和CDK6基因表達(dá)實(shí)現(xiàn)，其中對(duì)GADD45A的上調(diào)和CCNA1的下調(diào)已在蛋白質(zhì)水平上得到證實(shí)。而且該復(fù)方制劑能抑制尿激酶纖維蛋白溶酶原激活劑(urokinase plasminogen activator，uPA)的分泌和下調(diào)趨化因子CXCR4，起到抑制細(xì)胞粘附、遷移和侵襲的作用。在原位移植瘤模型中證實(shí)，該復(fù)方制劑能減少腫瘤體積和抑制三陰性乳腺癌肺轉(zhuǎn)移。研究也顯示，鼠尾草酸與姜黃素可協(xié)同作用，促進(jìn)MDA-MB-231細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞增殖，這種協(xié)同作用通過(guò)抑制鈉-鉀三磷酸腺苷(ATP)酶(Na-K-ATPase)活性而實(shí)現(xiàn)[25]。

此外，潘國(guó)鳳[34]檢測(cè)西黃丸含藥血清對(duì)MCF-7細(xì)胞與MDA-MB-231細(xì)胞的抑制率，結(jié)果提示，西黃丸含藥血清對(duì)MCF-7細(xì)胞有一定抑制作用，對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞株基本無(wú)抑制作用，相反有不同程度的促進(jìn)作用。

3 展望

目前，抗腫瘤藥物超過(guò)60%來(lái)自于植物等天然產(chǎn)物[35]，在中國(guó)大部分乳腺癌患者會(huì)接受中醫(yī)藥的治療[36]。三陰性乳腺癌一方面侵襲性強(qiáng)，腫瘤惡性程度更高，另一方面西醫(yī)治療缺乏有效的治療靶點(diǎn)，這也是目前臨床治療的難點(diǎn)。許多學(xué)者對(duì)中藥和天然藥物治療乳腺癌進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，一些中藥和天然藥物的成分可以抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。部分實(shí)驗(yàn)顯示，中藥和天然藥物對(duì)正常細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖沒(méi)有顯著影響，提示了中藥和天然藥物治療的安全性；有些藥物可能同時(shí)通過(guò)幾種不同的作用途徑起到抗腫瘤效應(yīng)；部分藥物對(duì)TNBC細(xì)胞和雌激素受體陽(yáng)性細(xì)胞均有抑制作用，提示這些藥物的作用可能不依賴雌激素受體和芳香化酶受體。這些線索對(duì)于將來(lái)進(jìn)一步深入研究，開(kāi)發(fā)新型的治療TNBC的藥物均有重要的提示作用。通過(guò)這些研究，也可以看到對(duì)于一些重要的臨床問(wèn)題，如對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的影響、對(duì)耐藥的作用、對(duì)激素受體的影響等方面的研究比較缺乏。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)往往更有價(jià)值，已有的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)較多集中在腫瘤形態(tài)學(xué)的觀察，如瘤重、腫瘤體積、轉(zhuǎn)移數(shù)量等，較少進(jìn)行藥效學(xué)的研究，將來(lái)這方面的研究有待加強(qiáng)。此外，在臨床實(shí)踐中無(wú)論是湯藥還是中成藥治療，均以復(fù)方治療為主，這方面的研究也亟待關(guān)注和加強(qiáng)。

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UpdateofExperimentalResearchofTraditionalChineseMedicineandNatureMedicineusedforTreatmentofTripleNegativeBreastCancer

LIUJing1*，LUDeming2

(1.ShanghaiMunicipalHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，ShanghaiMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine，Shanghai，200041；2.LongHuaHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，200032)

Triple-negative breast cancer(TNBC)is a special，difficult to teat subtype in breast cancer，the clinical outcome of patients is always poor.In recent years，active researches were initiated in China and abroad.Experimental researches of traditional Chinese medicine and nature medicine on treating triple-negative breast cancer were review in this article.Results indicated some ingredients in traditional Chinese Medicine and nature medicine could inhibit tumor growth and proliferation of TNBC by multiple channels.It also indicated that researches on effect of tumor metastasis inhibition，drug resistance，and hormone receptors were still lack，pharmacodynamics study need to be enhanced，research of complex prescription should be paid attention to.

traditional Chinese medicine；nature medicine；triple-negative breast cancer；experimental research

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.4.032

2015-05-01)

上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)中醫(yī)藥繼承專項(xiàng)(2014S25)

*

劉靜，主任醫(yī)生，副教授，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤的臨床與實(shí)驗(yàn)研究；E-mail：wildroselj@hotmail.com