定坤丸致急性肝損傷1例Δ

陶娌娜，曲曉宇，張四喜，宋燕青

(吉林大學第一醫院藥學部，吉林 長春　130021)

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·短篇報道·

定坤丸致急性肝損傷1例Δ

陶娌娜*，曲曉宇，張四喜，宋燕青#

(吉林大學第一醫院藥學部，吉林 長春130021)

1　病例資料

某女性患者，30歲，因“乏力、厭食1周，目黃、尿黃4 d”于2014年6月16日入院?；颊甙l病前因月經不調服用中藥定坤丸治療半個月。既往體健，否認肝炎、結核病等傳染病史及密切接觸史。入院后體格檢查：皮膚鞏膜輕度黃染；肝功能檢查：丙氨酸氨基轉移酶(ALT)1 541 U/L，天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)591 U/L，堿性磷酸酶(ALP)165 U/L，γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)101 U/L，總膽紅素(TBIL)92.8 μmol/L，間接膽紅素(IBIL)38.1 μmol/L，直接膽紅素(DBIL)54.7 μmol/L。進一步完善其他檢查，結果顯示，自身免疫性肝病相關指標、非嗜肝病毒相關指標、病毒性肝炎相關指標、銅藍蛋白等代謝性肝病相關指標均未見明顯異常。收集病史得知，患者發病前因月經不調服用中藥定坤丸治療半個月，出現上述癥狀，符合藥物性肝損傷診斷標準。給予保肝、降酶、退黃、對癥等治療。保肝治療后第3日(6月19日)，患者乏力明顯緩解，食欲改善，復查肝功能：ALT 693 U/L，AST 145 U/L，ALP 134 U/L，γ-GT 78 U/L，TBIL 48.7 μmol/L，IBIL 19.5 μmol/L，DBIL 29.2 μmol/L。保肝治療第5日(6月21日)復查肝功能：ALT 437 U/L，AST 85 U/L，ALP 123 U/L，γ-GT 69 U/L，TBIL 32.8 μmol/L，IBIL 13.8 μmol/L，DBIL 19.0 μmol/L。治療有效，氨基轉移酶較入院時明顯下降，6月22日出院，交代患者繼續保肝、降酶、退黃治療，避免接觸致肝損傷的藥物，并及時復查肝功能等。

2　討論

根據《藥物性肝損傷診治指南》[1]，該患者出現肝損傷時，病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、膽汁淤積性疾病、遺傳代謝性肝病等相關指標檢查均為陰性，既往無肝膽病史，無飲酒史，可排除其他原因引起的肝損傷。采用評價藥物與肝損傷因果相關性的Roussel Uclaf因果關系評價法進行評分，該患者為7分，屬“很可能相關”。根據國際醫學組織理事會建立的肝損傷類型的判斷標準[2]，該患者發病時ALT≥3倍正常值上限，且R≥5(R值為ALT實測值相對于正常值上限倍數與ALP實測值相對于正常值上限倍數的比值)，屬肝細胞損傷型。綜上分析，該患者為定坤丸所致急性肝損傷的結論明確。

定坤丸是由西洋參、白術、鹿茸、當歸、白芍、熟地黃、阿膠、川芎、五味子等27味中藥組成的中成藥，具有補氣養血、舒郁調經的功效[3-4]，用于沖任虛損、氣血兩虧、身體瘦弱、月經不調、經期紊亂、行經腹痛、崩潰不知、腰酸腿軟。定坤丸的說明書中未記載其不良反應，檢索中國期刊全文數據庫和PubMed數據庫，未檢索到定坤丸所致肝損傷的報道。據報道，目前已知的約100多種中草藥和30余種中成藥可引起藥物性肝損傷，定坤丸組分中的艾葉、柴胡等所含萜類和揮發油成分可能具有肝毒性[5]。

中藥導致藥物性肝損傷的發生率呈逐年上升趨勢，臨床應引起重視。一旦發生藥物性肝損傷，應立即停用可疑藥物，并給予保肝等治療。

[1]中華醫學會肝病學分會藥物性肝病學組.藥物性肝損傷診治指南[J].臨床肝膽病雜志，2015，31(11)：1752-1769.

[2]Robles-Diaz M，Lucena MI，Kaplowitz N，et al.Use of Hy’s law and a new composite algorithm to predict acute liver failure in patients with drug-induced liver injury[J].Gastroenterology，2014，147(1)：109-118.

[3]《中國社區醫師》編輯部.定坤丸臨床應用解析[J].中國社區醫師，2010，26(16)：14.

[4]鄧明，余志英.二十七味定坤丸配合促排卵藥物治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].北方藥學，2015，12(1)：46-47.

[5]黃道林，向娟，劉曉東，等.藥源性肝損傷中藥的研究進展[J].海峽藥學，2012，24(10)：13-15.

吉林大學第一醫院專項基金(No.JDYYZX2015003)

副主任藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail：yanqingyjk@163.com

R969.3

C

1672-2124(2016)08-1151-01

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.050

2016-06-12)

*主管藥師。研究方向：藥物性肝損害。E-mail：taolina1982@163.com