馬來酸曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型腸易激綜合征的療效觀察

華軍 王煒

馬來酸曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型腸易激綜合征的療效觀察

華軍 王煒

目的觀察馬來酸曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型腸易激綜合征(IBS)患者的療效。方法84例混合型IBS患者,采用隨機數字表法分成聯合治療組和對照組,各42例。兩組患者均采用傳統對癥治療,在此基礎上聯合治療組加用馬來酸曲美布汀和氟哌噻噸美利曲辛治療。于治療前、治療1周、治療4周進行胃腸道癥狀評估,并觀察不良反應。結果治療1周后,兩組胃腸道癥狀評分、胃腸道癥狀改善總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后,聯合治療組胃腸道癥狀改善總有效率為92.9%,高于對照組的73.8%,差異有統計學意義(P<0.05)；聯合治療組胃腸道癥狀評分明顯低于對照組(P<0.05)。結論馬來酸曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型IBS能有效改善患者的消化道癥狀,且不良反應無明顯增加,效果優于傳統對癥治療。

腸易激綜合征；混合型；馬來酸曲美布??；氟哌噻噸美利曲辛

IBS是臨床常見的長期困擾患者生活的功能性疾病,主要分為腹瀉型、便秘型、混合型和未分型,目前IBS的發病機制尚不完全明確,考慮其與動力改變、內臟感覺過敏、感染、細菌過度生長、自主神經功能紊亂、胃腸激素、心理社會因素、遺傳環境因素有關,隨著藥物的創新,一部分患者取得了效果,仍有很多效果不能滿意,成為難治性IBS,這些患者中很多為混合型。本文在長期的消化科臨床工作中,以馬來酸曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型IBS患者,取得了滿意的療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究納入2014年6月～2016年6月寶應縣人民醫院門診及住院的84例混合型IBS患者,年齡18～75歲,納入標準：①按羅馬Ⅲ標準：反復發作的腹痛或腹部不適；病程≥6個月；最近3個月每個月發作≥3 d；伴有以下2項或2項以上癥狀：a.排便后癥狀改善；b.發作時伴排便頻率改變(腹瀉及便秘交替)；c.發作時有糞便性狀改變(硬糞及稀糞)。②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分為8～35分,或漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分為7～29分。③曾應用過抗抑郁焦慮藥物的患者要度過清洗期(藥物半衰期×5),所有患者均簽署知情同意書。采用隨機數字表法分為聯合治療組和對照組,各42例。聯合治療組患者中,男18例,女24例,平均年齡(44.5±13.5)歲,體質量指數(BMI)為(24.4±4.3)kg/m2；對照組患者中,男20例,女22例,平均年齡(42.2±13.3)歲,BMI為(23.1±5.4)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用傳統對癥治療,包括抗生素、益生菌、心理暗示等治療,聯合治療組在此基礎上予以馬來酸曲美布汀(商品名：尼為孚,浙江昂利康制藥有限公司),1片/次,3次/d；聯合氟哌噻噸美利曲辛(商品名：黛力新,丹麥靈北藥廠)治療,1片/次,每日早、中餐后服。

1.3 觀察指標及判定標準 于治療前、治療1周、治療4周進行胃腸道癥狀評估。胃腸道癥狀評估參照Bristol標準,根據糞便外觀對其癥狀進行評分。腹痛、腹脹癥狀評分標準為:無癥狀計0分；輕度為有癥狀但不影響正常生活,計1分；中度為有癥狀影響日常生活但不顯著,計2分；重度為癥狀嚴重影響日常生活,計3分。糞便性狀評分加腹痛、腹脹評分總和為胃腸道癥狀評分。胃腸道癥狀減分率=［(治療前評分-治療后評分)/治療前評分］×100%。有效:減分率為60%～100%；進步：減分率為30%～59%；無效：減分率<30%?？傆行?有效率+進步率。比較不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 胃腸道癥狀評估 治療前、治療后1、4周,聯合治療組胃腸道癥狀評分分別為(6.14±1.62)、(3.54±1.99)、(1.80±1.64)分；對照組分別為(6.00±1.36)、(3.63±1.54)、(2.67±1.91)分；治療1周后,對照組患者無效18例,進步14例,有效10例,總有效率為57.1%；聯合治療組患者無效16例,進步13例,有效13例,總有效率為61.9%,治療1周后,兩組胃腸道癥狀評分、胃腸道癥狀改善總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后,對照組患者無效11例,進步0例,有效31例,總有效率為73.8%；聯合治療組患者無效3例,進步0例,有效39例,總有效率為92.9%,治療4周后,聯合治療組胃腸道癥狀評分明顯低于對照組,胃腸道癥狀改善總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 不良反應 對照組患者1例失眠,1例鼻塞,1例乏力,不良反應發生率為7.1%；聯合治療組患者頭痛1例,多汗1例,惡心1例,乏力1例,2例口干,不良反應發生率為14.3%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

難治性混合型IBS嚴重影響患者生活質量和工作能力,并導致反復就診和腸鏡檢查,給患者帶來了高額的醫療負擔。迄今為止,IBS的病因和發病機制尚不明確,目前認為它是一種生物-心理-社會疾病,考慮與胃腸動力障礙、內臟敏感性增高、黏膜免疫和炎性反應、腦-腸軸異常及精神-心理社會因素有關。

動物試驗表明,馬來酸曲美布汀對消化道具有興奮和抑制的雙向調節作用：一方面通過抑制細胞膜鉀離子通道,產生去極化,從而提高平滑肌的興奮性；另一方面可以通過阻斷細胞膜鈣離子通道,抑制鈣內流,從而降低平滑肌細胞興奮性,使胃腸道平滑肌松弛。此外,馬來酸曲美布汀對平滑肌受體也具有雙向調節作用：在低運動狀態下作用于腎上腺素受體,抑制腎上腺素釋放,增加運動節律；在運動亢進時,作用于膽堿能受體及阿片受體,從而抑制平滑肌運動。基于以上藥理作用,馬來酸曲美布汀對于混合型IBS是有效的,本研究在臨床工作上也取得了顯著療效。

54%～100%的IBS患者有精神癥狀,其中以焦慮、抑郁多見。IBS患者持續反復的癥狀可誘發或加重精神障礙。5-羥色胺(5-HT)作為一種重要的腦腸神經遞質參加了各層次的調節,結腸中的5-HT主要存在于腸道黏膜層,可與黏膜固有層的外源性初級傳入神經末梢的5-HT受體結合,導致內臟傳入神經及腸神經系統高敏感,激活多種神經活性物質,使傳入神經的化學信號異常,引起不適感受及一系列反射活動。5-HT及其他物質還可通過直接激活,致敏內臟初級傳入神經元或改變傷害性感受器的基因表達等途徑,增強中樞神經系統和胃腸道之間神經投射的靈敏性,產生內臟高敏感。精神因素還可以腦腸肽為介質,影響腦-腸軸,最終影響胃腸道的動力。氟哌噻噸美利曲辛是混合制劑,小劑量的氟哌噻噸主要作用于突觸前膜的多巴胺自身調節受體,促進多巴胺的合成和釋放,增加突觸間隙多巴胺含量；小劑量美利曲辛可抑制突觸前膜對去甲腎上腺素和5-HT的再攝取作用,增加突觸間隙中單胺類物質的含量,兩種成分在治療上起協同作用,同時提高突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素和5-HT的含量［1］,從而緩解患者的胃腸道癥狀,并減輕了焦慮、抑郁癥狀,從發病機制上解決了焦慮、抑郁病因,此兩者相互影響,這樣打斷了中間環節,利于疾病向好的方向發展。

馬來酸曲美布汀聯合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型IBS,從IBS目前所認識的發病機制上,解決了激素調節及精神因素,再配合傳統的對癥治療,如抗生素、益生菌、心理暗示等,從根本上治療IBS發病的每個環節,本研究證明是安全有效的,且治療起效快,不良反應小,服用方便,適合在臨床推廣使用。當然隨著該疾病研究的不斷深入,也許會有更新的治療方法,拭目以待。

［1］彭濤,劉玉蘭,夏志偉,等.氟哌噻噸美利曲辛聯合布拉酵母菌治療伴有焦慮抑郁狀態的腹瀉型腸易激綜合征患者的療效評估.中華消化雜志,2015(2):122-125.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.034

2016-12-01］

225800 江蘇省寶應縣人民醫院消化科