復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋對乙肝肝硬化患者代償期肝纖維化及炎性因子的影響

遲雷杰

復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋對乙肝肝硬化患者代償期肝纖維化及炎性因子的影響

遲雷杰

目的探討復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋對乙型肝炎(乙肝)肝硬化患者代償期肝纖維化及炎性因子的影響。方法87例代償期乙肝肝硬化患者,隨機分為對照組(43例)及觀察組(44例)。對照組口服恩替卡韋治療,觀察組在對照組基礎上加服復方鱉甲軟肝片治療。觀察比較兩組治療前后層粘蛋白 (LN)、透明質酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)血清纖維指標及白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、內毒素(ET)炎性因子變化情況。結果治療后,觀察組Ⅳ-C、LN、HA分別為(95.51±17.26)μg/L、(100.92±18.04)μg/L、(82.32±25.08)mg/L,對照組分別為(134.21±18.99)μg/L、(166.41± 17.22)μg/L、(124.49±28.11)mg/L；觀察組IL-6為(98.29±10.30)pg/ml、TNF-α為(28.62±4.24)pg/ml、ET為(0.84±0.30)pg/ml,對照組分別為(138.22±14.25)、(36.22±4.57)、(1.29±0.39)pg/ml；觀察組Ⅳ-C、LN、HA、IL-6、TNF-α、ET水平均低于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論對代償期乙肝肝硬化患者給予復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療,可有效改善患者肝纖維化程度,降低炎性因子水平。

復方鱉甲軟肝片；恩替卡韋；代償期乙型肝炎肝硬化；肝纖維化；炎性因子

乙肝病毒感染后誘發肝臟炎性反應,進而引發肝纖維化,肝纖維化進一步進展成肝硬化。抗病毒保肝治療為臨床治療代償期乙肝肝硬化常用治療方案,可在一定程度上減輕肝纖維化,改善肝臟炎性反應,但抗病毒藥物的大量使用,導致病毒耐藥性增強,且單一抗病毒治療,難以解決肝硬化及肝纖維化所有問題。本研究對比分析復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋對乙肝肝硬化患者代償期肝纖維化及炎性因子的影響,如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年5月～2016年1月收治的87例代償期乙肝肝硬化患者,均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［1］中代償期乙肝肝硬化診斷標準,隨機分為對照組(43例)及觀察組(44例)。對照組男24例,女19例,年齡30～60歲,平均年齡(42.18±8.32)歲,病程1～10年,平均病程(5.39±1.62)年；觀察組男23例,女21例,年齡32～65歲,平均年齡(43.21±8.29)歲,病程2～11年,平均病程(6.35± 1.61)年。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組口服0.5 mg恩替卡韋(蘇州東瑞制藥有限公司,國藥準字H20153021)治療,1次/d,療程5個月。觀察組在對照組基礎上口服2.0 g復方鱉甲軟肝片(內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司,國藥準字Z19991011)治療,3次/d,療程5個月。

1.3 觀察指標 采用放射免疫分析法檢測兩組治療前后LN、HA、Ⅳ-C血清纖維指標,并檢測對比兩組IL-6、TNF-α、ET炎性因子水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝纖維化指標變化情況比較 治療前觀察組Ⅳ-C為(184.09±23.58)μg/L、LN為(243.59±23.62)μg/L、HA為(190.61±40.18)mg/L,對照組分別為(180.42±22.75)μg/L、(239.91±22.31)μg/L、(186.95±39.45)mg/L,比較差異無統計學意義(t=0.739、0.747、0.429,P>0.05)；治療后觀察組Ⅳ-C、LN、HA分別為(95.51±17.26)μg/L、(100.92±18.04)μg/L、(82.32± 25.08)mg/L,對照組分別為(134.21±18.99)μg/L、(166.41± 17.22)μg/L、(124.49±28.11)mg/L,比較差異具有統計學意義(t=9.951、17.314、7.387,P<0.05)。

2.2 兩組治療前后炎性因子各指標比較 治療前觀察組IL-6為(151.32±15.67)pg/ml、TNF-α為(42.29±6.56)pg/ml、ET為(1.61±0.39)pg/ml,對照組分別為(150.61±15.29)、(41.19± 5.64)、(1.61±0.34)pg/ml,比較差異無統計學意義(t=0.214、0.838、0,P>0.05)；治療后觀察組IL-6為(98.29±10.30)pg/ml、TNF-α為(28.62±4.24)pg/ml、ET為(0.84±0.30)pg/ml,對照組分別為(138.22±14.25)、(36.22±4.57)、(1.29±0.39)pg/ml,比較差異具有統計學意義(t=15.005、8.044、6.041,P<0.05)。

3 討論

代償期肝硬化若出現失代償則提示疾病惡化,極易引發各種并發癥,提高病死率,故減少、延緩失代償期肝硬化對患者至關重要。核苷酸類藥物為臨床治療肝硬化常用藥物,多項研究表明［2］,其不但可有效抑制病毒,改善患者肝功能,且可有效改善肝纖維化,改善肝臟組織學。

恩替卡韋是一種核苷酸類似物,可有效抑制多聚酶活性,且對基因反轉錄負鏈形成及多聚酶啟動具有抑制作用,此外其具有較高耐藥性,為抗病毒首選藥物。相關研究顯示［3］在使用恩替卡韋基礎上加用復方鱉甲軟肝片治療,效果更佳,可有效降低患者肝纖維化程度。本研究結果顯示,與對照組比較,觀察組Ⅳ-C、LN、HA水平及IL-6、TNF-α、ET水平均較低(P<0.05),提示對代償期肝硬化患者行恩替卡韋、復方鱉甲軟肝片聯合治療,可有效改善肝纖維化程度,降低患者炎性因子水平,改善患者肝功能,復方鱉甲軟肝片為新型抗肝纖維化藥物,由黨參、莪術、黃芪、三七、當歸、鱉甲、赤芍、冬蟲夏草、連翹、紫河車及板藍根組成,其中赤芍具有止痛活血、散瘀清熱之功效；三七具有化瘀活血、定痛消腫之作用；鱉甲可散結軟堅、潛陽滋陰,《日華子本草》［4］記載其可破感結、惡血,去血氣；莪術具有止痛行氣、消積破血之功效；當歸具有止痛活血之功效；黃芪可通絡活血；冬蟲夏草具有補精益髓、益腎之功效；諸藥聯合使用,增強藥效,從而達到化瘀活血、散結軟堅、驅邪扶正之目的。現代藥理認為［5］冬蟲夏草具有較強活血功能,可有效提高機體免疫力,緩解肝細胞損傷；鱉甲可抑制炎癥反應,阻滯肝纖維化。復方鱉甲軟肝片藥理作用機制為：①對肝細胞內自由基予以有效清除,緩解脂質氧化；②阻滯肝星狀細胞鈣離子通道,進而降低鈣離子濃度；③對肝星狀細胞活性及增殖進行抑制,促進細胞凋亡,減少胞外基質生成,進而阻滯肝纖維化進展,降低肝纖維化程度。

綜上所述,復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋應用于代償期乙肝肝硬化患者,可有效改善患者肝纖維化,降低炎性因子水平,具有極高臨床推廣應用價值。

［1］劉穎翰,林佃相,石栓柱,等.復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯合應用對代償期乙型肝炎肝硬化患者血漿D-二聚體的影響.中西醫結合肝病雜志,2016,26(2):84-85.

［2］李冰,紀冬,李梵,等.復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效及成本效益分析.解放軍藥學學報,2016,32(1):28-31.

［3］劉穎翰,石栓柱,林佃相,等.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療對代償期乙型肝炎肝硬化患者門靜脈系統血流動力學的影響.肝臟,2015,20(11):870-873.

［4］閆雪華.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療代償期乙肝肝硬化療效觀察.西部中醫藥,2014,27(7):84-86.

［5］林佃相,劉穎翰,石栓柱,等.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片對代償期乙肝肝硬化患者肝纖維化程度的影響.河北醫藥,2016,38(11):1639-1641.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.22.059

2016-10-08］

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