圍絕經期綜合征診治研究進展

·綜述·

圍絕經期綜合征診治研究進展

康旭麗，白春蘭，王鑫迪，謝方，李悅瑋

(吉林大學護理學院內科教研室，吉林長春130000)

[關鍵詞]圍絕經期綜合征；診斷；治療

基金項目：吉林大學大學生創新性訓練計劃[項目編號：2014C74295]

[收稿日期：2015-08-31編校：李曉飛]

隨著我國人口結構的老齡化，中老年婦女的健康成為近年來社會關注的熱點。圍絕經期綜合征是指婦女在絕經前后由于卵巢功能衰退的內分泌變化所引起的各器官系統的綜合征候群，嚴重影響婦女的身心健康和生活質量。但目前對于圍絕經期綜合征的診斷和治療眾說紛紜，本文將圍絕經期綜合征的流行病學調查、診斷、治療的最新進展進行綜述，以便臨床應用和婦女保健提供參考依據。

1994年世界衛生組織(WHO)推薦使用“圍絕經期”[1]一詞,定義為婦女從接近絕經時出現與絕經有關的內分泌、生物學及臨床特征時至絕經1年內的時期，由于卵巢功能衰退而導致性激素減少引起的以自主神經功能紊亂癥狀為主的一組癥候群，如月經紊亂、潮熱、頭暈、失眠、多夢、乏力、煩躁、焦慮、抑郁，并出現記憶力減退和注意力不集中等稱為圍絕經期綜合征，一般為41～55歲[2]。根據聯合國世界衛生組織估計到2030年，全世界圍絕經期婦女人數達12億以上，而我國圍絕經期婦女人數居世界首位，目前已達1.6億，并且我國女性圍絕經期癥狀的發生率高達60%~80%[3]。另外，我國圍絕經期綜合征患者中有20%的人數年齡在 40歲以下，也可看出圍絕經期綜合征發生年齡在逐漸提前[4]。再加上社會老齡化的發展趨勢，對圍絕經期綜合征進行有效的診斷、治療和護理刻不容緩，本文將圍絕經期綜合征的發病機制、診斷、治療的最新進展進行綜述，為臨床應用和婦女保健提供參考依據。

1圍絕經期綜合征診斷

1.1發病機制

1.1.1卵巢的改變：進入圍絕經期后，女性的卵巢重量減輕，卵泡不可逆的減少，引起體內雌孕激素水平下降，月經出現不規律或停經，潮熱也是雌激素下降的特征性癥狀[5]。

1.1.2神經內分泌的變化：女性絕經期卵巢功能衰退，內分泌水平發生改變，影響下丘腦-垂體-性腺三者的平衡，導致中樞神經系統對其靶器官的支配功能出現異常，從而出現一系列神經功能失調的癥狀。此外，雌激素的減少后影響400多個雌激素受體部位的正常功能，引起神經系統、泌尿生殖系統、心血管系統、骨和感覺系統的相關癥狀[6]。

1.1.3其他：有研究證實，圍絕經期綜合征患者中樞神經遞質P物質(SP)升高，而β-內啡肽(β-EP)下降[7]，其癥狀的發生也與內源性阿片肽(EOP)代謝的改變有關[8]。絕經后婦女血清E2水平降低，超氧化物歧化酶(SOD)含量下降，自由基損傷導致的脂質過氧化物含量增加，導致絕經后婦女機體的抗氧化能力下降[9]。圍絕經期綜合征的發生也與負性生活事件有關[10]。

1.2實驗室檢查

1.2.1激素測定：通過測定垂體促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)、尿雌激素總量、雌二醇(E2)、睪丸酮(T)、卵泡抑制素A或B等來判定卵巢的功能狀態以及鑒別其他疾病。如當檢查結果為FSH>40 U/L且E2<10~20 pg/ml則提示卵巢功能衰竭。

1.2.2細胞因子測定：圍絕經期綜合征患者血清雌二醇(E2)與白細胞介素-18(IL-18)、白細胞介素-8(IL-8)、干擾素-γ(IFN-γ)呈負相關(P<0.05)，而垂體促卵泡激素(FSH)與IL-18、IL-8、IFN-γ呈正相關性。治療后IL-18、IL-8、IFN-γ水平均有明顯下降，IL-18、IL-8、IFN-γ可能參與圍絕經期綜合征發病的免疫過程，血清IL-18、IL-8、IFN-γ水平可作為病情判斷的評價指標[11]。也有研究表明圍絕經期綜合征存在免疫激活作用，IL-1β、IL-6、TNF-α水平的變化可作為病情變化的一個靈敏指標[12]。

1.2.3測定血清中鈣、磷離子濃度，確定患者骨質疏松情況。

1.2.4血脂測定和心電圖，觀察患者心血管性疾病[13]。

1.3問卷測定

1.3.1改良kupperman評分量表：從月經、精神神經、泌尿系統、心血管系統等方面進行評定。0～4分為無癥狀，5～10分為輕度，11～25分為中度，25分以上為重度。評分越高，代表癥狀越嚴重[14]。

1.3.2癥狀自評量表(symptom checklist 90，SCL-90)：該量表共90個癥狀條目，歸屬于10個因子，每個癥狀條目均采用5級評分制(1分~5分)，分別代表沒有、很輕、中度、偏重及嚴重，計算總分及各癥狀因子分[15]。

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1.3.3社會支持評定量表(social support rating scale，SSRS)：共10個條目，通過客觀支持、主觀支持和對支持的利用度三個維度測定個體社會關系，得分越高，社會支持程度越高。

1.3.4抑郁自評量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)、生活事件量表(Life Events Scale，LES)、焦慮自評量表(SAS)、改良KMI評分標準等，通過這些量表單方面評定患者某項癥狀的嚴重程度。

2圍絕經期綜合征的治療

2.1健康教育與心理干預：彭曉華、李維之[16-17]等學者對研究對象采用多元化健康教育和心理干預，使其認識到疾病發生的病因及影響因素，從飲食、運動、心理干預、社會支持系統等方面著手，學會控制自我情緒，逐漸建立健康的生活方式，減輕恐懼，焦慮、抑郁等情緒，保持心理平衡，提高婦女的生活質量。

2.2激素替代治療(HRT)：卵巢功能衰退，體內雌激素水平發生變化是圍絕經期綜合征的主要發病機制，所以補充雌激素是效果較好的治療方法。但由于長期應用激素替代療法易誘發子宮出血、子宮內膜增生、乳腺癌等疾病，其長期應用的安全性有待商榷。已有研究表明早期小劑量應用雌激素替代療法是安全有效的，也可同時服用孕激素來對抗子宮內膜增生等[18]。

2.2.1藥物種類和制劑：①雌激素類藥物：雌激素制劑有雌二醇、酸雌二醇等；部分合成雌激素有乙炔雌醇、炔雌醇三甲醚；人工合成雌激素有尼爾雌醇。②孕激素：有3類：19-去甲基睪酮衍生物、17-羥孕酮衍生物、天然孕酮。③雌、孕、雄激素復方制劑：替勃龍具有孕激素、雄激素和弱的雌激素三重活性，不刺激子宮內膜增生[19]。④植物激素 植物激素主要有異黃酮類、木酚素類、二苯乙烯類、香豆雌酚類和真菌類等。它們具有類似雌激素或抗雌激素活性的雙重作用，并且具有器官或組織特異性。可改善絕經后骨質疏松、認知能力和焦慮情緒，對于心血管疾病、老年癡呆等疾病的預防也有一定療效，是潛在治療圍絕經期綜合的藥物[20]。

2.3非激素治療

2.3.1中樞腎上腺素受體激動劑：可樂定，目前有人認為可以緩解潮熱等癥狀[22]，但有人認為無效[23]，具體療效還有待驗證。

2.3.2選擇性的5-HT重攝取抑制劑：有研究表明帕羅西汀對圍絕經期的血管舒縮有一定的療效，并且會使體內IL-8,IL-10水平下降，利用這一效果可有效改善潮熱癥狀[24]。服用激素治療一段時間后，停用激素使用帕羅西汀，潮熱癥狀也可緩解[25]。

2.3.3γ- 氨基丁酸類似物：代表藥物加巴噴丁，可用來治療癲癇，神經性疼痛。圍絕經期婦女服用可緩解潮熱、偏頭痛、疲乏等癥狀。

2.3.4鈣劑和維生素D：每日服用鈣劑和400~500 U維生素D,可增加骨密度，緩解骨質疏松。配合心理治療可改善血管舒縮癥狀及精神神經癥狀[16]。

2.4中醫中藥：中醫認為本病以肝郁腎虛，脾胃虛弱，痰瘀內生、陰血不足，心肝火旺，虛熱內生為主要病機，病久遷延，陰損及陽還可導致脾腎陽虛。

2.4.1中藥辨證論治：臨床癥狀以肝腎陰虛、肝郁氣滯為多見，則采用平肝潛陽滋陰法，取鉤藤、石決明、熟地黃、合歡皮、百合、云苓、山藥、山茱萸、菟絲子、雞內金、陳皮、丹參[26]。若治療陰虛火旺證:黃連，鉤藤，蓮子心，炒棗仁，浮小麥，丹參，山茱萸干地黃，為主[27]。上熱下寒之癥則以玄參、人參、麥冬、五味子、沙參、玉竹、熟地黃、山茱萸、牛膝、當歸、車前子，再加交泰丸黃連、肉桂組方[28]。

2.4.2針刺：主穴取氣海、下脘、關元、中脘、外陵、滑肉門、水分、氣穴、大橫、關元下。頭昏頭痛加商曲、陰都；下肢水腫加水道；肝腎陰虛加太溪、太沖；腎陽虛溫灸神闕(高血壓患者禁灸)；總有效率為95.8%[29]。也可將其分為圍絕經期和絕經后期進行分期治療：圍絕經期針刺神門、肝俞、三陰交、太沖、足三里、太溪。絕經后期針刺關元、太溪、腎俞、三陰交，并灸氣海、三陰交。總有效率97.10%[30]。

總之，圍絕經期是女性生理周期的重要階段，也是女性保障老年生活質量的重要過渡階段，所以對圍絕經期綜合征早期預防和治療對婦女的身心健康具有重要意義。目前將測定激素水平與相關量表相結合，可對疾病做最直接的診斷。采用健康教育，心理支持、激素替代療、非激素治療及中醫中藥治療，可顯著提高激素水平，緩解圍絕經期癥狀，提高生活質量。所以中西藥結合加健康教育和心理干預是治療圍絕經期綜合征的最佳模式。

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