注射用尖吻蝮蛇血凝酶致過敏反應1例

白鳳芝，李桂芳，孫 錄

(吉林大學中日聯誼醫院 藥學部，吉林 長春130033)

*通訊作者

注射用尖吻蝮蛇血凝酶致過敏反應1例

白鳳芝，李桂芳，孫 錄*

(吉林大學中日聯誼醫院 藥學部，吉林 長春130033)

1 臨床資料

患者，女，58歲，因陰道流血1年于2015年7月17日14時08分入院。緣于1年前無明顯誘因出現陰道流血，量時多時少，量多時如平素月經，鮮紅色，量少時點滴狀，伴有頭暈乏力，未在意未診治。15天前無明顯誘因出現下腹痛，于7月17日到長春市某醫院就診行取環術，取環失敗并給予陰道壓迫棉球2個后遂來我院就診要求取環，門診以“陰道流血原因待查”收入院，發病以來飲食、睡眠尚可，大小便尚可，體重較前減輕5 kg。既往史：慢性心衰、心房纖顫病史4年，口服地高辛2年，半片/次，1次/d，現已停藥半年，規律口服阿司匹林，1片/次，3次/d；高血壓病史，最高血壓160/90 mmHg，未口服降壓藥；甲亢病史，未系統診治。否認食物及藥物過敏史。查體：T.36.7℃、P.72次/min、R.18次/min、BP.148/88 mmHg，一般狀態尚可，神志清晰、無貧血貌，心肺聽診未聞及異常，腹部平軟，無壓痛、反跳痛及肌緊張，移動性濁音(-)。婦科查體：外陰發育正常，已婚已產型，陰道通暢，粘膜伸展尚可，陰道內可見大棉球2個，將其取出后見宮頸萎縮、光滑，子宮前位，大小6 cm×5 cm×3 cm，質韌，活動性良好，無壓痛，雙附件未觸及異常，分泌物血色、多量、無異味。急檢血常規：WBC 8.08×109/L、NEUT% 44.7%、RBC 3.64×1012/L、HGB 101.0 g/L，凝血常規正常。婦科彩超：子宮前位，大小5.8 cm×4.5 cm，宮腔內膜顯示不清；宮頸可見節育器；雙側附件區未見明顯異常；雙側輸卵管顯示不清(長春市某醫院2015-7-17)。初步診斷：陰道流血原因待查、節育器嵌頓、高血壓病1級。因陰道流血量多，于18:28遵醫囑給予滅菌注射用水2 ml+注射用尖吻蝮蛇血凝酶(北京康辰藥業股份有限公司，批號21512111)2U，緩慢靜脈推注后約1 min，患者自述胸悶、心悸、惡心，隨即出現嘔吐、寒戰、呼吸急促、口唇發紺、意識喪失、尿失禁。立即平臥、頭偏向一側，清理嘔吐物，保持呼吸道通暢；給予心電監護示：HR.109-114次/min、R.28-34次/min、BP.140/88 mmHg、SpO268%-72%；中流量吸氧，鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌肉注射、0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注、地塞米松10 mg入壺，約3 min后意識恢復、呼吸急促及口唇發紺減輕，呼吸困難改善。18:40 T.38.5℃、HR.102-109次/min、R.18-22次/min、BP.130/84 mmHg、SpO295%-98%(氧療狀態下)。急檢床旁心電圖示：不正常心電圖、心房纖顫、心肌勞損。再次給予鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌肉注射。急請心內科會診，給予5%葡萄糖注射液20 ml+胺碘酮注射液(可達龍)0.15g，10 min靜脈推注后，給予5%葡萄糖注射液250 ml+胺碘酮注射液(可達龍)0.3 g，5 h靜脈滴注。0.9%氯化鈉注射液100 ml+甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg，靜脈滴注。19:30患者無惡心嘔吐，呼吸平穩、無發紺。T.37.5℃、HR.100-106次/min、R.16-18次/min、BP.128/84 mmHg、SpO295%-98%(氧療狀態下)。繼續給予抗心律失常、對癥治療。7月18日8:00患者一般狀態尚可，無頭痛頭暈、惡心嘔吐，呼吸平穩。T.36.5℃，心電監護示HR．102-108次/min、R.16-18次/min、BP.130/86 mmHg，陰道流血較前明顯減少。經心內科會診，轉入心內科治療，待心臟疾病好轉后繼續治療婦科疾病。

2 討論

注射用尖吻蝮蛇血凝酶(商品名蘇靈)，是迄今為止我國上市產品中唯一完成全部氨基酸測序的單一組分的蛇毒血凝酶類藥物，其純度高達99%[1]，該藥通過水解纖維蛋白原釋放出 FpA和少量 FpB，利用FXIIIa在出血局部形成穩定的纖維蛋白凝塊而止血，是高效安全的新型止血藥[2]，在婦產科局部創面止血效果明顯[3]。

本例患者因陰道流血量多，給予注射用尖吻蝮蛇血凝酶靜脈推注后約1分鐘即發生胸悶、心悸、惡心、嘔吐、寒戰、發熱、呼吸困難、意識喪失、尿失禁等不良反應，經及時給予抗過敏、氧氣吸入及對癥治療后癥狀消失，應用該藥同時未使用其他藥物，該不良反應可確定為注射用尖吻蝮蛇血凝酶所致的過敏反應。因患者既往有心房纖顫病史，發生過敏后導致心房纖顫發作。其過敏原因可能為：注射用尖吻蝮蛇血凝酶是一種絲氨酸蛋白酶，為異種蛋白，進入體內作為完全抗原引起速發型過敏反應[4]；該藥輔料為右旋糖酐20，也易引起機體變態反應[5]；該患者既往病史多，當日實施取環手術，機體在應急狀態下可能增加對該藥的敏感性。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶是2009年3月上市的國家一類新藥，2015年6月15日該藥第2次修改的說明書中記載不良反應包括心悸、胸悶、血壓降低等全身過敏反應和皮疹、皮膚瘙癢、紅斑等皮膚過敏反應，過敏反應發生率不足十萬分之一，非常罕見。但文獻報道[5-8]，其不良反應涉及呼吸、循環、神經、消化、運動及其他器官或系統，雖無死亡病例報道，但過敏性休克若搶救不及時，可危及生命。故臨床醫生用藥前應詳細詢問患者食物藥物過敏史，有過敏史者慎用；用藥前備好搶救物品；嚴格按說明書用藥，給藥時應緩慢靜脈推注(1 min以上)，密切觀察病情，特別是用藥后30 min內；若發生不良反應立即停藥，迅速搶救，并按要求做好藥物不良反應(ADR)報告，為再次修改藥品說明書及提示臨床安全用藥提供參考。

[1]張 裴，古麗米拉，沈 靜.我院注射用尖吻腹蛇血凝酶臨床應用分析[J].中國藥業，2015，24(19)：57.

[2]米鵬程，黃 瑩，孔煥育，等.尖吻蝮蛇血凝酶止血作用的機制[J].中國新藥雜志，2013，22(11)：1315.

[3]施 君，狄 文，喇端端，等.注射用尖吻蝮蛇血凝酶對婦產科出血止血效果及安全性研究[J].中國實用婦科與產科雜志，2014，30(1)： 64.

[4]陳 宏，楊茹怡.注射用尖吻蝮蛇血凝酶致速發型超敏反應1例[J].藥物流行病學雜志，2013,22(12)：684.

5]楊茹怡，陳 宏.尖吻蝮蛇血凝酶不良反應文獻分析[J].藥物流行病學雜志，2014,23(10)：633.

[6]黃 樺，盧珊珊，張 峻.1例尖吻蝮蛇血凝酶致過敏性休克用藥分析[J].中國臨床藥理學雜志，2015,31(20)：2065.

[7]羅 騫，蘇芬麗，唐洪梅，等.注射用尖吻蝮蛇血凝酶在本院引起不良反應7例[J].今日藥學，2013,23(2)：118.

[8]張 宇，邢麗娟.尖吻蝮蛇血凝酶不良反應分析及對策[J].中南藥學，2015,13(5)：558.

1007-4287(2016)12-2142-02

2016-03-17)