三叉神經(jīng)痛發(fā)病機制的研究進展

劉仲祥，李朝暉，田　宇，趙景偉

(吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春130033)

?

三叉神經(jīng)痛發(fā)病機制的研究進展

劉仲祥，李朝暉，田宇，趙景偉*

(吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春130033)

三叉神經(jīng)痛(TrigeminalNeuralgia，TN)是最為常見的面部神經(jīng)疼痛，嚴重影響病人的生存質(zhì)量。TN的年發(fā)病率約為12.6/100 000[1]，50歲以上人群發(fā)病居多，女性多于男性，女男發(fā)病比例為1.5∶1到2∶1[2]。目前，TN廣泛地被各領(lǐng)域的學者們深入研究，這些領(lǐng)域包括：病理學、神經(jīng)形態(tài)學、口腔醫(yī)學、眼科醫(yī)學、精神病學、神經(jīng)病學、神經(jīng)外科學等。但至今為止，關(guān)于TN的發(fā)病機制，有很多不同的觀點，且大多數(shù)觀點存有爭議。事實上，仍有很多TN患者找不到明確的發(fā)病病因[3]。在眾多觀點中，有三種理論得到了較高的認可，第一種為基于病損相關(guān)的理論，第二種為神經(jīng)損害理論，第三種為多病因理論。

1　病損相關(guān)理論

該理論認為TN的發(fā)病與TN患者自身并存的其他疾病有關(guān)，這些疾病直接或間接的導致三叉神經(jīng)損害或失營養(yǎng)而誘發(fā)三叉神經(jīng)痛。

1.1血管病因假說TN的血管病因假說是根據(jù)TN患者身上經(jīng)常有諸如動脈粥樣硬化及血管張力過高等血管疾病，在這些患者身上可見供應三叉神經(jīng)系統(tǒng)(Trigeminalnervesystem，TNS)周圍及中樞部的血管形態(tài)及功能的紊亂[4]。但至今并沒有發(fā)現(xiàn)血管病因說與TN關(guān)系的直接證據(jù)的報道。而且，Smoliar研究了大量尸體的三叉神經(jīng)的供血血管，

發(fā)現(xiàn)有些具有明確的血管形態(tài)學改變，但是其生前并沒有發(fā)現(xiàn)TN的存在[5]。所以，供應TNS血管的組織和功能的改變可能不是TN的原發(fā)病因，但可能會對TN的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生一定影響。

1.2多發(fā)性硬化癥Rusthon和Olfason曾報道在檢查3880名MS患者和1735名TN患者后發(fā)現(xiàn)有35名患者同時患有MS及TN。在同時患有TN及MS的患者中，9%-14%的患者以TN為首發(fā)癥狀。因此很多學者認為多發(fā)性硬化癥(Multiplesclerosis，MS)也可能是TN的發(fā)病機制之一[6]。其機制與MS導致TN患者的三叉神經(jīng)根入髓區(qū)的神經(jīng)脫髓鞘有關(guān)[7]。

1.3糖尿病周圍神經(jīng)疾病糖尿病患者約有2/3并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)疾病(PDN)，由于細胞內(nèi)糖化終產(chǎn)物增加，炎性細胞因子，醛糖還原酶活性增加，氧化應激等因素導致PDN患者感覺神經(jīng)痛覺過敏引發(fā)神經(jīng)疼痛[8]。Urban等對40例糖尿病患者的三叉神經(jīng)、面神經(jīng)受累的情況進行研究，發(fā)現(xiàn)60%的病例具有遠端對稱性感覺神經(jīng)多發(fā)病變，并通過電生理檢查發(fā)現(xiàn)糖尿病經(jīng)常會影響到三叉神經(jīng)的功能[9]。

2　三叉神經(jīng)直接損傷理論

該理論認為三叉神經(jīng)痛的發(fā)生與三叉神經(jīng)自身損傷密切相關(guān)，這其中包括三叉神經(jīng)周圍支損傷與三叉神經(jīng)中樞部損傷。

2.1三叉神經(jīng)周圍支損傷在文獻中經(jīng)常看到的局部病因說是牙源性炎性疾病病史可能為TN的病因之一，支持此觀點的學者們認為各種類型的口腔炎性疾病可能對TN的發(fā)生發(fā)展起到重要的作用[10]。

三叉神經(jīng)的耳鼻喉病因?qū)W說是受爭議最小的理論，該理論認為上頜竇的慢性炎癥以及其他耳鼻喉的炎性疾病可以直接導致TN的發(fā)生發(fā)展[11]。有學者通過對TN患者病史的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)很多病例都曾有過頜面部區(qū)域或耳鼻喉的炎癥病史，例如慢性上頜竇炎、牙周炎、骨膜炎、蜂窩織炎、牙囊腫等。

2.2三叉神經(jīng)中樞部損傷有學者提出TN的病因可能與一種壓迫癥狀有關(guān)，這其中最被廣泛接受的就是神經(jīng)血管壓迫假說[12]。大量影像學證據(jù)表明大部分TN患者存在根入髓區(qū)的三叉神經(jīng)血管壓迫情況[13]。其他類型的壓迫性損傷也可導致TN的發(fā)生，例如聽神經(jīng)瘤[14]，腦膜瘤[15]，表皮樣囊腫[16]，血管畸形[17]等。

3　多病因理論

該理論認為，所有可能影響到三叉神經(jīng)系統(tǒng)的病因以及引起三叉神經(jīng)脫髓鞘和營養(yǎng)不良的病因都可能是TN的致病因素。該理論最典型的為“過敏假說”。目前僅有間接證據(jù)證明過敏導致TN。有學者發(fā)現(xiàn)隨著TN患者臨床癥狀的加重、緩解、復發(fā)、對內(nèi)外刺激因素的敏感等情況的發(fā)生最終會導致血組胺水平升高，同時各種損害因素如感冒、扁桃體炎、慢性鼻炎、上頜竇炎、頜面部其他慢性炎癥等能夠激發(fā)局部的免疫反應，導致IgE分泌增加，進而肥大細胞脫顆粒并釋放組胺、5-羥色胺等生物活性物質(zhì)進入細胞間隙，這樣在局部過敏反應導致神經(jīng)疼痛時組胺釋放并聚集于三叉神經(jīng)。有學者通過三叉神經(jīng)形態(tài)學檢查和血、唾液組胺水平檢測的相關(guān)數(shù)據(jù)證實這一過程的存在[18]。

除以上三種被廣泛認可的TN病因理論外，Devor等基于對損傷的感覺神經(jīng)元異常電生理活動認識的提高以及對采取MVD的TN病人的組織病理學觀察提出了TN病因?qū)W的“引燃假說”[19]。該理論認為TN是由三叉神經(jīng)傳入神經(jīng)元在神經(jīng)根及半月神經(jīng)節(jié)的特殊異常所致。損傷使得軸索和軸索斷裂的體細胞異常興奮，這種興奮的傳導引起面部疼痛，但該理論尚需進一步證據(jù)支持。我國有學者又提出TN病因的生物共振假說[20]，該理論認為當三叉神經(jīng)周圍的組織的震動頻率與三叉神經(jīng)本身接近時生物共振便會產(chǎn)生，這種共振可以破壞三叉神經(jīng)的纖維并產(chǎn)生異常的沖動傳導，最終引發(fā)面部疼痛。

[1]KoopmanJS,DielemanJP,HuygenFL,etal.Incidenceoffacialpaininthegeneralpopulation[J].Pain,2009,147(1):122.

[2]KatusicS,BeardCM,BergstralhE,etal.Incidenceandclinicalfeaturesoftrigeminalneuralgia[J].AnnNeurol,1990,27(1):89.

[3]SabalysG,JuodzbalysG,WangHL.Aetiologyandpathogenesisoftrigeminalneuralgia:acomprehensivereview[J].JOralMaxillofacRes,2013,3(4):e2.

[4]SiqueiraSR,TeixeiraMJ,SiqueiraJT.Clinicalcharacteristicsofpatientswithtrigeminalneuralgiareferredtoneurosurgery[J].EurJDent,2009,3(3):207.

[5]SmoliarE,SmoliarA,SorkinL,etal.Microcirculatorybedofthehumantrigeminalnerve[J].AnatRec,1998,250(2):245.

[6]MontanoN,PapacciF,CioniB,etal.Percutaneousballooncompressionforthetreatmentoftrigeminalneuralgiainpatientswithmultiplesclerosis.Analysisofthepotentiallyprognosticfactors[J].ActaNeurochir(Wien),2012,154(5):779.

[7]GuptaK,BurchielKJ.Atypicalfacialpaininmultiplesclerosiscausedbyspinalcordseizures:acasereportandreviewoftheliterature[J].JMedCaseRep,2016,10:101.

[8]TodorovicSM.IsDiabeticNervePainCausedbyDysregulatedIonChannelsinSensoryNeurons[J].Diabetes,2015,64(12):3987.

[9]UrbanPP,ForstT,LenfersM,etal.Incidenceofsubclinicaltrigeminalandfacialnerveinvolvementindiabetesmellitus[J].ElectromyogrClinNeurophysiol,1999,39(5):267.

[10]RobertsAM,PersonP,ChandranNB,etal.Furtherobservationsondentalparametersoftrigeminalandatypicalfacialneuralgias[J].OralSurgOralMedOralPathol,1984,58(2):121.

[11]MaschioM,MengarelliA,GirmeniaC,etal.Trigeminalneuralgiaasunusualisolatedsymptomoffungalparanasalsinusitisinpatientswithhaematologicalmalignancies[J].NeurolSci,2012,33(3):647.

[12]MaarbjergS,WolframF,GozalovA,etal.Significanceofneurovascularcontactinclassicaltrigeminalneuralgia[J].Brain,2015,138(Pt2):311.

[13]CruccuG,FinnerupNB,JensenTS,etal.Trigeminalneuralgia:Newclassificationanddiagnosticgradingforpracticeandresearch[J].Neurology,2016,87(2):220.

[14]MillerJP,AcarF,BurchielKJ.Trigeminalneuralgiaandvascularcompressioninpatientswithtrigeminalschwannomas:casereport[J].Neurosurgery,2008,62(4):974.

[15]KanoH,AwanNR,FlanneryTJ,etal.Stereotacticradiosurgeryforpatientswithtrigeminalneuralgiaassociatedwithpetroclivalmeningiomas[J].StereotactFunctNeurosurg,2011,89(1):17.

[16]GuoZ,OuyangH,ChengZ.Surgicaltreatmentofparapontineepidermoidcystspresentingwithtrigeminalneuralgia[J].JClinNeurosci,2011,18(3):344.

[17]EdwardsRJ,ClarkeY,RenowdenSA,etal.Trigeminalneuralgiacausedbymicroarteriovenousmalformationsofthetrigeminalnerverootentryzone:symptomaticrelieffollowingcompleteexcisionofthelesionwithnerverootpreservation[J].JNeurosurg,2002,97(4):874.

[18]TamaddonfardE,KhalilzadehE,Hamzeh-GooshchiN,etal.Significanceofneurovascularcontactinclassicaltrigeminalneuralgia[J].PharmacolRep,2008,60(2):219.

[19]DevorM,AmirR,RappaportZH.Pathophysiologyoftrigeminalneuralgia:theignitionhypothesis[J].ClinJPain,2002,18(1):4.

[20]JiaDZ,LiG.Bioresonancehypothesis:anewmechanismonthepathogenesisoftrigeminalneuralgia[J].MedHypotheses,2010,74(3):505.

吉林省科學技術(shù)廳重點科技攻關(guān)項目(20110472,20150204072SF)

1007-4287(2016)09-1608-02

2015-11-06)