微球菌屬與相關皮膚病研究進展

杜秀君 路永紅

·病例報告·

微球菌屬與相關皮膚病研究進展

杜秀君1路永紅2

微球菌屬(Micrococcus)為氧化酶、觸酶陽性，專性需氧革蘭陽性球菌。微球菌是寄生于人體皮膚、咽部等對人體無害的腐生菌，但當機體抵抗力低下時，可以引起各種機會疾病，也會引起一系列皮膚疾病。本文就相關疾病進行概括介紹。

微球菌屬； 機會感染； 白癜風； 敏感皮膚綜合征； 窩狀角質松解癥； 黃褐斑

1 分類

微球菌屬內含4個菌種，包括藤黃微球菌(M.luteus)、里拉微球菌(M.lylae)、南極微球菌(M.antarcticus)和內生微球菌(M.endophyticus)。微球菌相關菌包括：

庫克菌屬(Kocuria)：玫瑰庫克菌(K.roesus)、變異庫克菌(K.varians)、克氏庫克菌(K.kristinas)，即原玫瑰微球菌、變異微球菌、克氏微球菌。

內斯特蘭克菌屬(Nesternkonia)：鹽生內斯特蘭克菌(N.halobia)即原鹽生微球菌。

皮球菌屬(Dermacoccus)：西宮皮球菌(D.nishinomiyaensis)即原西宮微球菌。

皮膚球菌屬(Kytococcus)：棲息皮膚球菌(K.sedebtarius)即原棲息微球菌。

節桿菌屬(Arthobacter)：活動節桿菌(A.agilis)即原活動微球菌[1]。

2 生物學特性

微球菌及其相關細菌為需氧菌，觸酶陽性，直徑為1～1.8 μm，略大于葡萄球菌屬，多成對、四聯、成簇排列，立體感強，無鞭毛、無芽孢，在膿液中可形成莢膜。以氧化形式利用葡萄糖，氧化酶大多陽性，但棲息皮膚球菌、變異庫克菌、活潑節桿菌氧化酶陰性。微球菌及相關菌大多耐鹽，可在6.5%的NaCl平板生長良好。

3 臨床意義

微球菌及相關細菌廣泛分布于土壤、空氣、水及人和動物的皮膚及呼吸道黏膜表面。當機體免疫力低下時可引起各種機會感染[2]。國外有學者收集了80位女性及65位男性共145個錢包，經擦拭、原代培養、革蘭氏染色及生物化學檢測，結果顯示微球菌(64.8%)以及凝固酶陰性葡萄球菌(64.1%)是分離出來的最常見的細菌[3]。

3.1 微球菌引起機會感染主要是一些個案報道。既往文獻報道克氏庫克菌可引起中心靜脈導管相關性菌血癥[4]、導管相關性尿路感染腹膜炎[5]；玫瑰庫克菌引起下行性壞死性筋膜炎[6]、小兒腹膜炎[7]、心內膜炎[8]；皮膚球菌屬可引起肺炎和菌血癥[9]、慢性植入物相關感染膿毒性關節炎和骨髓炎[10]、毛細胞性白血病[11]；藤黃微球菌引起的感染包括細菌性肝膿腫[12]、自體瓣膜性心內膜炎[13]及肺出血，并且從死亡患者的肺組織中培養出了大量的微球菌[14]。

3.2 微球菌在人類皮膚表面同樣占據重要作用。無數的微生物群落構成了皮膚的微環境[15]。宿主與共生的微生物種群之間的相互作用已經被證明在人類生理上發揮關鍵作用，越來越多的各種皮膚病如特應性皮炎和銀屑病都跟皮膚微生物群落的結構改變有關系[16，17]。

3.2.1 白癜風 白癜風是一種慢性皮膚疾病，其特征是黑素細胞凋亡引起的皮膚色素片狀脫失。復色的皮損處黑素細胞失功能表明局部黑素細胞的活性機制阻止了黑素細胞的增殖。由于黑素細胞消失的機制不是很清楚，白癜風的確切病因仍在研究之中[18]。然而，有人提出來幾種假說來解釋白癜風的發病機制。當前有限的成功治療策略提出一個關于黑素細胞自身免疫機制的脫失的問題，但是目前沒有一個假說可以獨立闡明該疾病的臨床表現和疾病進展。有學者用16SrRNA測序的方法研究了白癜風皮損區和非皮損區的細菌群落，發現皮損區微生物群落多樣性降低，但微球菌數量增多，表明生態失調跟白癜風發病有一定的關系。但是目前還不清楚微生物群落的改變是白癜風的一個病因還是只是色素脫失斑片引起皮膚生理改變的結果[19]。

3.2.2 敏感皮膚綜合征(SSS) 是一種常見的、具有挑戰性的皮膚紊亂，對于皮膚科醫生來說是一個艱巨的挑戰。SSS患者經常表現為嚴重的面部過敏、燒灼感和/或使用化妝品后的刺痛，然而他們并不表現為在炎癥或過敏過程中出現的紅斑、丘疹和鱗屑[20]。SSS診斷條件缺乏任何特定的客觀結果，所以難以量化，臨床上還沒有一個被認可的診斷標準。從本質上說，SSS是一種對環境刺激的高反應狀態，是各種潛在因素引起的明顯的臨床癥狀[21]。

3.2.3 Hillion等從不同年齡、性別的正常人和敏感皮膚綜合征志愿者的額頭、顴骨、肘內側和肩胛骨下的皮膚共收集到1706種細菌。其中正常年輕皮膚(20～35歲)共收集到573種細菌，正常老化皮膚(50～65歲)共收集到668種細菌，敏感皮膚(20～35歲)共收集到495種細菌。通過對正常皮膚以及敏感皮膚的比較，發現敏感皮膚的微球菌百分比增加(↑48±11%)。雖然微球菌并不是敏感皮膚綜合征的決定性因素，但也是一個重要因素[22]。

3.2.4 窩狀角質松解癥 是一種非炎癥性細菌感染，主要累及足底角質層，多發生于軍人、農民、運動員和常穿不透氣的鞋子的人[23]。盡管患者大多數情況下是無癥狀，但有時也會表現為足部多汗、惡臭、瘙癢或刺痛。皮損往往是多個(直徑0.5～7 mm)角質層內的火山口狀凹陷，常位于足底承重部位，很少累及手掌[24]。窩狀角質松解癥分布于世界各地，但這種疾病在熱帶地區的光腳的人中更為普遍。其易感因素包括多汗癥、長時間密閉和皮膚表面pH值升高。本病多數是由棲息皮膚球菌(Kytococcussedentaruis)(原棲息微球菌)、棒狀桿菌和剛果嗜皮菌引起[25]。棲息皮膚球菌可分泌蛋白酶P1和P2，這兩種酶為角蛋白降解絲氨酸蛋白酶，可破壞角質層。這種細菌可產生硫磺混合物而出現特征性惡臭[26]。小的窩狀皮損可以融合成大的凹陷、環狀凹陷或糜爛。顯微鏡下可見界限清楚的角質層糜爛，糜爛區見絲狀菌體聚集，這種窩狀損害深約為角質層厚度的2/3[27]。治療包括2%戊二醛緩沖液和25%的氯化鋁乙醇溶液泡腳。有報道系統使用羅紅霉素300 mg/d抗炎，或者局部使用紅霉素、克林霉素、咪康唑、克霉唑和四環素[23]。對于嚴重浸漬的患者，可使用0.01%的KMNO4溶液收斂和保持干燥，對于因嚴重的足部多汗導致的頑固性病例可使用肉毒素止汗[28]。

3.2.5 黃褐斑 又稱“妊娠斑”或“肝斑”，是一種常見的慢性獲得性色素沉著皮膚病，其特征為面部的、對稱的、不規則形的色素沉著斑[29]。常發生于深膚色的人種中，并且持續時間較長。雖然目前已有一些已知的誘發因素如日曬、妊娠、性激素(雌激素、孕酮)、皮膚炎癥、使用化妝品、激素、光敏性藥物以及遺傳/人種易患體質，但其確切病因尚不十分清楚[30]。有學者將黃褐斑皮損區菌群與正常對照組作對比，結果表明主要常駐菌如表皮葡萄球菌活菌數與分離率變化不明顯；痤瘡丙酸桿菌、微球菌及暫駐菌的活菌數和分離率顯著增加，尤其是產生褐色素、桔黃色素的微球菌顯著增加。有學者用調節微生態菌群的藥物治療黃褐斑，發現治療后病人皮損區常駐菌痤瘡丙酸桿菌菌數和分離率明顯增加，產色素的微球菌分離率減少。并且從黃褐斑皮損區分離出的其它產色素微球菌，其活菌數及分離率均顯著高于正常人。由于常駐厭氧菌的數量和分離率明顯減少，使皮膚定植抗力機體對外來菌(致病菌或非致病菌)在某部定居的阻抗力降低以及細菌之間的競爭性抑制作用和干擾現象減弱，導致其它產色素微球菌大量繁殖，并與表皮黏附、結合，產生的色素超過皮膚局部的自凈能力，而被皮膚吸收、沉積于表皮內[31]。

微球菌雖然是寄生于人體皮膚、咽部等對人體無害的腐生菌，但當機體抵抗力低下時，可以引起各種機會感染，也會引起一系列皮膚疾病。臨床上不可忽視。關于微球菌怎樣通過代謝產生色素，目前還未有文獻報道，可以做進一步研究。

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(收稿：2016-02-02 修回：2016-07-14)

Update of micrococcus and related skin diseases

DUXiujun1,LUYonghong2.

1.ZunyiMedicalUniversity,Zunyi563003,China; 2.DepartmentofDermatology,ChengduSecondPeople'sHospital,Chengdu610017,China

LUYonghong,E-mail: 1255395583@qq.com

Micrococcus is catalase positive, coagulase-negative, and gram-positive cocci spherical. Micrococcus is saprophytic bacteria which is parasitic on human skin, pharyngeal and so on. They are harmless to the human body. It is recognized that micrococcus species can be opportunistic pathogens in immunocompromised patients, and can also cause a series of skin diseases.

micrococcus; opportunistic infection; vitiligo; sensitive skin syndrome; pitted keratolysis; chloasma

1遵義醫學院，貴州遵義，563003 2成都市第二人民醫院皮膚科，四川成都，610017

路永紅，E-mail：1255395583@qq.com