5-氨基酮戊酸光動力療法治療面部扁平疣療效評價

陳向輝 陳桂升 魏 娜 唐志銘 翟曉翔 李敬果

5-氨基酮戊酸光動力療法治療面部扁平疣療效評價

陳向輝 陳桂升 魏 娜 唐志銘 翟曉翔 李敬果

目的： 評價5-氨基酮戊酸光動力(5-ALA-PDT)治療面部扁平疣的療效。方法： 面部扁平疣患者48例，治療組24例，采用5-氨基酮戊酸光動力療法每周1次。對照組24例，用波長532 nm的Q開關Nd：YAG激光照射皮損每周1次。療程均為3周。治療結束后判定兩組療效。末次觀察后3個月判定兩組復發率。結果： 治療組痊愈率為91.67%。3個月后隨訪，復發1例，復發率為4.17%；對照組痊愈率為83.33%，復發5例，復發率為20.83%，兩組復發率有顯著性差異(P<0.05)。結論： 5-ALA-PDT 治療扁平疣有效、復發率低。

光動力治療； 扁平疣； 5-氨基酮戊酸

目前，扁平疣的治療方法主要有藥物、激光、冷凍、微波、自身免疫療法和放射性同位素治療等[1]，但傳統治療方法效果常不理想，起效慢，容易復發，較難治愈。2013年5月至2014年5月本科采用外敷10% 5-ALA并輔以波長635 nm，能量密度126 J/cm2的光動力照射治療面部頑固性扁平疣24例，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選標準：①臨床上確診為扁平疣；②性別不限，年齡>18歲，病程≥2年；③近1個月內全身或局部無抗病毒藥物、維A酸類或免疫調節藥物治療史；④疣體位于面部，受累面積≥50%；⑤患者知情同意，并能堅持隨訪者。排除標準：①妊娠及哺乳期婦女；②伴有嚴重的心、肝、腎功能損害者；③已知患有光過敏或卟啉癥患者；④不能按要求治療和隨訪者；⑤具有疤痕體質的患者。入選的48例患者均為本科門診患者，皮損均為皮色或灰褐色稍高出皮面的扁平光澤丘疹，部分患者面部可見同形反應，其中男17例，女31例。將患者隨機分為兩組，治療組：24例，男8例，女16例，年齡18～35歲，平均27.5歲，病程2～5年，平均3.2年； 對照組：24例，男9例，女15例，年齡19～32歲，平均26.8歲，病程2～6年，平均3.4年。兩組患者一般資料均具有可比性(P>0.05)。

1.2 試劑和儀器 外用鹽酸氨基酮戊酸(ALA，上海復旦張江公司生產，每支規格118 mg)。治療光源：光動力激光治療儀，型號：XD-635AB型(上海復旦張江生物醫藥股份有限公司技術開發監制，桂林市興達光電醫療器械有限公司生產)。輸出波長(635±3)nm；終端輸出光功率0～300 mW連續可調；輸出模式為連續輸出。Medlite C6Q開關Nd：YAG激光，波長532 nm，美國HOYA Conbil公司生產(工作物質為摻釹釔鋁石榴石，屬于紅外光)。

1.3 治療方法 治療組：先以無菌一次性針頭給予扁平疣皮損預處理，以不出血為度，采用新鮮凝膠配制成10% ALA凝膠，均勻涂于面部扁平疣皮損處，用保鮮膜封包，避光3 h后清洗面部殘留未吸收藥，用波長為635 nm的激光照射 20 min，激光總能量約為126 J/cm2，對于光線不易到達的區域補充照射20 min，1次/周，共治療3周，每周記錄是否出現紅斑、水腫等以及嚴重程度，計算每次治療后皮損消退的面積；囑患者治療期內注意避光。對照組：用波長532 nm的Q開關Nd：YAG激光照射皮損，每周1次，療程3周，觀察方法同治療組。兩組療程結束后4周判定療效并隨訪3個月。

1.4 療效判定標準 根據皮損數目及改善程度計算療效指數[2]。痊愈為皮損消退 90%～100%，顯效為皮損消退60%～89%，有效為皮損消退20%～59%，無效為皮損消退<20%。皮損消退是指原皮膚損害完全消失，皮膚色澤同周圍皮膚，無明顯灰褐色色素。復發為末次觀察后3個月原病變部位又出現新的病灶。

1.5 統計學方法 用SPSS 11.5統計軟件，組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療結果 皮損清除情況：ALA-PDT治療組24例患者22例皮損全部消退，痊愈率91.67%，高于對照組20例(83.33%)。其中治療組經1次治療后顯效8例(33.33%)，有效15例(62.5%)，無效1例(4.17%)；經2次治療后痊愈10例(41.67%)，顯效9例(37.5%)，有效5例(20.83%)；經3次治療后痊愈22例(91.67%),顯效1例(4.17%)，有效1例(4.17%)。Q開關Nd：YAG激光照射治療組24 例患者經1次治療后皮損顯效7例(29.17%)，有效16例(66.67%)，無效1例(4.17%)，2次治療后皮損痊愈9例(37.5%)，顯效10例(41.67%)，有效5例(20.83%)。3次治療后痊愈20例(83.33%),顯效3例(12.5%)，有效1例(4.17%)。

復發情況：48例患者隨訪12周后，治療組24例患者中共有1例復發，復發率4.17%。對照組24例患者中共有5例復發，復發率20.83%；其中1例為治療后4周內復發，3例為治療后8周內復發，1例為治療后12周內復發。兩組復發率經χ2檢驗，差異有統計學意義(χ2=9.27，P<0.05)。

2.2 不良反應 兩組患者治療時均有輕微刺痛，治療組有2例，對照組3例疼痛明顯，但均可耐受，治療組有3例、對照組4例治療后面部出現輕微紅斑和水腫，1周后均消退；治療組6例、對照組8例有輕微色素沉著，約2個月時消退。

3 討論

扁平疣是由于機體免疫力低下，T細胞喪失或減弱對病毒監視、應答和殺傷作用，表皮局部損傷的情況下，人乳頭瘤病毒(HPV)侵入表皮組織細胞，進入細胞核并引起細胞迅速分裂和增殖，導致顏面和手背等處出現的扁平狀隆起性丘疹。Q開關Nd：YAG激光技術治療扁平疣的基本原理是將激光束的能量釋放于精確定位的照射區域，從而使被輻照疣體在瞬間被破壞。但是，激光療法僅是物理療法，激光治療后仍有病毒殘留，當機體免疫功能低下時又可能復發[3]。局部光動力療法是皮膚病學中近幾年發展迅速的一種非損傷性的治療方式。ALA是體內血紅蛋白合成過程的前體物，能靶向性地富集于增生明顯、代謝狀態高、病毒載量高和復制活躍的組織，包括臨床的、亞臨床的和潛伏感染的HPV組織，然后轉化為原卟啉IX等卟啉類物質，經 635 nm的紅光激發后產生活性氧而殺滅增生活躍的病灶細胞，引起HPV感染組織細胞的壞死和凋亡，起到良好的治療效果[4]。國內外研究顯示，5-氨基酮戊酸(5-ALA)光動力(PDT)療法已成功的用于尖銳濕疣和面部痤瘡的治療[5,6]，效果顯著，不良反應少，對正常組織無明顯的損傷。2003年Mizuki等[7]首次采用ALA-PDT治療了1例12歲額頰部扁平疣患者，外敷ALA 6 h，治療2次后皮損完全消退，隨訪5個月，未見復發。

筆者采用ALA-PDT治療面部扁平疣24例痊愈率達91.67%，3個月后隨訪，復發1例，復發率4.17%；對照組患者經532 nm的Q開關Nd：YAG激光照射治療后痊愈率雖可達到83.33%，但治療后隨訪，復發5例，復發率為20.83%，兩組復發率比較有顯著性差異(P<0.05)，證實光動力治療在祛除扁平疣疣體的同時，對病毒也起到了破壞和殺滅的作用。治療過程中患者均有輕微刺痛， 2 例反應明顯，但可以忍受，3例出現輕微紅斑水腫，治療1周后恢復，6例出現了色素沉著，但僅是輕微變黑，不影響美容，且該色素沉著1～2個月后完全消退。綜上所述，筆者認為ALA-PDT治療扁平疣更為安全、有效、復發率低。治療大面積的面部頑固性扁平疣時可首選ALA-PDT方法。鑒于客觀條件所限，此次觀察樣本量偏小，其遠期療效和副作用還需進行大樣本長期觀察。

[1]孫鑫.扁平疣治療新進展[J].中國美容醫學,2012,21(4):702-703.

[2]張建平,周宗立,邵祺.他扎羅汀聯合咪喹莫特外用治療扁平疣的療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2010,24(3):240.

[3] 蒲小蘭,姜光瑤,倪均.Q開關Nd:YAG激光聯合卡介菌多糖核酸治療頑固性扁平疣的療效觀察[J].現代預防醫學,2011,38(6):1164-1165.

[4]向麗,麥月好,汪冬英,等.5-氨基酮戊酸光動力療法治療肛管內尖銳濕疣的療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2013,27(5):492-493.

[5]Wang HW, Lv T, Zhang LL, et al. Prospective study of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of moderate to severe acne vulgaris in chinese patients[J]. J Cutan Med Surg,2012,16(5):324-333.

[6]Yang YG, Zou XB, Zhao H, et al. Photodynamic therapy of condyloma acuminata in pregnant women[J]. Chin Med J,2012,16:2925-2928.

[7]Mizuki D, Kaneko T, Hanada K. Successful treatment of topical photo- dynamic therapy using 5-aminolevulinic acid for plane warts[J]. Br J Dermatol,2003,149(5):1087-1088.

(收稿：2014-12-08 修回：2015-01-18)

Assessment of therapeutic efficacy of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy in the treatment of facial flat warts

CHENXianghui,CHENGuisheng,WEINa,TANGZhiming,ZHAIXiaoxiang,LIJingguo.

DepartmentofDermatology,XuzhouHospitalofT.C.M,Xuzhou221000,China

CHENXianghui,E-mail:cxh1978666@163.com

Objective:To assess the efficacy of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of facial flat warts. Methods:Forty-eight patients were divided into two groups. Twenty-four patients in the treatment group were treated with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy once a week for three weeks，and the patients in the control group were treated with 532 nm Q-swith Nd：YAG laser. The efficacy was compared between the two groups after treatment. The recurrence was observed after 3 months of the last treatment. Results:The cure rate was 91.67% in the treatment group and only one patient relapsed, with a recurrence rate of 4.17%. The cure rate in the control group was 83.33% and 5 cases relapsed with a recurrence rate of 20.83%. The difference between the two groups was significant (P<0.05). Conclusion: The ALA-PDT therapy for the treatment of facial flat warts is effective with a low recurrence.

Photodynamic therapy; flat warts; 5-aminolevulinic acid

徐州市中醫院皮膚科,徐州,221000

陳向輝，E-mail: cxh1978666@163.com