使用尖吻蝮蛇血凝酶對行扁桃體切除術患者進行術后止血的安全性評價

張 麗 陳金湘 李海云

（1.江陰人民醫院耳鼻喉科 江蘇 江陰 214400）

尖吻蝮蛇血凝酶（Heamocoagulase Agkistrodon，HCA）是從尖吻蝮蛇的毒液中提取的一種類凝血酶（Thrombin like enzyme, TLE）[1]。該酶的結構和功能與人類的凝血酶很相似，僅作用于血液中纖維蛋白原的α亞基，促使纖維蛋白原形成纖維蛋白單體，再聚合成可溶解的纖維蛋白多聚體，從而發揮其止血的作用。臨床上對小鼠進行試驗的結果表明，該酶可縮短全血凝固的時間和對小鼠剪尾后的出血時間，其止血的效果良好[2]。目前，臨床上多將該藥應用于術前以預防患者術中出血，或使用此藥對患者進行術中止血[3][4]，但將該藥應用于術后止血的相關研究很少。為探討使用尖吻蝮蛇血凝酶對扁桃體切除術患者進行術后止血的安全性，我們對近年來在我院進行扁桃體切除術患者的臨床資料進行回顧性研究。現將研究結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2014年9月至2015年3月期間在我院進行扁桃體切除術的30例患者。在這些患者中，有男性患者18例，女性患者12例。他們的年齡為18～65歲，其平均年齡為36.5歲，其體重為48～77 kg。其中，有21例慢性扁桃體炎患者，有1例扁桃體肥大患者，有2例患者患有病灶性扁桃體炎合并腎病而需進行雙側扁桃體切除術，有3例患者因扁桃體周圍出現膿腫而需進行單側扁桃體切除術，有3例患者因患有扁桃體良性腫瘤而需將其扁桃體與腫瘤一起切除。這些患者的納入標準是：①術前對所有患者的體溫、脈搏、呼吸、血壓、心功能、肺功能、心電圖、血常規、凝血功能、肝功能及腎功能進行檢查后，所有的檢測指標均在正常的范圍內。②所有患者均未患有血液循環系統疾病和凝血功能異常。③所有患者均未處于全身性疾病的發作期。④女性患者未處于經期。

1.2 方法

對所有患者均進行全身麻醉，然后對其進行扁桃體切除術。在術前及術中對所有患者均不用藥。術后根據患者手術創面的情況，使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶對其進行止血。注射用尖吻蝮蛇血凝酶的用法是：用5 mL的注射用水將2u的注射用尖吻蝮蛇血凝酶進行溶解后，對患者的外周靜脈進行緩慢的注射，每次注射的時間不少于1min，共連續注射1～3天。

1.3 觀察指標

觀察并記錄術前及術畢用藥24個小時后兩組患者的生命體征及其進行心電圖檢查的結果、血常規檢查指標、凝血功能指標、肝功能指標和腎功能指標的變化情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS13.0統計學軟件對本研究中的數據進行處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，進行t檢驗，計數資料以率（%）表示，進行卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對患者術前和術畢用藥后其生命體征變化的情況及心電圖檢查結果的比較

所有患者均順利完成扁桃體切除手術，而且均未發生嚴重的并發癥。術前及術畢用藥后患者的體溫、脈搏、呼吸、收縮壓和舒張壓等生命體征相比較，差異不顯著(P＞0.05)，無統計學意義。所有患者在術前及術畢用藥后其心電圖檢查的結果相比較，差異不顯著(P＞0.05)，無統計學意義。

2.2 對術前和術畢用藥后所有患者進行血常規檢查結果的比較

術前及術畢用藥后患者RBC（紅細胞）的水平、HGB（血紅蛋白）的水平及PLT（血小板）的水平相比較，差異不顯著(P＞0.05)，無統計學意義。術前及術畢用藥后患者WBC（白細胞）的水平相比較，差異顯著(P＜0.05)，有統計學意義。詳情見表1。

表1 對術前和術畢用藥后所有患者進行血常規檢查結果的比較(`±s)

表1 對術前和術畢用藥后所有患者進行血常規檢查結果的比較(`±s)

PLT(×109/L)術前 6.78±1.02 4.53±0.62 138.2±16.4 226±36術畢用藥后 8.96±0.98 4.14±0.42 131.5±14.3 219±27檢測時間 WBC(×109/L)RBC(×1012/L)HGB（g/L）

2.3 對術前及術畢用藥后所有患者的各項凝血功能指標變化情況的比較

術前與術畢用藥后患者的各項凝血功能指標相比較，差異不顯著(P＞0.05)，無統計學意義。詳情見表2。

表2 對術前及術畢用藥后所有患者的各項凝血功能指標變化情況的比較(`±s)

表2 對術前及術畢用藥后所有患者的各項凝血功能指標變化情況的比較(`±s)

檢測時間 PT(s) TT(s) APTT(s) FIB(g/L)術前 10.5±0.617.4±0.829.7±2.4 3.29±0.14術畢用藥后 10.3±0.417.0±1.228.9±3.3 3.36±0.21

注：PT（血漿凝血酶原時間）、TT（凝血酶時間）、APTT(部分活化凝血活酶時間)、FIB（血漿纖維蛋白原）

2.4 對術前及術畢用藥后所有患者的肝功能指標和腎功能指標變化情況的比較

術前與術畢用藥后所有患者的肝功能指標和腎功能指標相比較，差異不顯著(P＞0.05)，無統計學意義。詳情見表3。

表3 對術前及術畢用藥后所有患者的肝功能指標和腎功能指標變化情況的比較(`±s)

表3 對術前及術畢用藥后所有患者的肝功能指標和腎功能指標變化情況的比較(`±s)

注：ALT（谷丙轉氨酶）、TBIL（總膽紅素）、BUN（血清尿素氮）、Cr（血清肌酐）

Cr(μmol /L)術前 22.5±16.1 12.4±0.8 5.43±0.49 57.9±16.31術畢用藥后 26.3±19.2 12.0±1.2 5.68±0.63 59.9±17.21檢測時間 ALT(U/L)TBIL(μmol/L)BUN（mmol/L）

3 討論

扁桃體切除術是常見的耳鼻咽喉科手術之一。術后出血是此類手術患者最常見的并發癥之一。患者在進行扁桃體切術后，其手術創面直接暴露于口腔部位的下方，患者因咽部疼痛或感到不適而頻繁地清嗓、咳嗽，或由于其精神緊張引起其血壓波動，均可使手術創面和未完全閉合的一些微小血管出現滲血的癥狀，繼而引發術后出血。針對此種情況，臨床醫生除了要嚴格掌握患者的手術適應證、禁忌證，在術中要精細操作外，還應合理地使用止血藥對其手術創面進行止血。HCA是從尖吻蝮蛇的毒液中提取分離出來的一種單一組分的凝血酶原激活物，其純度高達99%[5]。相關的研究證實，接受外科手術治療的患者若術后其切口創面的毛細血管發生出血，使用HCA對其進行止血的效果較好，因此該藥多被應用于圍手術期的止血治療中[3][4][8]。HCA具有以下的作用機制[6]：①HCA能水解纖維蛋白原的a亞基，裂解出A肽片段(FpA)，形成纖維蛋白單體（aBβγ），再聚合成易溶解的纖維蛋白多聚體，從而發揮其止血的作用。②HCA中不含有凝血因子X(Fxa), 不容易使凝血瀑布（又被稱為“瀑布樣學說”，是一系列復雜的生物化學反應,）激發放大，因此不會引起血栓形成。③HCA不會激活XⅢ因子,生成的纖維蛋白為可溶性的非交聯單體，很快會被網狀內皮系統所吞噬和被循環的血液所清除。因此，使用此藥在對患者進行血管內給藥后，不會使其發生血管內栓塞、彌散性血管內凝血(DIC)等并發癥[7]。該藥的半衰期約為2.5h，而且無代謝產物，因此不會對人體臟器的功能產生負面的影響[3][4][8]。本研究結果顯示，術前及術畢用藥后所有患者的凝血功能、肝功能和腎功能、生命體征及心電圖檢查等各項檢測指標相比較，均無顯著性差異，這與相關的報道中關于HCA在耳鼻喉科手術后應用的安全性評價的結果相一致[9]。本次研究中患者的扁桃體均存在不同程度的炎癥，術后他們的WBC指標有所增高屬于正常的現象，可考慮這與其炎癥反應有關。此外，術后應用HCA對他們進行止血，其血常規檢查中RBC的水平、HGB的水平及PET的水平與術前相比，均無明顯的變化，這說明使用HCA對這些患者進行術后止血不會影響其血液檢測指標。

總之，使用尖吻蝮蛇血凝酶對進行扁桃體切除術的患者實施術后止血安全可靠，不會改變其機體各項功能的指標。此法值得在臨床上推廣應用。

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