聯(lián)用拉米夫定與阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的效果分析

呂 娜

（吉林省汪清縣人民醫(yī)院 吉林 汪清 133200）

感染乙肝病毒是導(dǎo)致慢性乙肝、肝硬化和原發(fā)性肝癌的重要因素。在臨床上，抗病毒藥物是治療慢性乙肝及乙肝肝硬化的主要藥物[1]。拉米夫定具有較強(qiáng)的抗病毒作用。但在使用此藥對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行長(zhǎng)期的治療時(shí)易誘發(fā)病毒耐藥突變，在停藥后還可能導(dǎo)致病毒“反跳”[2]。近年來(lái)，我院聯(lián)合應(yīng)用拉米夫定與阿德福韋酯對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行治療，取得了較理想的臨床效果，現(xiàn)將相關(guān)的情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究中的80例患者均為2011年1月-2014年12月我院收治的乙肝肝硬化患者。這些患者的病情均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙肝肝硬化的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將這些患者隨機(jī)分為聯(lián)合組與對(duì)照組，每組各40例患者。兩組患者的一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患者進(jìn)行常規(guī)內(nèi)科治療，包括進(jìn)行保肝、利尿、免疫調(diào)節(jié)及補(bǔ)充白蛋白等治療。在此基礎(chǔ)上為對(duì)照組患者加用拉米夫定片進(jìn)行治療，其用法是：口服，100mg/次，1次/d。為聯(lián)合組患者在采用對(duì)照組患者治療方案的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯進(jìn)行治療，其用法是：口服，100mg/次，1次/d。對(duì)兩組患者進(jìn)行1年的治療為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比觀察兩組患者的臨床療效及在進(jìn)行治療前后其谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的指標(biāo)及肝功能Child-pugh的評(píng)分?；颊吒喂δ蹸hild-pugh的評(píng)分越低表示其肝功能越差。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

①顯效。經(jīng)治療，患者的臨床癥狀及體征改善75%以上，進(jìn)行HBV-DNA檢測(cè)的結(jié)果轉(zhuǎn)陰，肝功能恢復(fù)正常。②有效。經(jīng)治療，患者的臨床癥狀及體征改善50%-70%，進(jìn)行HBV-DNA檢測(cè)的結(jié)果轉(zhuǎn)陰，肝功能略有恢復(fù)。③無(wú)效。經(jīng)治療，患者的臨床癥狀及體征未改善，進(jìn)行HBV-DNA檢測(cè)的結(jié)果未轉(zhuǎn)陰，甚至其病情進(jìn)一步加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x± s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)兩組患者療效的分析

聯(lián)合組患者治療的總有效率為85.0%，對(duì)照組患者治療的總有效率為67.5%。聯(lián)合組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表1。

表1 對(duì)兩組患者療效的分析 （%）

2.2 對(duì)兩組患者ALT、AST的指標(biāo)及肝功能Childpugh評(píng)分的分析

與進(jìn)行治療前相比，兩組患者在進(jìn)行治療后其ALT、AST的指標(biāo)及肝功能Child-pugh的評(píng)分均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組患者相比，聯(lián)合組患者在進(jìn)行治療后其ALT、AST的指標(biāo)、肝功能Child-pugh的評(píng)分較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表2。

表2 對(duì)兩組患者ALT、AST的指標(biāo)及肝功能Child-pugh評(píng)分的分析（x± s）

3 討論

乙肝肝硬化是因乙肝患者的病情未得到控制，導(dǎo)致其肝臟組織反復(fù)發(fā)生壞死與修復(fù)，引起肝纖維化及假小葉形成所致。此病患者的病死率較高，其5年生存率僅為14%。若存在病毒復(fù)制活躍的情況，此病患者的病死率可進(jìn)一步增高?？刂埔腋胃斡不颊卟∏檫M(jìn)展的關(guān)鍵措施是抑制其體內(nèi)病毒的復(fù)制、改善肝功能。拉米夫定是臨床上首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療失代償期肝硬化的核苷類抗病毒藥物。該藥在發(fā)生磷酸化后可與乙肝肝硬化患者體內(nèi)的脫氧胞嘧啶核苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制乙肝病毒的復(fù)制，減輕其肝臟受到的炎癥性損害，阻止其病程的進(jìn)展。但是，為乙肝肝硬化患者使用拉米夫定進(jìn)行治療的周期較長(zhǎng)，易導(dǎo)致乙肝病毒產(chǎn)生耐藥性，而且在停藥后其病情的復(fù)發(fā)率較高。阿德福韋在發(fā)生磷酸化后可轉(zhuǎn)變?yōu)槎姿岚⒌赂ｍf，抑制HBV DNA多聚酶或反轉(zhuǎn)錄酶的活性，干擾乙肝病毒的復(fù)制。阿德福韋酯不僅可抑制野生株HBV，還可抑制對(duì)拉米夫定發(fā)生耐藥的變異株HBV，在治療對(duì)拉米夫定耐藥的肝硬化方面具有良好的效果[5]。本次研究的結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這一結(jié)果與李文剛等[6]的研究結(jié)果相一致。

總之，聯(lián)用拉米夫定與阿德福韋酯治療乙肝肝硬化可取得理想的效果，能改善患者的肝功能，此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 張健，李冰，李梵，等.阿德福韋酯及拉米夫定治療乙肝肝硬化的研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2010,39（1）：40-42.

[2] 李云靜.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效及安全性評(píng)價(jià)[J].實(shí)用藥物與臨床，2012,15（12）：822-824.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版）[J].胃腸病學(xué)，2011,16（6）：351-366.2

[4] 延喜勝.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)乙肝肝硬化的療效及血漿內(nèi)毒素的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2014,36（7）：1010-1012.

[5] 周先珊，謨彬，鄭瑞英.阿德福韋酯單藥或聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的臨床研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2009，34(2)：135-138.

[6] 李文剛，聶為民，何艷梅，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化長(zhǎng)期療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011,51（36）：80-81.