國外罕用藥管理制度發展現狀及對我國相應政策的建議*

國外罕用藥管理制度發展現狀及對我國相應政策的建議*

楊蘋**顧東蕾

（中國藥科大學圖書館 南京 210000）

摘 要本文簡述了罕見病的病因、特點及治療策略，介紹了發達國家罕用藥的相關政策措施，并對我國罕用藥和罕見病的現狀做了簡單總結，提出了促進我國罕用藥政策制定的建議，為國家有關部門的決策提供參考，以促進我國罕用藥管理制度的實施。

關鍵詞罕用藥 罕見病 藥物政策

*基金項目：中國藥科大學中央高校基本科研業務費專項資金資助（項目編號：ZJ13175）

Development status of abroad orphan drug management systems and suggestions on the relative policy in China*

YANG Ping**, GU Donglei

(Library of China Pharmaceutical University, Nanjing 210000, China)

ABSTRACTThis paper introduces the causes, characteristics and treatment strategies of rare diseases and describes the related policies and measures of orphan drugs in developed countries and briefly summaries the present situation of orphan drugs and rare diseases in China. Some suggestions on promoting the development of orphan drug policy in China are also proposed so as to provide a reference for the decisions of national authorities and promote the implementation of orphan drug management system in China．

KEY WORDSorphan drug; rare disease; drug polity

隨著互聯網的飛速發展，人們對罕見病的了解越來越多。普通疾病藥物由于專利到期后，仿制藥競爭激烈，利潤減少，而罕用藥由于政府的保護，生物技術類藥物不易仿制以及高利潤引起了世界醫藥公司越來越多的關注。1983年美國《罕見病藥物法案》的實施極大地刺激了美國罕用藥的研發和生產，全球多個國家和地區制定了罕用藥的法規。本文通過對發達國家罕用藥政策的研究，結合我國罕用藥的現狀為本國建立相關政策提出參考建議。

1 罕見病的原因及種類

罕見病是指發病率極低的疾病。罕用藥是指用于診斷、治療、預防罕見疾病的藥物、疫苗、診斷試劑等。全球現已知的罕見病約6 000~8 000種左右，占人類疾病的10%[1]。大部分罕見病是由于人體的基因缺陷導致先天性的疾病，而基因缺陷的原因，有的是突變，有的則是遺傳而來。目前，還有部分罕見病尚未發現確實的致病原因。根據2007年版的國際疾病分類法（ICD-10）、疾病的癥狀及發生機制，罕見性遺傳疾病在臨床上主要分為遺傳性先天性代謝缺陷（如戈謝病）、神經系統發育及功能異常（如青年帕金森病）、先天性畸形和染色體異常（如特納綜合征）等常見的三大類[2]。

2 罕見病的特點及防治策略

2.1 罕見病的特點

1） 遺傳為主。約80%的罕見病是由于遺傳引起，有60%是兒童期發病。

2） 病情嚴重。約90%的罕見病病情嚴重，通常會危及生命，給患者家庭造成的痛苦巨大。常見的有“漸凍人”、“瓷娃娃”、“白化病”、“早老癥”等等。

3） 發病率低。罕見病發病率低，由于人的生長環境和生活習慣以及家族遺傳不同，罕見病的發生率也不同，例如地中海貧血病在北歐是罕見疾病，而在地中海卻是常見病。

4） 診斷難。由于它的罕見性，一般綜合性醫院的醫生不容易診斷出，甚至誤診。而且此病常有不同系統的癥狀，因此，當臨床醫師遇到一些“怪病”時，應考慮是否是罕見病，召集相關科室的醫生會診，盡早診斷出病因[3]。

5） 可治性低。在已發現的罕見病中，只有不到1%的罕見病有有效的治療藥物，大部分罕見病無藥可醫，多數罕見病只能對癥治療，由于未得到及時治療，造成患者病情不可逆轉，給患者及其家庭造成了終身遺憾。

6） 價格貴。罕見病的治療藥物價格昂貴，使患者雪上加霜，例如依庫珠單抗（商品名：Soliris，Alexion公司），年治療費用可達到44萬美元。

2.2 防治策略

罕見病的預防很重要，結婚前和懷孕前需做健康檢查。對于產檢異常或有家族遺傳病史的應在懷孕6個月內進行產前遺傳診斷；新生兒喂奶滿24 h內進行先天性代謝異常疾病的篩查。罕見病的治療方法有3種：對癥支持治療、酶替代治療和骨髓移植（治療造血功能異常、免疫功能缺陷、血液系統惡性腫瘤等疾病）。

3 各國罕用藥政策的實施[4-8]

自20世紀80年代以來，罕用藥開發問題日益引起社會關注。目前，全球已有30多個國家先后從立法方面對罕見病治療及藥物研發方面給予了保障和支持。國外的罕用藥政策主要是通過基金資助、稅收減免、研究指導、減免新藥審批費、加快審批及給予一定期限的市場獨占權等一系列措施激勵生物醫藥公司的研發，加速罕用藥的上市（表1）。

1） 美國。1982年，美國FDA成立了罕用藥開發辦公室；1983年1月，國會頒布了世界上第一部《罕見病藥物法案》，1984、1985、1988年進行了多次修訂；1997年，國會又授予罕用藥課稅扣除永久性地位。罕用藥管理總的協調機構是罕用藥委員會，其日常工作由FDA的罕用藥開發辦公室負責。

2） 澳大利亞。1998年1月澳大利亞頒發了《罕用藥計劃》。澳大利亞的罕用藥政策是在FDA的幫助下，參照美國的罕用藥政策制定的，澳大利亞醫療產品局和FDA間有正式的官方聯系協議，對于已獲得FDA認定和批準上市的罕用藥，可以提交FDA的評審資料，澳大利亞醫療產品局將根據這些資料認定罕用藥和批準注冊。

3） 歐盟。2000年1月22日，歐洲議會和理事會頒布了《歐盟罕用藥管理條例》EC 141/2000。同年4月27日，歐盟委員會頒布了《關于罕用藥認定標準、類似藥品和臨床優越性的若干規定》，12月又頒布了《罕用藥認定申請格式與內容指導大綱》，從而確立了歐盟的罕用藥政策。歐盟在歐洲藥品管理局內成立了罕用藥委員會。

4） 日本。日本厚生省于1993年開始實施“罕見病藥物發展計劃”。日本罕用藥的認定由厚生省負責，包括申請、審查和批準。

5） 新加坡。新加坡在1991年底頒布了關于罕用藥的醫藥條令，在新加坡罕用藥的進口不需事先進行藥品注冊，而只需獲得已生產或使用的國家的衛生行政部門批準。

6） 韓國。韓國食品藥品管理局在2003年實施了《罕見病用藥指導》。

7） 臺灣。臺灣在2000年頒布《罕見疾病防治及藥物法》，在行政衛生署下設立罕見疾病及藥物審議委員會。提交罕用藥的申請機構須是在臺灣設的子公司、臺灣地區的銷售商、辦事處或獨立的第三方組織。

4 國外罕用藥政策效果及存在問題

罕用藥政策不僅促進了罕用藥的研發，促進了罕見病的治療，還極大地促進了生物技術產業的發展。美國在1983年《罕見病藥物法案》實施之前僅有不足10個罕用藥上市，到了2014年10月，有3 217種罕用藥獲得FDA認定，470種獲得上市批準。歐盟在1999年罕用藥法規實施前，僅有8種罕用藥被審核通過，到2013 年6月，已有1 140種罕用藥得到認定，54種罕用藥審核通過[9]。預計2018年全球罕用藥市場規模將增長到1 270億美元，占全球處方藥市場（除去通用名藥物）的15.9%；與之形成對比的是，專利藥市場下降2.1%至6450億美元[10]。

表1 各國及地區罕用藥政策對比

由于罕用藥價格高，降低了藥品的可獲得性，引發保險公司和國家保健體系的擔憂。英國國家健康與臨床卓越研究所正考慮可能的辦法，如設定最高價格或讓藥品公司設置合理的價格以降低費用。另外還可從仿制藥的角度來考慮降低費用，但是目前FDA、歐盟等都未批準罕用藥的仿制藥。

5 對中國罕用藥政策的啟示與思考[11]

5.1 中國罕見病和罕用藥的現狀

在中國，對罕用藥沒有專門的法規和監管部門，對罕見病也沒有明確定義，2010 年中華醫學會遺傳學分會在“我國罕見病定義專家研討會”上給出定義：“在我國患病率低于五十萬分之一，新生兒發病率低于萬分之一的遺傳病”。據此標準，中國患病人數有將近2 000萬人。盡管沒有立法，但在《藥物注冊管理辦法》、《新藥注冊特殊審批管理規定》、《國家藥品安全“十二五”規劃》、《國家食品藥品監督管理局關于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵藥物創新的意見》多次提及罕見病和罕用藥。這說明我國對罕見病和罕用藥的關注越來越多。

罕用藥市場小，研發難度高，研發風險大，若無政策激勵，企業沒有積極性，很少有企業研發罕用藥。而發達國家研發的罕用藥又由于我國未設置快捷高效的綠色通道，導致引進過程緩慢，使國內缺少相關藥物。即使有藥物，但價格昂貴，我國對罕見病的醫療保障還很匱乏，許多患者沒有購買能力。目前，市場上銷售的130種罕用藥全部來自進口，僅有57種進入醫保范圍，可全額報銷的有10種。

5.2 建議

1） 確立罕用藥的法律法規和監管部門。有了相應的法律和專門的管理部門，才能更好地促進我國罕用藥的發展。在界定罕見病時，要考慮到我國的地域性差異、兒童發病率高、罕見病病種多樣性等特點。

2） 參考發達國家的罕用藥政策，確定我國的激勵政策。要提高罕用藥的注冊審批速度，政府相關部門對申請的企業提供技術咨詢、資金資助、稅費減免以及專利保護等。

3） 提高我國罕用藥的醫療保障水平。國外對罕見病患者的醫療保障有加入基本醫保、商業保險、醫學救助等。

我國可考慮基本醫保和商業保險相結合的模式，或者建立單獨的罕見病保障機制。部分地區已經出臺了罕見病的醫保制度，例如青島將四氫生物蝶呤缺乏癥、肢端肥大癥、多發性硬化、血友病、原發性肺動脈高壓等8種罕見病納入了門診大病和大病救助。上海有12種罕見病可獲得醫保部分報銷，報銷額度達到20萬元。

4） 加強國際合作。每年2月的最后一天是由歐洲罕見病組織發起的“國際罕見病日”，每年有70多個國家參與，是為促進公眾和政府對罕見病的關注。2009年，北京瓷娃娃罕見病關愛中心將“罕見病日”引入中國，每年聯合數家合作伙伴開展線上、線下宣傳倡導活動。中國的罕見病發展中心應加強社會公眾對罕見病的了解，提高患者對罕用藥的可及性，推動罕見病相關政策出臺，開展罕見病領域國際交流合作，促進中國罕見病治療事業的發展。

5） 提高罕見病診斷的醫療水平。我國在臨床上已經應用的罕見病診斷項目僅有約20種，僅能滿足對已經明確病因的罕見病進行篩查或診斷。全國只有少數醫生能對罕見病做出診斷和治療，他們集中在北京、上海和廣州的大醫院里。可通過學術研討會的方式，加強醫生對罕見病診斷治療方法的交流，提供一些基金資助或者國際上的交流與合作機會。

參考文獻

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[9] 楊蘋, 顧東蕾, 馬世平. 歐盟孤兒藥相關數據計量學分析[J]. 醫學信息學雜志, 2013(12): 48.

[10] 佚名. 國際醫藥巨頭搶灘“孤兒藥”市場[EB/OL]. (2014-09-21)[2014-10-22]. http://www.bioon.com/industry/ mdnews/603611.shtml.

[11] 張穎. 中國“孤兒藥”供給保障機制的問題分析[J]. 北方經貿, 2014(5): 41-42.

收稿日期：（2014-11-22）

作者簡介：**楊蘋，館員。研究方向：藥學情報研究。E-mail：yangping@cpu.edu.cn

文章編號：1006-1533(2015)09-0064-04

文獻標識碼：C

中圖分類號：R951