醒腦靜注射液對急性腦出血患者的神經保護作用及機制

朱寶賢，張寶國(天津市港口醫院，天津300450)

醒腦靜注射液對急性腦出血患者的神經保護作用及機制

朱寶賢，張寶國
(天津市港口醫院，天津300450)

摘要:目的探討醒腦靜注射液對急性腦出血患者的神經保護作用及機制。方法將120例急性老年腦出血患者隨機分為A、B兩組各60例。兩組均給予甘露醇、利尿劑等脫水治療及常規神經營養支持; B組在此基礎上給予醒腦靜注射液30mL靜滴，1次/d，連續7d。治療前、治療第1、3及7天分別對兩組患者進行格拉斯哥昏迷評分(GCS)和美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分。檢測血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)。結果第7天，B組血清NSE水平、NTHSS評分明顯低于A組，GCS評分明顯高于A組，兩組比較，P均＜0.05。治療后第3、7天，B組血清hs-CRP水平明顯低于A組(P均＜0.05)。結論醒腦靜注射液可保護急性腦出血患者神經細胞，改善意識狀態;機制可能是抑制炎癥反應，降低hs-CRP水平。

關鍵詞:醒腦靜注射液;急性腦出血;超敏C反應蛋白;神經元特異性烯醇化酶

近年來，腦血管疾病已成為威脅我國老年人健康最常見的疾病之一［1］。急性腦出血發病突然，早期病死率高，而幸存者多發神經功能障礙，預后較差［2～4］。研究［5］表明，造成神經功能障礙的主要原因是腦內出血部位血腫，血腫破壞周圍腦組織致繼發性炎性損傷。高敏C反應蛋白(hs-CRP)是一種炎癥反應的非特異性標志物，可作為觀察腦出血炎癥反應的重要指標［6］。神經元特異性烯醇化酶(NSE)是一種大量存在于神經組織中的烯醇化酶，在糖酵解途徑中發揮重要作用，可作為腦損傷的評價指標［7］。2013年12月～2014年12月，我們觀察了醒腦靜注射液對急性腦出血患者的神經保護作用及血清hs-CRP、NSE水平變化。現將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料急性腦出血患者120例，男65例、女55例，年齡(63.7±13.1)歲?；杳?4例。腦出血的診斷符合中華醫學會《各類腦血管疾病診斷要點》的標準［8］。納入標準:①均為發病48 h內;②均經CT檢查確診;③均為首次發病或雖為復發但前次發作并無后遺癥。排除標準:①近2周內急性炎癥者;②心肌梗死者;③肝腎功能嚴重不全者;④惡性腫瘤者;⑤有認知障礙者。將患者隨機分為A、B組各60例，兩組一般資料比較具有可比性。

1.2治療方法兩組均給予甘露醇注射液、呋塞米注射液等脫水劑降低顱內壓，同時給予常規營養支持治療。B組在此基礎上給予醒腦靜注射液30mL +250mL生理鹽水靜滴，1次/d，連續用藥7d。

1.3意識狀態和神經功能檢測治療前及治療第1、3、7天時對兩組患者進行格拉斯哥昏迷評分(GCS)［9］和美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)［10］評分，評價兩組患者神經功能缺損情況。GCS評分包括睜眼反應、語言反應和肢體運動三方面，總分值越高，表明患者意識狀態越清晰。NIHSS評分包括意識水平、凝視、視野、上下肢運動等11個條目，總分值越高，表明患者神經功能缺損程度越高。

1.4血清hs-CRP和NSE檢測于治療前及治療第1、3、7天時分別采集患者靜脈血5mL，靜置30min，3 000 r/min離心5min，取上清液置于預冷的EP管中，－20℃保存待用。采用散射速率比濁法檢測血清hs-CRP，采用電化學發光法檢測血清NSE。操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.5統計學方法采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后GCS評分比較結果見表1。

2.2兩組治療前后NIHSS評分比較結果見表2。

2.3兩組治療前后血清hs-CRP水平比較結果見表3。

表1　兩組治療前后GCS評分比較(分，)

表1　兩組治療前后GCS評分比較(分，)

注:與同組治療前相比，*P＜0.05;與A組同時點相比，ΔP＜0.05。

組別　GCS 評分治療前　　治療后1d　　治療后3d　　治療后7d A組　5.81±2.77　5.62±3.47　6.35±2.48 9.91±3.33*B組　5.46±2.63　5.13±2.81　7.02±2.13 11.77±3.58*Δ

表2　兩組治療前后NIHSS評分比較(分，)

表2　兩組治療前后NIHSS評分比較(分，)

注:與同組治療前相比，*P＜0.05;與A組同時點相比，ΔP＜0.05。

組別　NIHSS 評分治療前　　治療后1d　　治療后3d　　治療后7d A組　33.5±6.9　36.4±6.8　31.5±8.3　23.0±5.3*B組　32.6±6.3　35.9±5.2　28.6±7.5Δ16.1±4.8*Δ

表3　兩組治療前后血清hs-CRP水平比較(mg/L，)

表3　兩組治療前后血清hs-CRP水平比較(mg/L，)

注:與同組治療前相比，*P＜0.05;與A組同時點相比，ΔP＜0.05。

組別　　血清hs-CRP 水平治療前　　治療后1d　　治療后3d　　治療后7d A組　38.1±7.9　40.2±9.5　28.5±6.3*　11.9±2.6*B組　37.3±8.2　39.6±7.7　24.1±5.4*Δ　5.6±2.3*Δ

2.4兩組治療前后血清NSE水平比較結果見表4。

表4　兩組治療前后血清NSE水平比較(μg/L，)

表4　兩組治療前后血清NSE水平比較(μg/L，)

注:與同組治療前相比，*P＜0.05;與A組同時點相比，ΔP＜0.05。

組別　　血清NSE 水平治療前　　治療后1d　　治療后3d　　治療后7d A組　15.3±7.9　17.8±6.6　15.9±7.3　12.0±2.7*B組　14.7±7.0　15.9±5.8　13.7±6.4　6.4±3.3*Δ

3　討論

目前腦出血的發病和損傷機制尚不明確，但較明確的發病原因是高血壓造成血管壁脆變，在發生血壓增高時造成出血［11］。有研究［12，13］表明，腦出血的損傷與早期血腫的擴大和占位效應、腦水腫、凝血酶原的毒性反應及炎癥反應等密切相關。其中，腦出血后的炎性反應導致的繼發性損傷是多種機制的最終結果，探討腦出血后炎癥因子促發炎癥反應的機制，進而阻斷相關信號通路成為減輕腦出血后損傷的可能有效途徑。

醒腦靜注射液是一種新型中藥注射劑，主要成分包括天然麝香、冰片、梔子、郁金等，具有開竅醒腦、涼血行氣、活血化瘀、清熱解毒等功能。CRP是一種由肝臟細胞分泌產生的蛋白，在人血清中含量較低，無法作為可靠的炎癥監測指標，因此我們選擇hs-CRP作為監測炎癥的指標。本研究中，兩組血清hs-CRP水平變化趨勢一致，均在治療后1d時達到高峰，此后持續下降。在治療后3、7d時，B組血清hs-CRP水平明顯低于A組，相比治療前均明顯下降，說明醒腦靜可降低腦出血患者血清hs-CRP水平，抑制出血后的炎癥反應。

NSE是神經內分泌腫瘤的一種特異性標志，在發生神經性的腫瘤或出現神經組織損傷時可在血液中檢測出。故NSE常作為檢測腦組織神經細胞損傷的敏感指標。本研究中B組血清NSE水平明顯下降，在治療后7d明顯低于A組，說明醒腦靜注射液可減輕腦出血患者的神經細胞損傷。此外，治療后7d，B組GCS評分明顯高于A組。說明醒腦靜注射液可明顯改善腦出血患者的意識狀況，發揮開竅醒腦的藥效。曾柳［14］的研究表明，醒腦靜能有效改善患者的意識障礙及神經功能缺損程度。治療7d時，B組NIHSS評分明顯低于A組，與之前血清NSE水平變化結果一致，提示醒腦靜可有效保護神經細胞。

綜上所述，醒腦靜注射液可通過抑制炎癥反應，降低血清hs-CRP水平達到保護神經細胞、改善腦出血患者意識狀態的作用。

參考文獻:

［1］戴銀燕.老年腦血管疾病與血脂相關因素分析［J］.中國實用醫藥，2014，9(4): 76-77.

［2］丁進京.依達拉奉聯合醒腦靜治療急性腦出血的療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15(7): 55-57.

［3］Elliott J，Smithm.The acutemanagement of intracerebral hemorrhage: a clinical review［J］.Anesth Analg，2010，110(5): 1419-1427.

［4］楊雪霞，鄧霜.老年急性腦出血患者血清高遷移率蛋白-1及C-反應蛋白表達變化及意義［J］.中國老年學雜志，2014，34(18): 5045-5046.

［5］Brouwers HB，Greenberg SM.Hematoma expansion following acute intracerebral hemorrhage［J］.Cerebrovascdis，2013，35(3):195-201.

［6］張曉慧，李光韜，張卓莉.C反應蛋白與超敏C反應蛋白的檢測及其臨床意義［J］.中華臨床免疫和變態反應雜志，2011，5(1): 74-79.

［7］魏風.神經元特異性烯醇化酶在顱腦損傷中的研究進展［J］.醫學綜述，2012，18(1): 13-15.

［8］中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29(6): 379-380.

［9］Singh B，MuradmH，Prokop LJ，et al.Meta-analysis of Glasgow coma scale and simplifiedmotor score in predicting traumatic brain injury outcomes［J］.Brain Inj，2013，27(3): 293-300.

［10］Specogna AV，Patten SB，Turin TC，et al.The reliability and sensitivity of the National Institutes of Health Stroke Scale for spontaneous intracerebral hemorrhage in an uncontrolled setting［J］.PLoS One，2013，8(12): e84702.

［11］蔣立軍，劉廣益.腦出血的病因和運動療法的研究進展［J］.中國醫藥指南，2013，11(7): 472-474.

［12］韋哲，尚春風，高愛鮮，等.醒腦靜注射液治療腦出血周圍水腫的臨床研究［J］.臨床薈萃，2012，27(9): 797-798.

［13］Ziai WC.Hematology and inflammatory signaling of intracerebral hemorrhage［J］.Stroke，2013，44(6 Suppl 1): S74-78.

［14］曾柳.用醒腦靜治療意識障礙的療效觀察［J］.當代醫藥論叢，2014，12(10): 128-129.

收稿日期:( 2015-04-15)

文章編號:1002-266X(2015)33-0038-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R743.34

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.013