阿加曲班在短暫性大腦缺血性發作治療中的應用

雷蕾(陜西省友誼醫院，西安710068)

阿加曲班在短暫性大腦缺血性發作治療中的應用

雷蕾
(陜西省友誼醫院，西安710068)

摘要:目的觀察阿加曲班治療短暫性大腦缺血性發作( TCIA)的臨床效果。方法220例TCIA患者隨機分為觀察組和對照組各110例，兩組在常規治療基礎上分別予阿加曲班、奧扎格雷鈉。觀察兩組治療后TCIA停止發作的人數和時間，及隨訪1個月內腦梗死( CI)發生情況;治療前及治療7 d，超聲檢測大腦中動脈血流動力學指標，ELISA法檢測血清血小板活化因子( PAF)、血小板顆粒膜蛋白-140( GMP-140)。結果觀察組、對照組TCIA停止發作分別有101例( 91.82%)、91例( 82.73%)，TCIA停止發作時間分別為( 46.41±17.25) h、( 53.52±18.39) h，分別有2例( 1.82%)、9例( 8.18%)發生CI，P均＜0.05。與對照組治療后比較，觀察組治療后大腦中動脈血液流速、峰流速增高，流速差值及峰流速差值均降低，血清PAF和GMP-140水平降低，P均＜0.05。結論TCIA治療中應用阿加曲班，可改善患者腦部血流狀況及血小板活性，降低短期CI發生率。

關鍵詞:阿加曲班;短暫性大腦缺血性發作;血流動力學;血小板活化因子;血小板顆粒膜蛋白

短暫性大腦缺血性發作( TCIA)是一種持續時間短(一般不超過24 h)、可逆性的神經功能障礙，但往往是缺血性腦卒中的先兆癥狀;如得不到有效治療，近期發生腦梗死( CI)的概率極大［1］。因此，對TCIA患者進行積極有效地治療，對降低腦梗死發病率，改善患者預后具有重要意義。2012年2月～2014年9月，我們在TCIA治療中應用阿加曲班，療效較好。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集同期TCIA患者220例，男162例、女58例，年齡( 63.24±6.29)歲，均符合TCIA診斷標準。患者病情穩定，精神狀況良好，無認知障礙;顱腦CT顯示無占位、出血及梗死發生;除原發病癥外，均無嚴重的心、肝、腎等器官器質性病變。患者或其家屬均已簽署知情協議，本研究已被醫學倫理委員會批準。將患者隨機分為觀察組和對照組各110例，兩組一般資料具有可比性。

1.2治療方法兩組均接受積極控制血壓、血糖、血脂，靜注低分子右旋糖酐，吸氧，改善腦代謝等常規治療。對照組另予奧扎格雷鈉80 mg溶于100 mL生理鹽水靜滴，2次/d，連用1周。觀察組前2 d先用阿加曲班注射液10 mL加入50 mL生理鹽水中通過輸液泵以15 mL/h泵注，2次/d;后5 d以10 mL阿加曲班注射液加入到250 mL生理鹽水中靜滴，2次/d。

1.3觀測項目及方法隨訪1個月，記錄治療后TCIA停止發作的人數和時間，以及CI發生情況;治療前及治療7 d后，血管超聲多普勒檢測患者大腦中動脈血流動力學，測算流速、峰流速、流速差值、峰流速差值;治療前及治療7 d后，抽取空腹靜脈血，ELISA法檢測血清血小板活化因子( PAF)、血小板顆粒膜蛋白-140( GMP-140)。PAF正常值為( 4.6± 2.7)μg/L，GMP正常值為( 14.96±3.82) ng/mL。

1.4統計學方法采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較觀察組、對照組TCIA停止發作分別有101例( 91.82%)、91例( 82.73%)，TCIA停止發作時間分別為( 46.41±17.25) h、( 53.52±18.39) h，發生CI分別有2例( 1.82%)、9 例( 8.18%)，P均＜0.05。

2.2兩組大腦中動脈血流動力學指標比較見表1。

2.3兩組血清PAF和GMP-140比較見表2。

3　討論

TCIA好發于老年人，男性多見，多發生于過度活動或體位變化時，發病機制尚不明確。有研究顯示，TCIA可能與患者頸內動脈或者椎—基底動脈突

表1　兩組大腦中動脈血流動力學指標比較( cm/s，±s)

表1　兩組大腦中動脈血流動力學指標比較( cm/s，±s)

注:與對照組相比，*P＜0.05。

組別　n 流速　　峰流速　　流速差值　　峰流速差值觀察組110治療前　33.71±4.87 56.32±5.19 19.21±3.29 28.97±3.72治療后　42.11±4.62*69.25±6.57*12.74±3.35*14.48±2.80*對照組　110治療前　33.65±4.92 56.53±5.11 19.15±3.38 29.09±3.67治療后　40.25±4.67 66.29±6.88 14.29±3.93 15.94±3.07

表2　兩組血清PAF和GMP-140比較(±s)

表2　兩組血清PAF和GMP-140比較(±s)

注:與對照組相比，*P＜0.05。

組別　n　 PAF(μg/L)　GMP-140( ng/mL)觀察組110治療前　12.69±2.88　44.63±8.27治療后　8.49±1.78*　33.29±5.28*對照組　110治療前　12.70±2.97　44.59±8.03治療后9.52±1.94　35.51±6.18

發痙攣導致腦部供血不足有關［2，3］;另外有研究顯示，動脈粥樣硬化脫落栓子或心源性血栓栓子阻塞腦部血管也可導致TCIA發生［4，5］。TCIA雖然是短暫可逆的，但患者短期內發生CI概率較高［6～8］，如果不能有效地得到重視和治療，將嚴重威脅患者的健康甚至生命。

TCIA患者常見腦動脈血流動力學異常，是TCIA的誘因之一［9～11］。因此，TCIA常規治療以降低血液黏稠度，減少血小板凝聚，營養腦部血管為主。奧扎格雷鈉是目前常用的治療藥物之一，可通過抑制血栓烷合成從而達到減少血小板凝聚和舒張血管的作用［12，13］。阿加曲班是一種新型的凝血酶抑制劑，能夠可逆地、高選擇性地與凝血酶活性位點結合，從而阻斷由凝血酶催化的一系列凝血過程，特別是能抑制血凝塊中的凝血酶活性，這是大多數凝血酶抑制劑不能實現的［14，15］。本研究中觀察組在常規治療的基礎上加用阿加曲班，通過1周治療發現，患者腦部血流狀況改善更佳，且血小板活性指標PAF和GMP-140也顯著優于對照組，提示患者血液高凝狀態得到明顯改善。此外，觀察組TCIA停止發作的人數和停止時間明顯優于對照組，提示加用阿加曲班后患者TCIA停止發作率更高，且起效更快。通過1個月隨訪發現，在對患者加用阿加曲班后，短期內CI的發生率明顯降低，但中長期是否能夠降低CI發生率仍待進一步研究。

綜上所述，在常規治療的基礎上加用阿加曲班能夠更快且更加有效地抑制TCIA發作，對改善患者預后，降低CI發生率，提升生患者生存質量均有重要的臨床意義，具有一定的推廣價值。

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(收稿時間: 2015-04-17)

文章編號:1002-266X( 2015) 30-0072-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R743

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.031