GN化療方案治療晚期非小細胞肺癌療效觀察

沈維敏(上海市華東醫院，上海200040)

GN化療方案治療晚期非小細胞肺癌療效觀察

沈維敏
(上海市華東醫院，上海200040)

摘要:目的觀察吉西他濱、長春瑞濱聯合( GN方案)治療晚期非小細胞肺癌( NSCLC)的療效，以及對血清腫瘤標志物癌胚抗原( CEA)、糖類抗原125( CA125)、細胞角蛋白片段19( Cyfra21-1)的影響。方法將68例晚期NSCLC患者隨機分為觀察組33例和對照組35例，分別采用GN方案和紫杉醇+順鉑化療; 2個療程后觀察療效，記錄不良反應發生情況，治療前及治療后半年檢測血清CEA、CA125、Cyfra21-1。結果觀察組有效率為57.58%、疾病控制率為84.85%，對照組分別為34.29%、74.28%，P均＜0.01;兩組不良反應比較，P均＞0.05;治療后半年，兩組血清CEA、CA125、Cyfra21-1水平較治療前顯著下降，觀察組均低于對照組，P均＜0.05。結論GN方案治療晚期NSCLC可提高療效、降低血清腫瘤標志物水平，且不增加不良反應的發生。

關鍵詞:非小細胞肺癌;吉西他濱;長春瑞濱;癌胚抗原;糖類抗原125;細胞角蛋白片段19

目前，對于晚期或已有遠處轉移的非小細胞肺癌( NSCLC)多采用化療，以順鉑為主的聯合化療是標準治療方案［1～4］，但其療效有降低趨勢。2010年6月～2013年6月，我們采用吉西他濱、長春瑞濱聯合( GN方案)治療晚期NSCLC患者33例，觀察其療效及對血清腫瘤標志物癌胚抗原( CEA)、糖類抗原125( CA125)、細胞角蛋白片段19( Cyfra21-1)的影響?，F報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇上海市華東醫院收治的晚期NSCLC患者68例，均經病理或細胞學檢查確診，排除合并其他嚴重疾病患者，預期生存期大于半年。其中，男33例、女35例，年齡43～76 ( 63.4±4.9)歲;鱗癌38例，腺癌30例。將患者隨機分為觀察組33例和對照組35例，兩組臨床資料具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法觀察組行GN方案化療，吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注30 min，第1、8天;長春瑞濱25 mg/m2靜脈推注，21 d重復1次。對照組予紫杉醇175 mg/m2溶于生理鹽水250 mL靜脈滴注，用藥結束30 min后靜脈滴注順鉑75 mg/m22 h，第1 ～3天，21 d為1個周期。兩組均于2個療程后觀察臨床療效。

1.2.2評價標準療效評價參考WHO實體瘤療效評價標準，分為完全緩解( CR)、部分緩解( PR)、無變化( SD)與進展( PD)。其中，有效率( RR) = ( CR + PR)/總例數×100%，疾病控制率( DCR) = ( CR + PR + SD)/總例數×100%。不良反應應按WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性反應分度標準進行評價，分為0～Ⅳ級。

1.2.3血清腫瘤標志物檢測方法于治療前、治療完成后半年采集空腹靜脈血5 mL，2 500 r/min離心20 min，取血清－20℃保存。采用全自動化學發光免疫分析儀及其配套試劑盒(羅氏公司)檢測血清CEA、CA125、Cyfra21-1，判斷標準采用試劑盒推薦標準。

1.2.4統計學方法采用SPSS15.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組療效比較觀察組CR 9例、PR 10例、SD 9例、PD 5例，對照組分別為4、8、14、9例。觀察組RR為57.58%、DCR為84.85%，對照組分別為34.29%、74.28%，兩組RR、DCR相比差異有統計學意義(χ2= 8.125，P =0.05;χ2=11.564，P＜0.01)。

2.2兩組不良反應比較觀察組血小板減少Ⅲ～Ⅳ度10例、中性粒細胞減少Ⅲ～Ⅳ度7例、貧血Ⅲ～Ⅳ度3例，對照組分別為12、6、4例，P均＞0.05。觀察組出現輕度蛋白尿8例、輕度肝損傷1例，對照組分別為7、2例，P均＞0.05。兩組未發生因治療產生的相關死亡。

2.3兩組治療前后血清CEA、CA125、Cyfra21-1比較見表1。

表1　兩組治療前后血清CEA、CA125、Cyfra21-1比較(±s)

表1　兩組治療前后血清CEA、CA125、Cyfra21-1比較(±s)

組別　n　CEA( ng/mL)治療前　　治療后CA125( U/L)治療前　　治療后Cyfra21-1( ng/mL)治療前　　治療后觀察組　33　 129.5±13.2　58.3±9.2　274.8±24.5　89.4±12.416.7±2.8　9.9±1.2對照組　35　 135.3±11.9　94.3±11.7　288.3±29.3　 129.3±17.4　17.8±3.2　14.3±2.9 t 1.093　13.742　0.873　11.873　1.783　12.763 P 0.448　?。?.001　0.563　?。?.001　0.192　?。?.001

3　討論

研究發現，晚期NSCLC不論采用何種治療方案，均存在一定的不足［5］。NSCLC是一種在分子生物學上個體差異極大的疾病，因此開展個體化化療將成為一種趨勢［6～8］。研究發現，切除修復交叉互補基因1在抗腫瘤的治療中非常重要，其高表達能增加腫瘤對鉑類抗腫瘤藥物的耐藥性［9］，這也是臨床鉑類藥物使用一段時間后藥效明顯降低的原因。然而，吉西他濱可增加腫瘤細胞對其他藥物的敏感性，并具有抑制DNA合成的效果;同時，長春瑞濱可與微管蛋白結合，使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙［10～13］。本研究結果顯示，吉西他濱、長春瑞濱聯合應用，可達到良好的化療效果。

腫瘤標志物水平的監測用于腫瘤診斷與療效判定，已得到大多數學者的公認。CEA是存在于癌組織和胚胎組織中的一種高分子糖蛋白，在肺癌中陽性表達率約50%，與腫瘤轉移和復發相關。CA125是糖蛋白復合物，在NSCLC中陽性率可達40%，對預測化療的敏感性和療效有重要意義。CYFRA21-1可作為肺磷癌首選腫瘤標志物，在晚期小細胞肺癌患者血清中顯著升高，在判斷肺癌療效中具有重要意義［14］。本研究發現，治療后半年，觀察組血清CEA、CA125、Cyfra21-1顯著低于對照組。由此可見，GN方案治療NSCLC相比傳統的鉑類藥物組合具有優勢。

參考文獻:

［1］Barlesi F，Chouaid C，Crequit J，et al.A randomized trial comparing adjuvant chemotherapy with gemcitabine plus cisplatin with docetaxel plus cisplatin in patients with completely resected nonsmall-cell lung cancer with quality of life as the primary objective ［J］.Interact Cardiovasc Thorac Surg，2015，20( 6) : 783-790.

［2］Moro-Sibilot D，Smit E，de Castro Carpeno J，et al.Outcomes and resource use of non-small cell lung cancer ( NSCLC) patients treated with first-line platinum-based chemotherapy across Europe: FRAME prospective observational study［J］.Lung Cancer，2015，88( 2) : 215-222.

［3］Kotsakis A，Kentepozidis N，Emmanouilidis CH，et al.Sequential administration of vinorelbine plus cisplatin and bevacizumab followed by docetaxel plus gemcitabine and bevacizumab compared to docetaxel plus cisplatin and bevacizumab regimen as first-line therapy for advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer: A multicenter randomized phaseⅡtrial of the Hellenic Oncology Research Group ( HORG)［J］.Lung Cancer，2015，88( 1) :57-62.

［4］Pilkington G，Boland A，Brown T，et al.A systematic review of the clinical effectiveness of first-line chemotherapy for adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer ［J］.Thorax，2015，70( 4) : 359-367.

［5］Moldvay J，Rokszin G，Abonyi-Tóth Z，et al.Lung cancer drug therapy in Hungary 3-year experience［J］.Oncol Targets Ther，2015，( 8) : 1031-1038.

［6］Dingemans AM，Bootsma G，van Baardwijk A，et al.A phase I study of concurrent individualized，isotoxic accelerated radiotherapy and cisplatin-vinorelbine-cetuximab in patients with stageⅢnon-small-cell lung cancer［J］.J Thorac Oncol，2014，9( 5) :710-716.

［7］Zustovich F，Ferro A，Lombardi G，et al.Bevacizumab-based therapy for patients with brain metastases from non-small-cell lung cancer: preliminary results［J］.Chemotherapy，2015，60( 5) :294-299.

［8］Zhong W，Yang X，Yan H，et al.PhaseⅡstudy of biomarkerguided neoadjuvant treatment strategy forⅢA-N2 non-small cell lung cancer based on epidermal growth factor receptor mutation status［J］.J Hematol Oncol，2015，8( 1) : 54.

［9］Deng Q，Yang H，Lin Y，et al.Prognostic value of ERCC1 mRNA expression in non-small cell lung cancer，breast cancer，and gastric cancer in patients from Southern China［J］.Int J Clin Exp Pathol，2014，7( 12) : 8312-8321.

［10］Subhani S，Jayaraman A，Jamil K.Homology modelling and molecular docking of MDR1 with chemotherapeutic agents in non-small cell lung cancer［J］.Biomed Pharmacother，2015，( 71) :37-45.

［11］Geater SL，Xu CR，Zhou C，et al.Symptom and quality of life improvement in lux-lung 6: an open-label phaseⅢstudy of afatinib versus cisplatin/gemcitabine in asian patients with egfr mutationpositive advanced non-small-cell lung cancer［J］.J Thorac Oncol，2015，10( 6) : 883-889.

［12］Bondarenko IM，Ingrosso A，Bycott P，et al.PhaseⅡstudy of axitinib with doublet chemotherapy in patients with advanced squamous nonsmall-cell lung cancer［J］.BMC Cancer，2015，15( 1) :339.

［13］Go SI，Lee WS，Lee GW，et al.Gemcitabine plus vinorelbine as the second-line treatment and beyond in elderly patients with platinum-pretreated advanced non-small cell lung cancer［J］.Chemotherapy，2014，60( 4) : 267-273.

［14］Ji Z，Bi N，Wang J，et al.Risk factors for brain metastases in locally advanced non-small cell lung cancer with definitive chest radiation［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2014，89( 2) : 330-337.

收稿日期:( 2015-01-12)

文章編號:1002-266X( 2015) 30-0043-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R734.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.017