不同劑量瑞舒伐他汀口服治療冠心病心力衰竭療效對比觀察

董志華，張煒(遼陽市中心醫(yī)院，遼寧遼陽111000)

不同劑量瑞舒伐他汀口服治療冠心病心力衰竭療效對比觀察

董志華，張煒
(遼陽市中心醫(yī)院，遼寧遼陽111000)

摘要:目的觀察不同劑量瑞舒伐他汀口服治療冠心病心力衰竭的療效，并探討其可能機制。方法冠心病心力衰竭患者120例，隨機分為A組、B組及對照組各40例。對照組予抗心力衰竭常規(guī)治療; A、B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別給予10、20 mg瑞舒伐他汀口服。三組治療8周后評價療效。檢測治療前后左室舒張末期內(nèi)徑( LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑( LVESD)、左室射血分數(shù)( LVEF)、血漿超敏C反應蛋白( hs-CRP)、N末端腦鈉肽前體( NT-proBNP)，計算6分鐘步行試驗距離，觀察藥物不良反應。結(jié)果對照組、A組、B組總有效率分別為85.0%、90.0%、95.0%，A、B組總有效率與對照組相比，P均＜0.05。三組治療后LVESD、LVEDD、LVEF、6分鐘步行試驗距離均改善，血漿hs-CRP、NT-proBNP水平降低; A、B組治療后LVESD、LVEDD及血漿hs-CRP、NT-proBNP水平低于對照組，LVEF、6分鐘步行試驗距離大于對照組( P均＜0.05) ; B組LVESD、LVEDD及血漿hs-CRP、NT-proBNP低于A組，LVEF、6分鐘步行試驗距離大于A組( P均＜0.05)。A、B組出現(xiàn)ALT輕度升高，未影響治療;對照組未出現(xiàn)不良反應。結(jié)論瑞舒伐他汀口服治療冠心病心力衰竭效果較好，其中20 mg劑量療效優(yōu)于10 mg。

關(guān)鍵詞:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病;心力衰竭;瑞舒伐他汀;超敏C反應蛋白; N末端腦鈉肽前體

冠心病終末期可發(fā)展至心力衰竭，是中老年冠心病患者死亡的主要原因之一［1～3］。研究［4］表明，炎癥反應參與了心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。瑞舒伐他汀除本身降脂作用外，還能影響細胞信號轉(zhuǎn)導及細胞增殖、抑制炎癥反應、穩(wěn)定斑塊等［5，6］。2012年7月～2014年6月，我們對冠心病心力衰竭患者在常規(guī)抗心力衰竭基礎(chǔ)上給予不同劑量瑞舒伐他汀口服，觀察并對比了療效，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料冠心病心力衰竭患者120例，男69例、女51例，年齡49～78歲，心功能NYHA分級Ⅱ級48例、Ⅲ36例、Ⅳ級36例。排除標準:①先天性心臟病、心瓣膜疾病、高血壓心臟病、慢性阻塞性肺疾病及風濕性關(guān)節(jié)炎等其他原因引起的心力衰竭患者;②血流動力學不穩(wěn)定的患者;③對他汀類藥物過敏或不耐受者。將120例患者隨機分為A組、B組及對照組各40例。三組年齡、性別、病程、心功能分級等資料具有可比性。

1.2治療方法三組患者均給予抗心力衰竭常規(guī)治療，包括限鹽、注意休息、酌情選用利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、螺內(nèi)酯、硝酸酯類、洋地黃等藥物。A、B組在此基礎(chǔ)上分別加用瑞舒伐他汀鈣片10、20 mg，每晚1次口服。三組共治療8周。

1.3觀察方法①療效:主要臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，心功能分級改善2級或以上為顯效;臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，心功能分級改善1級以上為有效;臨床癥狀、體征無好轉(zhuǎn)或心功能改善不明顯，甚至病情出現(xiàn)惡化為無效［7］;以顯效+有效計算總有效率。②采用心臟彩色多普勒超聲檢查測量左室收縮末期內(nèi)徑( LVESD )、左室舒張末期內(nèi)徑( LVEDD)、左室射血分數(shù)( LVEF)。③采用免疫熒光定量法檢測血漿N末端腦鈉肽前體( NT-proBNP)，采用免疫透射比濁法檢測血漿超敏C反應蛋白( hs-CRP)。④6分鐘步行試驗:參考文獻［8］方法，在30 m走廊測量，取患者6 min能完成的最大步行距離。⑤觀察三組不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料數(shù)據(jù)用珋x±s表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1三組療效比較對照組顯效26例、有效8例、無效6例、總有效率85.0%，A組分別為29、7、4例和90.0%，B組分別為32、6、2例和95.0%。A、B組總有效率與對照組相比，P均＜0.05。

2.2三組治療前后LVEDD、LVESD、LVEF比較三組治療后LVESD、LVEDD減少，LVEF升高，與同組治療前相比，P均＜0.05; A、B組LVESD、LVEDD、低于對照組，LVEF高于對照組( P均＜0.05) ; B組LVESD、LVEDD低于A組，LVEF高于A組( P均＜0.05)。詳見表1。

表1　三組治療前后LVEDD、LVESD、LVEF比較(±s)

表1　三組治療前后LVEDD、LVESD、LVEF比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，●P＜0.01;與對照組治療后比較，ΔP＜0.05，▲P＜0.01;與A組治療后比較，#P＜0.05。

組別　LVEDD( mm)　 LVESD( mm)　LVEF( %) A 組治療前　58.93±10.14　 47.96±6.97　 38.81±6.98治療后　51.36±10.16*Δ　40.56±6.85*Δ　49.36±5.86*ΔB組治療前　59.10±10.25　 48.06±7.18　 39.09±7.12治療后　48.27±7.62●▲#37.53±6.62●▲#56.23±6.77●▲#對照組治療前　59.08±10.16　 48.16±10.16　 39.07±7.28治療后　54.36±8.34*　43.56±7.16*　45.23±6.19*

2.3三組治療前后血漿hs-CRP、NT-proBNP水平及6分鐘步行試驗距離比較三組治療后血漿hs-CRP、NT-proBNP水平降低，6分鐘步行試驗距離增加，與治療前相比，P均＜0.05; A、B組血漿hs-CRP、NT-proBNP水平低于對照組，6分鐘步行試驗距離大于對照組，其中B組上述三項指標與A組相比，P均＜0.05。詳見表2。

表2　三組治療前后血漿hs-CRP、NT-proBNP水平及6分鐘步行試驗距離比較(±s)

表2　三組治療前后血漿hs-CRP、NT-proBNP水平及6分鐘步行試驗距離比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，●P＜0.01;與對照組治療后比較，ΔP＜0.05，▲P＜0.01;與A組治療后比較，#P＜0.05。

組別　hs-CRP ( mg/L) NT-proBNP ( pg/mL) 6分鐘步行試驗距離( m) A 組治療前　6.9±1.4　979.9±47.7　 284.8±56.9治療后　4.6±1.5*Δ　750.5±40.8*Δ　415.4±71.6*ΔB組治療前　7.1±1.4　978.6±44.8　 293.1±57.6治療后　3.7±1.2●▲#　637.5±41.6●▲#467.2±72.7●▲對照組治療前　7.8±1.6　986.6±45.6　 295.7±58.8治療后　5.6±1.3*　843.5±42.5*　375.3±70.1*#

2.4不良反應A、B組治療第2、4、6、8周血尿常規(guī)、肌酸激酶、尿素氮、肌酐、血糖均未見異常改變。A組ALT輕度升高2例、胃腸脹氣1例，B組ALT輕度升高3例，兩組不良反應均輕微，未影響繼續(xù)治療。對照組未出現(xiàn)不良反應。

3　討論

慢性心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，心室重構(gòu)是慢性心力衰竭主要的病理生理特點，血管內(nèi)皮功能異常、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活、炎癥因子等均參與了心室重構(gòu)。研究［9］證實，他汀類藥物能夠有效改善心力衰竭患者的長期預后，目前臨床常用的主要有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀等，而瑞舒伐他汀的相關(guān)研究較少。

本研究A、B組在常規(guī)抗心力衰竭治療的同時口服瑞舒伐他汀，總有效率高于對照組，LVEDD、LVESD、LVEF、6分鐘步行試驗距離改善程度優(yōu)于對照組，其中B組LVEDD、LVESD、LVEF、6分鐘步行試驗距離改善程度優(yōu)于A組，這提示瑞舒伐他汀治療冠心病心力衰竭效果較好，患者心肺功能得到顯著改善［10］，其中20 mg瑞舒伐他汀口服效果更佳。兩組治療8周內(nèi)均未出現(xiàn)嚴重不良反應，表明10、20 mg瑞舒伐他汀用藥安全性均較好。

hs-CRP是重要的炎癥反應標志物和促炎細胞因子，其水平與炎癥反應程度呈正相關(guān)關(guān)系。研究［11］發(fā)現(xiàn)，高血漿hs-CRP水平者心血管疾病的發(fā)病率和病死率均增高。有學者［12］證實，炎癥反應參與了心室重構(gòu)的形成。Daida等［13］報道，炎癥因子可誘導心肌細胞凋亡，降低心肌收縮力，傳導氧化應激信號，誘導炎癥細胞向受損心肌趨化，促進斑塊生長及不穩(wěn)定性增加，進而加重血流動力學不穩(wěn)定現(xiàn)象。NT-proBNP是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑［14］。研究［15］表明，NT-proBNP與心功能Killip分級及NYHA分級呈正相關(guān)關(guān)系，并可作為臨床療效判定指標［16］。本研究結(jié)果顯示，三組血漿hs-CRP和NT-proBNP均明顯降低，其中A、B組低于對照組，B組低于A組，提示瑞舒伐他汀有助于抑制冠心病心力衰竭患者體內(nèi)的炎癥反應，20 mg劑量效果更明顯。

結(jié)合上述研究結(jié)果，我們認為，瑞舒伐他汀口服治療冠心病心力衰竭療效肯定，其中20 mg劑量效果更好，不良反應輕微。該藥的作用機制可能與抑制炎癥反應、降低血漿NT-proBNP水平等有關(guān)。

參考文獻:

［1］Gandelman K，F(xiàn)ung GL，Messig M，et al.Systemic exposure to atorvastatin between Asian and Caucasian subjects: a combined analysis of 22 studies［J］.Am J Ther，2012，19( 3) : 164-173.

［2］Brunham LR，Lansberg PJ，Zhang L，et al.Diferential effect of the rs4149056 variant in SLCO1B1 on myopathy associated with simvastatin and atorvastatin［J］.Pharmacogenomics J，2012，12 ( 3) : 233-237.

［3］Forteza A，Romano JG，Campo-Bustillo L，et al.High-dose atorvastatin enhances impaired cerebral vasomotor reactivity［J］.J Stroke Cerebrovasc Dis，2012，21( 6) : 487-492.

［4］Vaduganathan M，Greene SJ，Butler J，et al.The immunological axis in heart failure: importance of the leukocyte differential［J］.Heart Fail Rev，2013，18( 6) : 835-845.

［5］Nicholls SJ.Rosuvastatin and progression of atherosclerosis［J］.Exper Rev Cardiovasc Ther，2008，6( 7) : 925-933.

［6］Gürgün C，Ildizli M，Yavuzgil O，et al.The effects of short term statin treatment on left ventricular function and inflammatory markers in patients with chronic heart failure［J］.Int J Cardiol，2008，123( 2) : 102-107.

［7］吳少禎，吳敏.常見疾病的診斷與療效判定(標準)［M］.北京:北京中醫(yī)藥出版社，1999: 561.

［8］Bittner V，Weiner DH，Yusuf S，et al.Prediction of mortality and morbidity with 6-minute walk test in patients with left ventricular dysfunction［J］.JAMA，1993，270( 14) : 1702-1707.

［9］Tsutamoto T，Tanaka T，Sakai H，et al.Total and high molecular weight adiponectin，haemodynamics，and mortality in patients with chronic heart failure［J］.Eur Heart J，2007，28( 14) : 1723-1730.

［10］卜曉佳，梁濤.6分鐘步行試驗在慢性心力衰竭患者中的應用進展［J］.中國心血管病雜志，2014，19( 2) : 158-160.

［11］Kozdaˇg G，Ertas G，Kilic T，et al.Elevated level of high-sensitivity C-reactive protein is important in determining prognosis in chronic heart failure［J］.Med Sci Monit，2010，16( 3) : 156-161.

［12］Mari D，Di Berardino F，Cugno M.Chronic heart failure and the immune system［J］.Clin Rev Allergy Immunol，2002，23( 3) : 325-340.

［13］Daida H，Takayama T，Hiro T，et al.High HbA1clevels correlate with reduced plaque regression during statin treatment in patients with stablecoronary artery disease: results of the coronary atherosclerosis study measuring efects of rosuvastatin using intravascular ultrasound in Japanese subjects( COSMOS)［J］.Cardiovasc Diabetol，2012，( 11) : 87.

［14］Zhao Y，Yu P，Wu R，et al.Renal celcarcinoma-adjacent tissues enhance mobilization and recruitment of endothelial progenitor cells to promote the invasion of the neoplasm［J］.Biomed Pharmacother，2013，67( 7) : 643-649.

［15］Sukpat S，Isarasena N，Wongphoom J，et al.Vasculopretective effects of combined endothelial progenitor cells and mesenchymal stem cells in diabetic wound care: their potential role in decreasing wound-oxidative stress［J］.Biomed Res Int，2013，2013: 459196.

［16］Maeder MT，Rickenbacher P，Rickli H，et al.N-terminal pro brain natriuretic peptide-guided management in patients with heart failure and preserved ejection fraction: findings from the Trial of Intensified versus standard medical therapy in elderly patients with congestive heart failure ( TIME-CHF)［J］.Eur J Heart Fail， 2013，15( 10) : 1148-1156.

收稿日期:( 2015-05-08)

文章編號:1002-266X( 2015) 31-0080-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R541.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.033