貝前列腺素鈉口服治療陰莖勃起功能障礙34例

延敏博，路靜，江東，郭振宇，馮旭升(中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院，廣東珠海519000)

貝前列腺素鈉口服治療陰莖勃起功能障礙34例

延敏博，路靜，江東，郭振宇，馮旭升
(中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院，廣東珠海519000)

摘要:目的觀察貝前列腺素鈉口服治療陰莖勃起功能障礙的有效性及安全性。方法將67例陰莖勃起功能障礙患者隨機(jī)分為觀察組( 34例)及對(duì)照組( 33例)。觀察組口服貝前列腺素鈉( 20 μg/次，3次/d)，對(duì)照組口服維生素E( 10 mg/次，3次/d)，療程4周。觀察患者治療前后IIEF-5評(píng)分、陰莖海綿體血流量的變化，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組、對(duì)照組治療后IIEF-5問(wèn)卷評(píng)分分別為( 23.8±3.1)、( 14.1±3.2)分，陰莖海綿體血流量分別為( 34.6±4.0)、( 23.9±3.2) cm/s，兩組比較，P均＜0.05。觀察組5例患者出現(xiàn)陣發(fā)性頭痛，1例發(fā)生輕微消化道出血，2例出現(xiàn)肝功能異常(主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶的升高)，治療后癥狀可緩解。結(jié)論貝前列腺素鈉能改善陰莖勃起功能障礙患者的陰莖勃起功能，且不良反應(yīng)少。

關(guān)鍵詞:貝前列腺素鈉;陰莖勃起功能障礙;前列環(huán)素

陰莖勃起功能障礙( ED)是指持續(xù)性出現(xiàn)陰莖不能達(dá)到和(或)保持充分勃起以致不能獲得滿意的性活動(dòng)［1］。40歲以上男性有70%存在不同程度的ED，且發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)。目前臨床上常選用以萬(wàn)艾可為代表的5型磷酸二酯酶抑制劑治療ED，但部分ED患者對(duì)其無(wú)效［2］。貝前列腺素鈉是一種前列環(huán)素類似物口服制劑，有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集作用，臨床主要應(yīng)用于治療外周血管病變，尚無(wú)治療ED的臨床報(bào)道。本研究采用貝前列腺素鈉治療ED，效果滿意，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年2月～2015年3月在中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院泌尿外科就診的67例ED患者，按照ED診斷指南確診。所有患者采用國(guó)際勃起功能指數(shù)5( IIEF-5)問(wèn)卷表測(cè)評(píng)［3］，評(píng)分＜21分。詢問(wèn)所有患者詳細(xì)病史，包括婚姻、性生活史、服藥史及生活習(xí)慣(吸煙和飲酒)，排除血友病、毛細(xì)血管脆弱癥、上消化道出血、尿路出血、咯血、眼底出血等出血性疾病，心絞痛，心肌梗死，肝功能異常者。將所有患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。觀察組34例，年齡42～64歲，ED病程2～6年，ED嚴(yán)重程度分級(jí)輕度15例、中度11例、重度8例。對(duì)照組33例，年齡45～66歲，ED病程2～6年，ED嚴(yán)重程度分級(jí)輕度13例、中度12例、重度8例。兩組一般資料具有可比性。所有患者在試驗(yàn)開(kāi)始前均簽署知情同意書(shū)。

1.2貝前列腺素鈉服用方法觀察組給予貝前列腺素鈉20 μg/次，三餐時(shí)口服;對(duì)照組給予維生素E 10 mg/次，三餐時(shí)口服;兩組療程均為4周。

1.3觀察方法兩組治療前后分別進(jìn)行IIEF-5問(wèn)卷調(diào)查并評(píng)分，根據(jù)結(jié)果判定勃起功能改善程度;由專業(yè)人員用D-CDU測(cè)定陰莖海綿體血流量。治療后檢測(cè)兩組患者血常規(guī)、肝腎功能等，觀察有無(wú)頭痛、出血、肝功能異常、心絞痛等并發(fā)癥。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組治療前后IIEF-5問(wèn)卷評(píng)分及陰莖海綿體血流量變化見(jiàn)表1。觀察組5例患者出現(xiàn)陣發(fā)性頭痛，1例發(fā)生輕微消化道出血，2例出現(xiàn)肝功能異常(主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶的升高)，給予調(diào)整藥物劑量、更改服藥時(shí)間及對(duì)癥支持治療后癥狀可緩解。

3　討論

陰莖勃起是一系列復(fù)雜的神經(jīng)血管活動(dòng)過(guò)程，其基礎(chǔ)是陰莖動(dòng)脈的擴(kuò)張和海綿體小梁平滑肌的舒張［4］。NO是產(chǎn)生和維持勃起的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)［5，6］，而海綿體內(nèi)的PDE5可分解cGMP，從而減弱NO的作用。因此，以萬(wàn)艾可為代表的PDE5抑制劑是當(dāng)今治療ED的首選藥物。但是仍有20%～30%的ED

表1　兩組治療前后IIFF-5評(píng)分、陰莖海綿體血流量比較(±s)

表1　兩組治療前后IIFF-5評(píng)分、陰莖海綿體血流量比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別　IIEF-5評(píng)分(分)　　陰莖海綿體血流量( cm/s)觀察組治療前　14.5±3.6　22.5±3.8治療后　23.8±3.1* #　34.6±4.0* #對(duì)照組治療前　13.8±2.7　23.2±3.0治療后14.1±3.2　23.9±3.2

患者對(duì)萬(wàn)艾可治療無(wú)效［2］，這可能是由于陰莖動(dòng)脈彌漫受損和(或)雄激素下降［7］。其他口服藥物，如睪酮僅能夠改善性腺機(jī)能減退患者的勃起功能，且有效率較低;育亨賓主要用于治療心理性ED，且不良反應(yīng)較多［8］。注射的血管活性藥物包括罌粟堿、酚妥拉明、前列腺素E1( PGE1)等效果較好，但注射產(chǎn)生的疼痛及海綿體硬結(jié)、瘀斑等并發(fā)癥，不易被患者接受。因此，探索臨床適用的治療ED的新藥物尤為重要。

前列環(huán)素( PGI2)是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的血管活性物質(zhì)，它與血小板及血管平滑肌前列環(huán)素受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷( cAMP)的濃度升高［9，10］，抑制Ca2 +內(nèi)流、血栓素A2生成，發(fā)揮抗血小板及擴(kuò)張血管的作用［11，12］。但單純的PGI2半衰期較短，藥理作用有限，必需靜脈注射，因此會(huì)產(chǎn)生血管刺激不良反應(yīng)，大大限制了它的應(yīng)用。貝前列素鈉為一種長(zhǎng)效、口服活性穩(wěn)定的PGI2類似物［13］，具有PGI2的生物學(xué)特性，有抗血小板和擴(kuò)張血管的作用，且能抑制中性粒細(xì)胞的趨化、黏附、聚集、活化、顆粒酶的釋放及氧自由基的產(chǎn)生等多種功能。另外還具有口服方便、半衰期長(zhǎng)、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用安全可靠。盧偉波等［14］研究發(fā)現(xiàn)，貝前列腺素鈉還具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用，這可能有助于改善陰莖動(dòng)脈彌漫受損的情況，對(duì)于部分萬(wàn)艾可治療無(wú)效的ED患者來(lái)說(shuō)可能有一定療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IIEF-5評(píng)分及陰莖海綿體血流量明顯增加，且較對(duì)照組增加明顯。可見(jiàn)，貝前列腺素鈉可改善ED患者勃起功能，但部分患者療效不佳，分析原因可能為患者ED較嚴(yán)重;對(duì)該藥物敏感度不夠;藥物劑量不足。本研究8例服用貝前列腺素鈉患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，治療后均緩解。因此，臨床應(yīng)用貝前列腺素鈉治療ED需嚴(yán)格把握適應(yīng)證和禁忌證，患者發(fā)生不良反應(yīng)及時(shí)對(duì)癥處理。

綜上可見(jiàn)，貝前列腺素鈉能改善ED患者的陰莖勃起功能，且不良反應(yīng)少。

參考文獻(xiàn):

［1］Bella AJ，Lee JC，Carrier S，et al.2015 CUA Practice guidelines for erectile dysfunction［J］.Can Urol Assoc J，2015，9( 1-2) : 23-29.

［2］孫祥宙，鄧春華.安特爾聯(lián)合萬(wàn)艾可治療對(duì)萬(wàn)艾可無(wú)效的中老年勃起功能障礙28例［J］.中國(guó)男科學(xué)雜志，2004，18( 3) : 43-44.

［3］Rosen RC，Cappelleri JC，Smith M，et al.Development and evaluation of an abridged，5-item version of the International Index of Erectile Function( IIEF-5) as a diagnostic tool for erectile dysfunction［J］.Int J Impot Res，1999，11( 6) : 319-326.

［4］Jung J，Jo HW，Kwon H，et al.Clinical neuroanatomy and neurotrans-mitter-mediated regulation of penile erection［J］.Int Neurourol J，2014，18( 2) : 58-62.

［5］Basu A，Ryder RE.New treatment options for erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus［J］.Drugs，2004，64 ( 23) : 2667-2688.

［6］Mas M.Molecular mechanisms of penile erection［J］.Arch Esp Urol，2010，63( 8) : 589-598.

［7］Guay AT，Perez JB，Jacobson J，et al.Efficacy and safety of sildenafil citrate for treatment of erectile dysfunction in a population with associated organic risk factors［J］.J Androl，2001，22( 5) : 793-797.

［8］肖恒軍.陰莖勃起功能的治療［J］.新醫(yī)學(xué)，2011，42( 2) : 120-122.

［9］Rasmussen R，Wetterslev J，Stavngaard T，et al.Effects of Prostacyclin on cerebral blood flow and vasospasm after subarachnoid hemorrhage: randomized，pilot trial［J］.Stroke，2015，46( 1) : 37-41.

［10］Gomberg-Maitland M，Olschewski H.Prostacyclin therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension［J］.Eur Respir J，2008，31( 4) : 891-901.

［11］Miyamoto M，Ohno M，Yamada N.TRA-418，a thromboxane A2 receptor antagonist and prostacyclin receptor agonist，inhibits platelet-leukocyte interaction in human whole blood［J］.Thromb Haemost，2010，104( 4) : 788-795.

［12］王艷，肖正華，林志鑫.貝前列腺素鈉聯(lián)合貝那普利治療老年DN臨床觀察［J］.實(shí)用糖尿病雜志，2010，3( 6) : 45-47.

［13］Moriya H，Ishioka K，Honda K，et al.Beraprost sodium，an orally active prostagland I( 2) analog，improves renal anemia in hemodialysis patients with peripheral arterial disease［J］.Ther Apher Dial，2010，14( 5) : 472-476.

［14］盧偉波，李舒敏，呂以培，等.貝前列腺素鈉對(duì)早期糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率血清光抑素C及血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2014，7( 4) : 317-320.

收稿日期:( 2015-06-05)

通信作者:郭振宇

文章編號(hào):1002-266X( 2015)31-0073-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R698.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.030