舒張性心力衰竭血脂康膠囊輔助治療前后患者血清gal-3水平及左室舒張功能變化

馬偉利(朝陽市中心醫(yī)院，遼寧朝陽122000)

舒張性心力衰竭血脂康膠囊輔助治療前后患者血清gal-3水平及左室舒張功能變化

馬偉利
(朝陽市中心醫(yī)院，遼寧朝陽122000)

摘要:目的觀察血脂康膠囊輔助治療舒張性心力衰竭( HFPEF)患者血清半乳糖凝集素3( gal-3)水平及左室舒張功能。方法118例HFPEF患者隨機分為對照組( A組)及血脂康組( B組)各59例，A組給予抗心衰等基礎(chǔ)治療，B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血脂康膠囊0.6 g/d，療程6個月。另選40例健康體檢者作為對照組。比較各組血清gal-3、B型利鈉肽( BNP)水平及二尖瓣舒張早期最大血流速度( E)/瓣環(huán)最大運動速度( E')、左房容積指數(shù)( LAVI)。結(jié)果A組治療前后gal-3水平分別為( 7.18±1.60)、( 4.87±1.41) ng/mL，E/E'分別為16.87±4.31、14.99±3.62，LAVI分別為( 43.52±8.22)、( 37.31±6.68) mL/m2; B組治療前后gal-3水平分別為( 7.22±1.69)、( 2.41±0.87) ng/mL，E/E'分別為17.25±4.52、13.41±3.17，LAVI分別為( 41.96±8.46)、( 34.51±7.56) mL/m2;對照組gal-3水平為( 1.12±0.32) ng/mL，E/E'為7.88±2.53，LAVI為( 18.12±5.10) mL/m2; A組、B組治療前分別與對照組比較，P均＜0.01; A組、B組治療后分別與同組治療前比較，P＜0.05或0.01; A組治療后與B組比較，P＜0.05或0.01。結(jié)論血脂康膠囊輔助治療不僅可有效降低HFPEF患者血清gal-3、BNP水平，還可進(jìn)一步改善左室舒張功能。

關(guān)鍵詞:舒張性心力衰竭;半乳糖凝集素3; B型利鈉肽;左房容積指數(shù)

舒張性心力衰竭( HFPEF)約占全部心力衰竭患者的一半，其診斷與治療困難，預(yù)后差［1，2］。近年研究［3，4］發(fā)現(xiàn)，血清半乳糖凝集素3( gal-3)水平與HFPEF的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。血脂康膠囊是我國研發(fā)的富含天然他汀的中藥，具有多效性。本研究觀察了血脂康膠囊輔助治療HFPEF患者血清gal-3水平及左室舒張功能，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年11月～2014年10月朝陽市中心醫(yī)院收治的HFPEF患者118例，男52例，女66例;年齡51～83( 65.27±10.31)歲。診斷根據(jù)2010年《射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭診治的中國專家共識》對HFPEF的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往曾有左心室射血分?jǐn)?shù)＜45% ;②慢性阻塞性肺疾病、心臟瓣膜性疾病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、心包疾病者;③腫瘤、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全者;④有他汀類及血脂康藥物過敏史者。合并糖尿病45例，高血壓43例，冠心病64例，心房纖顫20例，吸煙51例。NYHA分級Ⅱ級40例，Ⅲ級39例，Ⅳ級39例。所有患者隨機分為對照組( A組)和血脂康組( B組)各59例，另選40例健康體檢者作為對照組。各組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2治療方法A組和B組根據(jù)病情均給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、抗血小板藥物和鈣離子通道阻斷劑等基礎(chǔ)治療，B組加用血脂康膠囊，0.3 g，2次/d，早晚飯后口服，療程6個月。

1.3觀察方法生化指標(biāo)檢測采用貝克曼公司生產(chǎn)的DXC-800型全自動生化分析儀。血清gal-3及B型利鈉肽( BNP)測定采用酶聯(lián)免疫吸附( ELISA)法，試劑盒購自BG medicine公司。超聲參數(shù)的測量采用東芝6000彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，于心尖四腔切面測二尖瓣舒張早期最大血流速度( E)與瓣環(huán)最大運動速度( E')。分別在心尖四腔和二腔切面測量左房最大面積A1及A2，并測量二尖瓣環(huán)連線中點至左房頂部的距離( L)，計算左房容積指數(shù)( LAVI)，LAVI = 8/3( A1×A2)/L/體表面積。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以珋x±s表示，組內(nèi)比較采用t檢驗，組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

各組血清gal-3、BNP水平及E/E'、LAVI比較見表1。

表1　各組血清gal-3、BNP水平及E/E'、LAVI比較(±s)

表1　各組血清gal-3、BNP水平及E/E'、LAVI比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.01;與同組治療前比較，△P＜0.05，▲P＜0.01;與A組比較，□P＜0.05，■P＜0.01

組別　gal-3( ng/mL)　 BNP( ng/L)　E/E'　 LAVI( mL/m2) A 組治療前　7.18±1.60*　542.18±89.39*　16.87±4.31*　43.52±8.22*治療后　4.87±1.41▲　371.31±66.42▲　14.99±3.62△　37.31±6.68▲B組治療前　7.22±1.69*　529.62±82.55*　17.25±4.52*　41.96±8.46*治療后　2.41±0.87▲■146.36±60.55▲■13.41±3.17▲□34.51±7.56▲□對照組1.12±0.32　 96.22±56.24　 7.88±2.53　 18.12±5.10

3　討論

近年來，HFPEF發(fā)病率呈逐年升高趨勢［5］，且目前仍缺乏改善預(yù)后的有效治療方案。目前，臨床上對HFPEF的診斷主要依靠心力衰竭的癥狀或體征、左室收縮功能正常或輕度異常及超聲提示左心室舒張不全的證據(jù)［6］。研究［7］發(fā)現(xiàn)，E/E'及LAVI與左心室舒張功能不全密切相關(guān)，能較好地反映左室舒張功能，可作為HFPEF診斷的重要依據(jù)。gal-3是一種可溶性半乳糖苷結(jié)合蛋白，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，其可參與細(xì)胞的黏附、增殖、遷移與凋亡，并參與新生血管的形成及炎癥反應(yīng)等過程。gal-3作為一種強大的促炎因子，可激活巨噬細(xì)胞、活化纖維母細(xì)胞、促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大及巨噬細(xì)胞浸潤，從而導(dǎo)致心肌間質(zhì)纖維化、膠原沉積、心肌肥厚、心肌順應(yīng)性降低，促進(jìn)心室重構(gòu)，出現(xiàn)心力衰竭。gal-3水平可能與HFPEF的預(yù)后密切相關(guān)，是繼BNP后又一個重要的心衰生物標(biāo)志物［8，9］。

近年研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除具有調(diào)脂、抗動脈粥樣硬化作用外，還具有抗炎、改善血管內(nèi)皮舒張功能、阻斷多種與心肌重構(gòu)有關(guān)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)途經(jīng)的作用，從而逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)［10，11］。本研究發(fā)現(xiàn)，血脂康可進(jìn)一步降低HFPEF患者的E/E'、LAVI及血清gal-3、BNP水平，提示其可改善HFPEF患者的心功能，進(jìn)而改善患者臨床癥狀及預(yù)后。血脂康降低血清gal-3水平的可能機制包括:①炎癥反應(yīng)是纖維化的病理生理基礎(chǔ)，他汀類藥物的抗炎作用機制包括減弱炎癥細(xì)胞向斑塊內(nèi)的趨化與聚集、減少巨噬細(xì)胞對TNF-α的合成與表達(dá)、抑制巨噬細(xì)胞可溶性細(xì)胞間黏附分子及金屬基質(zhì)蛋白酶表達(dá)、降低C反應(yīng)蛋白［12］。②心室重構(gòu)是HFPEF重要的發(fā)病機制，而心肌纖維化又是心室重構(gòu)的重要因素之一。他汀類藥物可直接抑制Ⅰ型、Ⅲ型膠原合成及其mRNA的表達(dá)，也可通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的合成和基因表達(dá)致使Ⅰ型、Ⅲ型膠原合成減少，從而減輕心肌間質(zhì)的纖維化，改善心臟收縮與舒張的功能。

盡管他汀類藥物對心力衰竭的療效尚不確定，本研究所選用血脂康膠囊除含他汀及他汀同系物外還含有多種不飽和脂肪酸及氨基酸，因此其作用類似于他汀類，卻不完全相同。血脂康膠囊中的不飽和脂肪酸具有抑制TG合成的作用;異黃酮具有類似雌激素樣的作用，因而有調(diào)節(jié)血脂及免疫功能、抗炎、抗氧化、抗血栓作用，還可抑制平滑肌細(xì)胞增殖及舒張血管;氨基酸及微量元素同樣具有調(diào)脂、調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎、抗氧化的作用，同時還有保護內(nèi)皮細(xì)胞及心肌細(xì)胞的作用。

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收稿日期:( 2015-04-27)

文章編號:1002-266X( 2015) 31-0060-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R541.4

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.024