1-取代芐氧基-3，6，7-三羥基-氧雜蒽酮的合成及NCI-H460細胞抑制活性研究

張　曄，吳瑋峰，陸賽花，劉秀鳳，徐　峰

(上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院藥劑科，上?！?01499)

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1-取代芐氧基-3，6，7-三羥基-氧雜蒽酮的合成及NCI-H460細胞抑制活性研究

張曄，吳瑋峰，陸賽花，劉秀鳳，徐峰

(上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院藥劑科，上海201499)

摘要：目的研究芐基上不同的取代基對1-取代芐氧基-3，6，7-三羥基-氧雜蒽酮類化合物細胞毒性的影響。方法設計合成氧雜蒽酮類化合物8個，所有化合物均經(jīng)過核磁確證，并進行了初步的細胞毒活性篩選。結(jié)果和結(jié)論所合成8個化合物屬首次報道，其中6個化合物對NCI-H460腫瘤細胞產(chǎn)生抑制作用，目標產(chǎn)物1b、1d、1e和1f作用較強。

關鍵詞：氧雜蒽酮；細胞毒性；合成

氧雜蒽酮類化合物是一類具有多種生物活性的化合物。對這一結(jié)構(gòu)類型化合物的生物活性研究最早可以追溯到1968年，Bhattacharya課題組報道天然糖苷芒果苷具有利尿和強心作用[1]。隨著研究的深入，在1972年一系列作為β-腎上腺素阻斷劑的氧雜蒽酮化合物被發(fā)現(xiàn)[2]。同年，氧雜蒽酮類化合物阿克羅寧被發(fā)現(xiàn)具有體外抗腫瘤活性[3]?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種抗腫瘤活性比較好的化合物，如DMXAA[4]、普梭草素[5]和AH680[6]等。

氧雜蒽酮類化合物的構(gòu)效關系研究也一直是熱點[7]，本課題組多年來一直致力于氧雜蒽酮類化合物的合成及生物活性研究，通過對該類化合物的活性普篩發(fā)現(xiàn)，在1，3，6，7-四羥基-氧雜蒽酮的1位羥基上引入烷基或芐基，其呈現(xiàn)一定的細胞毒活性。因此，本文以1，3，6，7-四羥基-氧雜蒽酮為先導化合物，在其1位羥基上選擇性地引入不同的取代芐基，共設計合成了8個化合物，并對所合成的目標化合物進行了初步的細胞毒活性篩選(NCI-H460細胞)，合成方法路線見圖1?！?br>