海島健康孕婦亮氨酸氨基肽酶參考區間的建立

海島健康孕婦亮氨酸氨基肽酶參考區間的建立

洪開聽，曹春雨，陳芬，潘輝，陳萍

(舟山醫院檢驗科，浙江 舟山 316000)

關鍵詞：亮氨酸氨基肽酶；孕婦；海島；參考區間

中圖分類號：

文章編號：1673-8640(2015)10-1053-02Q556

文獻標志碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.10.021

作者簡介：洪開聽，男，1976年生，副主任技師，主要從事臨床生物化學檢驗工作。

收稿日期：(2015-01-19)

亮氨酸氨基肽酶(leucine aminopeptidase，LAP)作為評價肝功能的指標在國內應用較多，但在妊娠期的活性變化報道較少。孕婦體內血清LAP活性的檢測對于監測胎盤的功能、胎兒成熟度、預測產程開始、早期診斷妊娠合并癥是非常有價值的[1-2]。目前舟山醫院孕婦LAP參考區間依據成人非孕婦標準。在妊娠期，由于孕婦體內雌激素、胎盤分泌的各種激素和酶的變化導致一些指標出現生理性變化。為此，我們調查了健康孕婦的血清LAP活性變化，以求建立海島孕婦(早、中、晚孕期)LAP參考區間。

一、材料和方法

1.對象隨機抽取2012年1月至2013年3月在舟山市婦幼保健院婦保科進行產前體檢的健康孕婦1 061名，其中早孕者(<12周)388名、中孕者(12～28周)315名、晚孕者(>28 周)358名，年齡20～35歲。所有孕婦在妊娠期均無肝、腎、心、肺等主要臟器病以及高血壓、糖尿病等。以在舟山市婦幼保健院進行健康體檢的育齡期非孕幼兒園老師898名作為正常對照組，年齡23～42歲，排除肝、腎等功能疾病。

2.方法抽取所有對象空腹血4 mL，所有標本無溶血、黃疸、脂濁，1 200×g離心5 min分離血清。采用L-亮氨酰對硝基苯胺法測定血清LAP。在定標曲線良好、質控在控的情況下當天測定完畢，儀器為BECKMAN-COULTER LX-20全自動生化分析儀(美國Beckman-Coulter公司)，試劑由匯力生物公司提供，質控品由美國伯樂生物公司提供。

二、結果

隨著孕齡的增加，血清LAP活性逐漸升高，晚孕組、中孕組及早孕組之間差異均有統計學意義(P<0.05)，正常對照組血清LAP活性與早孕組比較差異無統計學意義(P>0.05)。各組血清LAP活性及95%可信區間(CI)見表1。取中間分布的95%可信限(±1.96s)作為參考區間，早孕組為11～22 U/L，中孕組為20～32 U/L，晚孕組為18～64 U/L。

表1　早、中、晚孕組與正常對照組LAP測定結果及95% CI

注：與正常對照組比較，*P<0.05；與早孕組比較，#P<0.05

三、討論

血清生化指標的參考區間有相對性，通常因種族、群體、性別、地區、年齡、檢測方法等的不同而有所差異。妊娠期婦女屬于特殊群體，有許多功能性和結構性變化。孕婦血漿內含有2種LAP，除以肝臟毛細膽管上皮細胞為主的由普通機體組織細胞產生的LAP外，還有胎盤LAP (placental leucine aminopeptidase，P-LAP)[1-2]。P-LAP屬于鋅金肽酶家族中的一種Ⅱ型膜結合蛋白，由孕婦胎盤滋養層細胞產生，經過蛋白水解酶的作用后釋放入血液[3]。P-LAP能通過降解母體和胎盤之間內表面的催產素、抗利尿激素、血管緊張素Ⅰ等生物活性肽來維持內環境的穩定。隨著孕周的增加，特別是在晚孕期，胎盤產生的催產素等激素不斷增加，為了維持內環境的穩定，P-LAP也同步增高[4-5]。

LAP作為肝功能指標在臨床應用較多，但在孕婦中的變化報道較少。本研究結果顯示中、晚期孕婦血清LAP活性明顯高于正常非孕婦女，特別是在孕晚期，變化更為顯著，可達40 U/L以上。此時LAP的增高屬于生理性變化。究其原因，主要是由于正常妊娠時P-LAP的增加，導致孕婦血液內LAP濃度高于健康人群。因此，非孕婦女的血清LAP參考區間已不再適用于中、晚期孕婦。

健康的孕婦隨著孕期的增加，胎兒胎盤產生的催產素量不斷增加[4]，機體為維持內環境的穩定，有降解催產素作用的LAP濃度也隨之增加，37周達到高峰，分娩后下降[1]。按照LAP的變化規律，通過觀察妊娠過程中LAP的變化情況可以反映胎盤功能及胎兒的成熟度。通過連續監測母體血清LAP的活性，對監測胎盤的功能、胎兒成熟度、預測產程開始、早期診斷妊娠合并癥是非常有價值的[1-2]。因此，建立本地區海島孕婦LAP的參考區間具有非常重要的意義。根據本研究結果，推薦把海島地區中孕期孕婦的LAP參考區間定為20～32 U/L、晚孕期孕婦定為18～64 U/L。

參考文獻

[1]YAMAHARA N，NOMURA S，SUZUKI T，et al. Placental lencine aminopeptidase/oxytocinase in maternal serum and placenta during normal pregnancy[J]. Life Sci，2000，66(15): 1401-1410.

[2]湯菲，張智慧，陳晶，等. 異常妊娠孕婦血清亮氨酸氨基肽酶活性檢測的價值[J]. 檢驗醫學，2014，29(8): 862-864.

[3]NAKANISHI Y，NOMURA S，OKADA M，et al. Immunoaffinity purification and characterization of native placental leucine aminopeptidase/oxytocinase from human placenta[J]. Placenta，2000，21(7): 628-634.

[4]NOMURA S，ITO T，YAMAMOTO E，et al. Gene regulation and physiological function of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase during pregnancy[J]. Biochim Biophys Acta，2005，1751(1): 19-25.

[5]KOZAKI H，ITAKURA A，OKAMURA M，et al. Maternal serum placental leucine aminopeptidase(P-LAP)/oxytocinase and preterm delivery[J]. Int J Gynaecol Obstet，2001，73(3): 207-213.

(本文編輯：龔曉霖)

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