帕金森癥研究新進展

帕金森氏病作為第二大神經退行性疾病嚴重影響人類健康。中國科學院生物物理所的袁增強等人在《細胞死亡與分化》雜志介紹了他們關于非受體酪氨酸激酶c-Abl在MPTP（1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫砒啶）誘導的多巴胺神經元死亡的重要作用。在MPTP處理小鼠紋狀體及黑質致密部發現c-Abl顯著激活，神經元中特異性敲除c-Abl可以顯著減少MPTP導致的多巴胺神經元死亡。注射c-Abl抑制劑甲磺酸伊馬替尼（STI571）同樣可以顯著減少MPTP誘導的神經元死亡，并且顯著改善小鼠運動協調能力。結合SILAC技術及生化方法，鑒定到在氧化壓力下c-Abl主要激活了下游底物p38α。c-Abl特異性的酪氨酸磷酸化p38αY182及Y323位點，促進p38α二聚體的形成進而激活p38α。開發特異性的能夠順利通過血腦屏障的c-Abl或p38α抑制劑在預防或者治療散發性帕金森氏病具有重要的應用前景。