異甘草酸鎂預(yù)防奧沙利鉑致肝損傷的療效觀察

王鮮菊

【摘要】 目的 研究異甘草酸鎂預(yù)防奧沙利鉑致肝損傷的療效觀察。方法 82例腫瘤患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各41例， 均給予奧沙利鉑聯(lián)合化療， 使用FOLFOX-4方案， 觀察組加用異甘草酸鎂治療， 持續(xù)治療6個(gè)月， 比較兩組患者化療前后肝功能指標(biāo)變化及肝損傷情況。結(jié)果 兩組患者化療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平較化療前顯著上升， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組化療后ALT（58.34±27.02）U/L、AST（42.14±15.42）U/L、ALP（73.29±16.78）U/L、GGT（34.18±22.51）U/L與對(duì)照組ALT（89.10±45.62）U/L、AST（66.17±27.45）U/L、ALP（90.43±30.47）U/L、GGT（48.57±45.61）U/L對(duì)比顯著較低（P<0.05）；觀察組化療后肝損傷率（19.5%）顯著低于對(duì)照組（46.3%）（P<0.05）。結(jié)論 異甘草酸鎂對(duì)奧沙利鉑所致肝損害有明顯療效， 可以阻止病情進(jìn)展和惡化， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 異甘草酸鎂；奧沙利鉑；肝損傷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.104

化療是惡性腫瘤治療的主要手段之一， 隨著各種新藥出現(xiàn)及聯(lián)合用藥的良好效果， 使化療得到了普遍認(rèn)可， 但化療起到治療作用的同時(shí)對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞也有毒性作用。肝臟是藥物代謝的主要器官， 化療藥物會(huì)引起肝損傷， 常見(jiàn)的環(huán)磷酰胺類(lèi)、蒽環(huán)類(lèi)、鉑類(lèi)等腫瘤科藥物都會(huì)引起不同程度肝損傷[1]。作者研究了異甘草酸鎂預(yù)防奧沙利鉑（鉑類(lèi)抗癌藥）致肝損傷的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 抽取2013年7月～2014年7月本院收治的腫瘤患者82例， 均經(jīng)組織學(xué)或病理學(xué)確診， 所有患者無(wú)肝、腎功能異常， 未合并肝硬化、脂肪肝等肝臟疾病， 且預(yù)計(jì)生存期>1年。隨機(jī)將82例患者分為觀察組和對(duì)照組， 各41例。觀察組男27例， 女14例， 平均年齡（51.2±4.8）歲；結(jié)腸癌13例， 直腸癌17例， 胃癌11例。對(duì)照組男21例， 女20例， 平均年齡（50.4±4.7）歲；結(jié)腸癌12例， 直腸癌19例， 胃癌10例。兩組患者年齡、性別、病種等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均給予奧沙利鉑聯(lián)合化療， 使用FOLFOX-4方案[2]（奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶）， 觀察組加用異甘草酸鎂（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942）治療， 100 mg異甘草酸鎂加入10%葡萄糖注射液中靜脈滴注， 1次/d。持續(xù)治療6個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組患者化療前后血清ALT、AST、ALP、GGT數(shù)值， 采用WHO不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)對(duì)肝功能損傷分度， Ⅰ度：1.26～2.5倍正常值上限；Ⅱ度：2.5～5倍正常值上限；Ⅲ度：5～10倍正常值上限；Ⅳ度：10倍以上正常值上限。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組肝功能指標(biāo)比較 化療后兩組ALT、AST、ALP、GGT水平較化療前顯著上升， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；化療后觀察組ALT、AST、ALP、GGT水平顯著低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組肝損傷情況比較 化療后觀察組肝損傷率優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.68， P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

奧沙利鉑是具有細(xì)胞毒作用的抗癌藥物， 屬于新的鉑類(lèi)抗癌藥， 常用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌， 或輔助治療原發(fā)性腫瘤完全切除三期（Dukes C期）結(jié)腸癌。臨床不良反應(yīng)常見(jiàn)多個(gè)系統(tǒng)異常， 如面額潮紅、發(fā)熱、疲勞、疼痛、脫發(fā)、溶血性貧血等全身癥狀， 惡心、腹瀉、便秘等胃腸道反應(yīng)， 抑郁、失眠、緊張等精神異常， 排尿異常等腎臟及泌尿系統(tǒng)異常， 肝竇阻塞綜合征等肝膽異常。有關(guān)研究顯示臨床上奧沙利鉑對(duì)肝功能損傷較為多見(jiàn)， 但其抗腫瘤的效果也得到了各方好評(píng)[3]。為了保證化療的良好效果又能緩解對(duì)肝功能的損害， 呂建峰等[4]學(xué)者相關(guān)研究結(jié)果顯示：異甘草酸鎂能有效預(yù)防奧沙利鉑所致的肝損傷。

異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑， 具有抗炎、保護(hù)肝臟及改善肝功能的作用。臨床研究表明異甘草酸鎂治療藥物性肝損害能顯著降低總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平， 縮短住院時(shí)間， 減少并發(fā)癥發(fā)生率和血液透析使用率， 阻止病情進(jìn)展和惡化， 改善預(yù)后[5]。作者為了評(píng)價(jià)異甘草酸鎂對(duì)奧沙利鉑造成的肝損傷的預(yù)防效果， 進(jìn)行了臨床研究， 結(jié)果顯示觀察組化療后肝功能相關(guān)指標(biāo)顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組肝損傷率（19.5%）顯著低于對(duì)照組（46.3%）（P<0.05）， 驗(yàn)證了異甘草酸鎂預(yù)防奧沙利鉑所致肝損傷的療效。

綜上所述， 異甘草酸鎂對(duì)奧沙利鉑所致肝損害有明顯療效， 可以阻止病情進(jìn)展和惡化， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉美岑， 郭麗珍， 沈潔， 等.惡性腫瘤化療藥物性肝損傷109例臨床特點(diǎn)分析.福建醫(yī)藥雜志， 2014， 36（1）：24-27.

[2] 姜孝娟， 胡冰， 季楚舒， 等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與FOLFOX4治療晚期胃癌的比較.安徽醫(yī)藥， 2012， 16（7）：1000-1002.

[3] 陳勇， 關(guān)麗云， 馮莉， 等.含奧沙利鉑聯(lián)合方案引起肝功能異常的臨床分析.腫瘤研究與臨床， 2009， 21（5）：332-334.

[4] 呂建峰， 劉華， 葉愛(ài)琴， 等.異甘草酸鎂預(yù)防奧沙利鉑肝損傷的臨床觀察.藥學(xué)實(shí)踐雜志， 2015， 21（2）：171-172.

[5] 韋敏， 陳麗.異甘草酸鎂體外保護(hù)肝細(xì)胞作用.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2012， 31（8）：1002-1004.

[收稿日期：2015-07-15]