吉西他濱聯合長春瑞濱和地塞米松在復發性非霍奇金淋巴瘤治療中的臨床觀察

李紅藝

【摘要】 目的 探討吉西他濱聯合長春瑞濱和地塞米松治療復發性非霍奇金淋巴瘤的臨床療效。方法 24例非霍奇金淋巴瘤復發的患者， 均應用吉西他濱聯合長春瑞濱和地塞米松進行治療， 4周為1個療程。4個療程后對24例患者進行12個月的隨訪， 觀察患者的總有效率及不良反應發生率。結果 24例患者均完成4個療程的化療， 且完成隨訪。完全緩解6例（25.00%）， 部分緩解10例（41.67%）， 無變化2例（8.33%）， 進展6例（25.00%）， 總有效率為66.67%。白細胞減少的發生率為45.83%， 血小板減少的發生率為33.33%， 胃腸道反應的發生率為41.67%， 肝腎功能損害的發生率為8.33%， 貧血的發生率為16.67%。其中白細胞減少及胃腸道反應分別有4例及1例患者為Ⅳ度反應， 其余反應均為Ⅲ度以內。結論 吉西他濱聯合長春瑞濱和地塞米松治療復發性非霍奇金淋巴瘤有較好的近期療效， 不良反應較低， 患者一般可耐受， 可在臨床中應用。

【關鍵詞】 吉西他濱；長春瑞濱 ；地塞米松 ；復發性 ；非霍奇金淋巴瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.095

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一組獨立性疾病的總稱， 是我國比較常見的惡性腫瘤之一。根據臨床資料顯示， 非霍奇金淋巴瘤根據細胞來源一般分為B細胞淋巴瘤、T細胞和NK/T細胞瘤， 臨床比較常見的為B細胞淋巴瘤， 比例大約為70%～85%[1]。對于非霍奇金淋巴瘤治療目前以放化療治療為主， 但放化療治療后， 有很大一部分患者會復發， 對于復發后的非霍奇金淋巴瘤的治療一直是臨床治療的難點及重點之一， 本院應用吉西他濱聯合長春瑞濱和地塞米松治療復發性非霍奇金淋巴瘤近期療效較好， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年1月～2013年1月在本院進行治療的24例非霍奇金淋巴瘤復發的患者， 符合2001年WHO中非霍奇金淋巴瘤的診斷標準。所有患者均經過一線化療方案后復發或者進展， 自愿加入實驗， 簽署自愿實驗同意書。排除對本次實驗藥物過敏的患者。24例患者中男14例， 女10例， 年齡24～66歲， 平均年齡（43.5±7.6）歲。分類：B細胞淋巴瘤14例， T細胞淋巴瘤9例， NK/T細胞瘤1例。臨床分期：Ⅱ期5例， Ⅲ期12例， Ⅳ期7例。

1. 2 方法 患者入組后， 第1、8天， 給予生理鹽水100 ml， 鹽酸吉西他濱1 g/m2， 1次/d靜脈滴注， 滴注時間要超過30 min。同時給予長春瑞濱25 mg/m2靜脈推注1次/d?；煹?、4天給予地塞米松40 mg靜脈推注1次/d。4周為1個療程?；熯^程中， 如患者的中性粒細胞水平下降且<1×109/L， 則給予粒細胞集落刺激因子皮下注射， 直到中性粒細胞水平恢復正常；如患者血小板水平下降， 則要給予血小板靜脈輸注。所有患者至少需要接受2周或以上治療。4個療程后對24例患者進行12個月的隨訪。

1. 3 觀察指標及評定標準 ①臨床療效：根據世界衛生組織WHO制定本次治療的臨床療效， 分為完全緩解、部分緩解、無變化和進展， 總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。②不良反應：患者治療期間定期檢查血常規心電圖、肝腎功能等， 毒副反應根據WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現及分級標準制定， 分為0（無）、Ⅰ（輕度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）、Ⅳ（危及患者生命）。

2 結果

2. 1 臨床療效 本次研究中的24例患者均完成4個療程的化療， 且完成隨訪。完全緩解6例（25.00%）， 部分緩解10例（41.67%）， 無變化2例（8.33%）， 進展6例（25.00%）， 總有效率為66.67%。

2. 2 不良反應 24例患者白細胞減少的發生率為45.83%， 血小板減少的發生率為33.33%， 胃腸道反應的發生率為41.67%， 肝腎功能損害的發生率為8.33%， 貧血的發生率為16.67%。其中白細胞減少及胃腸道反應分別有4例及1例患者為Ⅳ度反應， 其余反應均為Ⅲ度以內。所有患者的不良反應對癥治療后緩解。見表1。

3 討論

本次研究結果顯示， 吉西他濱聯合長春瑞濱和地塞米松在復發性非霍奇金淋巴瘤的總有效率為66.67%， 其中完全緩解6例（25.00%）， 部分緩解10例（41.67%）， 這與國內學者王慧[2]研究結果一致。作者分析原因有如下幾點， 吉西他濱為一種新型的二氟苷類的代謝性抗癌藥物， 是一種去氧胞苷的水溶性類似物， 其主要藥理機制為通過抑制脫氧胞苷酸從而感染腫瘤細胞的DNA合成， 從而使S期腫瘤細胞被殺傷。除此之外， 國內學者杜書靜等[3]研究顯示， 吉西他濱還可阻斷腫瘤細胞G1期向S期的過度， 從而阻斷腫瘤細胞的增殖， 最終達到控制腫瘤細胞的作用。根據臨床資料顯示， 吉西他濱已經廣泛的應用于胰腺癌、非小細胞肺癌（即乳腺癌）等腫瘤的治療， 且療效明顯。而對于白血病及淋巴瘤等治療目前還處在研究階段。盡管處于研究階段， 國內外學者應用吉西他濱治療非霍奇金淋巴瘤都取得了比較良好的效果[4]， 雖然這些研究都為小樣本實驗， 且缺乏長時間隨訪支持， 但作者認為其可提示吉西他濱治療淋巴瘤有效， 為淋巴瘤的治療指明了方向。長春瑞濱是第三代長春花堿， 是一種特異性細胞周期藥物， 其主要藥理機制為誘導微管解聚， 阻止微管形成， 從而使腫瘤細胞的分裂停留在有絲分裂周期， 達到阻止腫瘤細胞分裂增殖的作用[5]。故吉西他濱聯合長春瑞濱和地塞米松在復發性非霍奇金淋巴瘤的治療上取得了較好的臨床療效。

本次研究中， 24例患者經過此方案治療后發生的不良反應包括骨髓抑制（白細胞減少、血小板降低、貧血）、胃腸道反應及肝腎功能損害， 其中骨髓抑制及胃腸道反應的發生率較高， 而骨髓抑制中的白細胞減少及胃腸道反應分別有4例及1例患者為Ⅳ度反應， 其余不良反應均為Ⅲ度以內。這與國內相關報道一致[6]。這些不良反應通過對癥治療后未影響患者的進一步化療， 在可承受范圍內。

綜上所述， 吉西他濱聯合長春瑞濱和地塞米松治療復發性非霍奇金淋巴瘤有較好的近期療效， 不良反應較低， 患者一般可耐受， 可在臨床中應用。但由于本次研究時間較短， 病例數較少， 故此方法仍然處于臨床研究的初步階段， 研究結果未來仍然有待大樣本、多中心的研究來證明。

參考文獻

[1] 黃燕， 李午平.吉西他濱聯合奧沙利鉑和地塞米松治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察.航空航天醫學雜志， 2013， 7（11）：88-89.

[2] 王慧.吉西他濱聯合長春瑞濱和地塞米松在復發性非霍奇金淋巴瘤治療中的臨床觀察.中國現代藥物應用， 2014， 8（7）：157-158.

[3] 杜書靜， 孫勇.吉西他濱聯合長春西濱治療難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察.中國醫藥指南， 2012， 4（10）：14-15.

[4] 劉丹， 汪涯雅， 李海明.吉西他濱聯合順鉑及門冬酰胺治療難治復發性T細胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察.中華臨床醫師雜志（電子版）， 2014， 8（7）：365-366.

[5] 吳少華， 王華慶， 錢正子， 等.長春瑞濱聯合吡喃阿奇霉素治療復發難治T細胞淋巴瘤療效分析.中國腫瘤臨床， 2014， 5（10）： 43-44.

[6] 張明宛， 郭坤元， 許曉軍.吉西他濱應用于非霍奇金淋巴瘤的研究進展.實用醫學雜志， 2014， 8（16）：78-79.

[收稿日期：2015-08-05]