超敏C反應蛋白對無癥狀心肌缺血患者遠期預后的影響

于大印

超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）是血漿中的一種C反應蛋白， 又稱為高敏C反應蛋白。hs-CRP是區分低水平炎癥狀態的靈敏指標， 血清hs-CRP 水平與動脈粥樣硬化及急性腦梗死的發生、嚴重程度及預后密切相關， 是心血管事件危險最強有力的預測因子之一。無癥狀心肌缺血又叫無痛性心肌缺血或隱匿性心肌缺血（silent myocadial ischemia， SMI）， 是指確有心肌缺血的客觀證據（心電活動、左室功能、心肌血流灌注及心肌代謝等異常）， 但缺乏胸痛或與心肌缺血相關的主觀癥狀， 但其中有相當一部分最終會發生急性心血管事件。早期發現高危的無癥狀心肌缺血患者并進行干預對降低急性心血管事件的發生率具有重要作用。本研究旨在探討hs-CRP在預測無癥狀心肌缺血患者遠期預后中的作用， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本院2013年5月～2014年5月門診及住院的 SMI患者（Cohn分型[1]為Ⅰ型）160例， 男80例， 女80例， 年齡40～70歲， 平均年齡（67.4±4.5）歲， 24 h動態心電圖監測均有ST段改變， 而無胸悶和心絞痛。根據其血清hs-CRP水平分為正常組（hs-CRP<3 mg/L）和異常組（hs-CRP≥3 mg/L）， 各80例。排除標準為：前2周內存在感染史、外傷史， 急性腦血管病， 心功能不全， 嚴重的肝腎疾病及營養不良， 自身免疫性疾病， 惡性腫瘤等。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 標本采集及血清相關指標檢測 收集所有入選患者一般臨床資料， 空腹12 h以上， 于入院后第2天清晨取肘靜脈血3 ml， 以2500 r/min離心10 min后取上清液， 采用免疫比濁法測血清hs-CRP水平， 由美國貝克曼全自動生化儀檢測， 嚴格按照試劑盒及儀器使用說明書操作。hs-CRP的正常參考值為<3 mg/L。同時入院后常規檢查血壓、血脂、血糖等指標。

1. 2. 2 隨訪 對所有入選患者均按心肌缺血給予常規藥物治療， 并跟蹤隨訪12個月， 記錄跟蹤隨訪期間SMI患者急性心血管事件的發生率和由此導致的病死率， 心血管事件包括：急性心肌梗死、嚴重心律失常、心源性腦血管意外、心力衰竭等。

1. 3 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者一般情況比較 異常組hs-CRP較正常組明顯升高， 差異具有統計學意義（P<0.01）。兩組性別、年齡、空腹血糖、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組隨訪結果比較 隨訪12個月后結果顯示， 異常組急性心血管事件發生率顯著高于正常組， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 其病死率也較正常組高， 但差異無統計學意義（P=0.096>0.05）。見表2。

3 討論

全世界每年死于心腦血管疾病的人數高達1500萬人， 居各種死因首位。其中最常見的是冠心病， 是由于冠狀動脈粥樣斑塊（膽固醇積累、鈣化或其他原因）形成而造成心肌缺血的疾病。心肌缺血發作時臨床可表現為心絞痛、心絞痛等同癥狀和無任何癥狀， Cohn將后者命名為無癥狀心肌缺血， 這種“無癥狀”假象往往導致患者無法及時接受治療， 造成心肌可逆性或永久性損傷， 并最終導致心絞痛、心律失常、泵衰竭、急性心肌梗死或猝死的發生， 顯著影響冠心病患者的預后。因此， 它作為冠心病的一個獨立類型， 已越來越引起人們的重視[2]。

C反應蛋白（C-reactive protein， CRP）是一種急性時相反應蛋白， 它參與體內多種生理及病理過程， 同時發揮抗炎及促炎雙重作用， CRP對于感染、多種結締組織病的鑒別、判斷疾病嚴重程度或活動性等有重要意義[3]。hs-CRP與普通CRP屬同一種蛋白， 只是由于其測定方法更敏感而得名。近年來關于CRP和 hs-CRP的研究越來越多， 應用越來越廣泛[4]。目前已經知道CRP和hs-CRP的臨床意義并不完全相同， CRP在感染性疾病和結締組織病中有較高的應用價值， 而hs-CRP近年來在心腦血管疾病、糖尿病中越來越受到關注。研究發現， hs-CRP檢測可評估急性冠狀動脈綜合征患者心肌損傷程度， 具有重要的診斷、指導治療價值[5]。檢測急診PCI術后3 d血清hs-CRP升高的幅度可成為預測急診PCI術后再狹窄的生化指標。此外， 越來越多的證據表明， hs-CRP的水平與之后發生心血管疾病的風險密切相關， hs-CRP≥2.0 mg/L是中國人發生心血管疾病的有效預測因子[6]。研究顯示hs-CRP明顯升高者將來發生心肌梗死的風險較正常者高出2.9倍[7]。

本研究發現， 在無癥狀心肌缺血患者中， 較高水平的hs-CRP與患者遠期急性心血管事件的發生密切相關， 與上述報道一致。異常組因急性心血管事件所導致的病死率較正常組高， 但差異無統計學意義（P>0.05）， 考慮與本研究所選病例數較少相關， 未來需要更大樣本量的研究來進一步確認。

綜上所述， 對無癥狀心肌缺血患者hs-CRP的檢測有助于早期識別高危患者， 提高對疾病的重視程度， 采取早期干預措施， 對降低急性心血管事件的發生率具有重要的臨床參考意義， 值得在臨床推廣應用。

參考文獻

[1] Cohn PF， Fox KM， Daly C. Silent myocardial ischaemia. Circulation， 2003， 108（10）：1263-1277.

[2] 吳英鳳. 無癥狀心肌缺血診治進展.醫學信息， 2015（15）：356.

[3] 張曉慧， 李光韜， 張卓莉. C反應蛋白與超敏C反應蛋白的檢測及其臨床意義. 中華臨床免疫和變態反應雜志， 2011， 5（1）： 74-79.

[4] 曾朱君， 彭瑟. 冠心病患者超敏肌鈣蛋白T、腦鈉肽及超敏 C-反應蛋白變化的意義. 實驗與檢驗醫學， 2015， 33（1）：63-66.

[5] 吳鳳麗， 馬曉光. 聯合檢測血清IMA、hs-CRP與cTnI在急性冠狀動脈綜合征（ACS）的診斷價值.中國實驗診斷學， 2014， 18（3）：417-419.

[6] Jiang S， Bao Y， Hou X， et al. Serum C-reactive protein and risk of cardiovascular events in middle-aged and older chinese population.Am J Cardiol， 2009， 103（12）：1727-1731.

[7] 付偉光， 袁齊， 振勇， 等. HCY、Hs-CRP、LP（a）及DD聯合檢測在冠心病病程中的應用研究. 現代預防醫學， 2014， 41（1）： 122-124.

[收稿日期：2015-07-24]