美長安聯合曲美布汀或和賽樂特治療腹瀉型腸易激綜合征對照研究

美長安聯合曲美布汀或和賽樂特治療腹瀉型腸易激綜合征對照研究*

張克麗

(四川省樂山市第二人民醫院，四川樂山614000)

摘要：目的：研究美長安聯合曲美布汀或和賽樂特治療腹瀉型腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome，IBS)的隨機對照性情況，為臨床治療腹瀉型IBS選擇合適方案。方法：選擇2010年1月至2013年12月接受治療的腹瀉型IBS患者191例作為研究對象。根據隨機數字法對患者進行分組，其中A組(美長安)46例，B組(美長安+曲美布汀)51例，C組(美長安+賽樂特)45例，D組(美長安+曲美布汀+賽樂特)49例。分別對各組進行藥物治療，3周后對比各組整體療效情況以及治療前后單項癥狀情況。結果：B組、C組和D組的總有效率均顯著高于A組，D組的總有效率顯著高于B組和C組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。治療后B組、C組和D組的排便次數、大便性狀以及腹痛情況癥狀分值均顯著低于A組；同時，D組的排便次數、大便性狀以及腹痛情況癥狀分值顯著低于B組和C組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。結論：采用美長安聯合曲美布汀及賽樂特治療中重度的IBS患者可獲得較好療效，對于癥狀輕微者則可嘗試美長安二聯療法，值得重視。

關鍵詞：美長安；曲美布汀；賽樂特；腸易激綜合征

文章編號：1006-6233(2015)10-1636-04

基金項目：*四川省教育廳自然科學項目，(編號：11ZB130)

文獻標識碼：B

Controlled Study of Live Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium

Enteric-coated Capsules Combined with Trimebutine

Maleate Tablets or/and Paroxetine Hydrochloride Tablets

in the Treatment of IBS

ZHANGKeli

(The Second People's Hospital of Leshan, Sichuan Leshan 614000, China)

Abstract:Objective: To study live combined bacillus subtilis and enterococcus faecium enteric-coated capsules combined with trimebutine maleate tablets or/and paroxetine hydrochloride tablets in the treatment of irritable bowel syndrome (IBS), to provide appropriate solutions for the clinical treatment of diarrhea type of IBS. Methods:From Jan. 2010 to Dec. 2010 in our hospital, 191 cases of diarrhea type of IBS patients were as the research object. They're divided intofour groups according to random number method, group A had 46 cases, group B had 51 cases, group C had 45 cases, and group D had 49 cases. Each group was given drug to treat respectively, three weeks after treatment, compared between groups with curative effect and the individual symptoms before and after the treatment. Result: Total effective rate of group B and group C and group D were significantly higher than group A, total effective rate of gorup D was significantly higher than the group B and group C, differences were statistically significant (all P < 0.05). After treatment, stool frequency, character of stool and abdominal pain symptom scores in group B, group C and group D were significantly lower than group A; At the same time, the stool frequency, character of stool and abdominal pain symptoms score in group D was significantly lower than group B and group C, The differences were statistically significant (all P < 0.05). Conclusion: Using live combined bacillus subtilis and enterococcus faecium enteric-coated capsules combined with trimebutine maleate tablets and paroxetine hydrochloride tablets in the treatment of IBS patients can obtain good curative effect, for the minor symptoms can try the bigeminy therapy. It’s worthy of attention.

Key words:Live combined bacillus subtilis;Enterococcus faecium enteric-coated capsules trimebutine maleate tablets;Paroxetine hydrochloride tablets;Irritable bowel syndrome

近年來，伴隨人們生活習慣的變化，IBS在臨床的發病率呈現逐年增高的趨勢。IBS作為功能型腸病，其主要特征為腹痛或者腹部不適，同時伴隨有排便習慣的變化，可持續存在即反復發作，對患者日常生活造成較大困擾[1]。以往對于IBS的臨床研究，主要集中于益生菌方面，而針對美長安、曲美布汀及賽樂特等藥物治療腹瀉型IBS的隨機對照研究較少，為深入分析此三種藥物的具體作用情況及臨床療效[2]，本文展開對比研究，并從中得到了一些結論，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料：選擇2010年1月至2013年12月接受治療的腹瀉型IBS患者191例作為研究對象。所有患者均滿足2006年制定的羅馬Ⅲ腹瀉型IBS臨床診斷標準[3]，且通過檢查排除由其他原因引發的功能性腸道病癥、糖尿病、神經系統類病癥或因接受腹部手術而影響到患者的消化道正常運動。其中男102例，女89例。年齡21～69歲，平均年齡35.7±3.7歲。病程5個月～3年，平均病程為1.2±0.3年。根據隨機數字法對患者進行分組，其中A組(美長安)46例，男25例，女21例。年齡21～64歲，平均年齡34.8±2.5歲。病程5個月～2年，平均病程為1.1±0.1年。B組(美長安+曲美布汀)51例，男26例，女25例。年齡22～65歲，平均年齡34.3±2.7歲。病程6個月～2年，平均病程為1.3±0.4年。C組(美長安+賽樂特)45例，男25例，女20例。年齡23～62歲，平均年齡34.4±2.7歲。病程6個月～3年，平均病程1.3±0.2年。D組(美長安+曲美布汀+賽樂特)49例，男26例，女23例。年齡25～69歲，平均年齡34.6±1.2歲。病程7個月～3年，平均病程1.5±1.3年。各組在性別、年齡及病程等方面相比，差異均無統計學意義(均P>0.05)。具有可比性。本次研究已獲得患者及家屬的簽字同意，并經我院的倫理委員會批準實施。

1.2研究方法：A組治療方案：口服美長安(通用名：枯草桿菌腸球菌二聯活菌腸溶膠囊)，劑量為2粒/次，3次/d，服用3周。B組治療方案：在口服同劑量美長安的同時，增用曲美布汀(通用名：馬來酸曲美布汀片)，劑量為200mg/次口服，3次/d，服用3周。C組治療方案：在口服同劑量美長安的同時，增用賽樂特(通用名：鹽酸帕羅西汀片)，劑量為20mg/次，1次/d，服用3周。D組治療方案：同時口服上述各組同劑量的美長安、曲美布汀及賽樂特，服用3周。服藥前后還應監測患者的心電圖和肝、腎功能，統計患者每日的排便次數和大便性狀以及有無腹痛緩解。

1.3評價標準

1.3.1癥狀評分標準[4]：①排便次數，每日1～2次記0分，3～4次記1分，5～6次記2分，≥7次記3分；②大便性狀，成型便記0分，稀糊狀糞便記1分，偶為稀水樣糞便記2分，總為稀水樣糞便記3分；③腹痛情況，無腹痛記0分，輕微疼痛記1分，較為嚴重的偶爾腹痛記2分，持續性嚴重腹痛記3分。

1.3.2整體療效評價標準[5]：①顯效：患者治療后的各癥狀積分下降≥2分；②有效：患者治療后的各癥狀積分下降1分；③無效：患者治療后的各癥狀積分下降<1分；④總有效率為顯效和有效者所占比例。

1.4統計學方法:采用SPSS13.0統計軟件分析，數據比較采用χ2檢驗，計量數據以(±s)表示，實施t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組整體療效情況對比：B組、C組和D組的總有效率均顯著高于A組，D組的總有效率顯著高于B組和C組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。但B組與C組的總有效率在兩組間對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　各組整體療效情況對比n(%)

注：①VS②：χ2=4.397，P=0.036；①VS③：χ2=8.337，P=0.004；①VS④：χ2=23.154，P=0.000；②VS③：χ2=0.828，P=0.363；②VS④：χ2=8.883，P=0.003；③VS④：χ2=4.291，P=0.038

2.2各組治療前后單項癥狀情況對比：治療前各組的癥狀情況差異無統計學意義(P>0.05)。治療后B組、C組和D組的排便次數、大便性狀以及腹痛情況癥狀分值均顯著低于A組；同時，D組的排便次數、大便性狀以及腹痛情況癥狀分值顯著低于B組和C組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。但B組與C組組間對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　各組治療前后單項癥狀情況對比(n， ±s)

表2　各組治療前后單項癥狀情況對比(n， ±s)

組別例數排便次數治療前 治療后大便性狀治療前 治療后腹痛情況治療前 治療后A組(美長安)462.16±0.620.76±0.44abc2.02±0.630.75±0.19abc1.77±0.420.74±0.28abcB組(美長安+曲美布汀)512.22±0.340.53±0.30c2.01±0.320.65±0.27c1.76±0.390.53±0.11cC組(美長安+賽樂特)452.15±0.280.58±0.22c2.03±0.540.62±0.34c1.75±0.330.54±0.16c

注：與②相比，aP<0.05；與③相比，bP<0.05；與④相比，cP<0.05

2.3各組不良反應分析:各組均有少量的不良反應，A組1例嗜睡、頭暈；B組2例頭暈、頭痛；C組1例心慌；D組2例口苦、口干，1例頭暈。

3討論

有報道稱[6]，腹瀉型IBS大約在IBS整體比例中占到60%左右。以往治療方案中，常選擇益生菌及胃腸動力性調節藥物加以治療，尤以益生菌的應用最為頻繁，亦有部分聯合用藥方案，但對于各種藥物的組合療效研究較少。鑒于此，本文通過分析對比美長安、曲美布汀以及賽樂特等治療腹瀉型IBS的常用藥物的單用及組合療效，旨在使IBS患者獲得最佳治療效果。

本文研究發現，從整體療效方面分析，B組、C組和D組的總有效率均顯著高于A組，D組的總有效率顯著高于B組和C組。各組的不良反應亦無明顯差異，表明治療腹瀉型IBS時，美長安與曲美布汀以及賽樂特藥物三者聯用的療效最佳，安全性較高，其次為美長安二聯療法，而單用美長安的療效最低。符合國外Sundin J等人[7]的報道結果。從單項癥狀的療效方面分析，治療前各組的癥狀情況差異不顯著。治療后B組、C組和D組的排便次數、大便性狀以及腹痛情況癥狀分值均顯著低于A組；同時，D組的排便次數、大便性狀以及腹痛情況癥狀分值顯著低于B組和C組。這再次證實了美長安三聯療法對于單項癥狀的療效亦優于美長安二聯療法及單用美長安的療效。究其原因，筆者認為這可能和如下因素有關：①IBS的發病與患者腸道菌群的失調聯系緊密，Melchior C等人[8]報道稱，造成此種現象的原因主要是腸道的運動過快，將大量正常的菌群排出體外，亦或是小腸內細菌的過度生長而導致腸道中微生態失衡，進而誘發或加重IBS癥狀。而美長安作為一種益生菌制劑，口服至腸道之后可在腸道中定植和繁殖，為機體正常的生理細菌進行了補充，并在腸道中產生了一個生物屏障，有效抑制了腸道中的致病菌，同時利于維生素合成及營養物質吸收，在一定程度上緩解了腹瀉和腹痛的癥狀[9]。②曲美布汀對胃腸運動可發揮興奮及抑制的雙向調節，既可對細胞膜的K+通道進行抑制，形成去極化，提升平滑肌興奮性；又可阻斷細胞膜的Ca2+通道，抑制鈣內流現象及細胞興奮，促使胃腸道的平滑肌松弛。此外，曲美布汀對平滑肌的神經受體亦有一定的雙向調節效果，緩解四周有害刺激作用于中樞，增大患者內臟的痛覺閾值，進而緩解腹痛癥狀。這也提示了對于癥狀輕微者，可嘗試聯用美長安及曲美布汀，亦可獲得較好的療效。③有報道表明[10]，賽樂特是選擇性5-羥色胺的再攝取抑制劑，能夠導致突觸間隙中的5-羥色胺含量水平上升，形成抗抑郁效果。三種藥物聯合應用能夠協同增效，針對性地治療IBS患者，尤其是中重度患者的各類臨床癥狀，從而獲得最佳效果。

參考文獻：

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