奧美拉唑的不良反應及與其他藥物的相互作用

摘要：奧美拉唑為一含苯咪唑和吡啶環的弱堿性化合物，易進入酸性細胞壁，為目前最強的抑制胃酸分泌的藥物。對胃泌素，組胺，乙酰膽堿，食物等激發的胃酸分泌均能抑制，對胃液總量和胃蛋白酶的分泌也有抑制作用。本文就其對消化、血液、神經、內分泌、泌尿系統、皮膚及其他方面的不良反應和與其他藥物的相互作用做一研究。

關鍵詞：奧美拉唑；不良反應；藥物相互作用

Adverse Reaction of Omeprazole and Its Interaction with Other Drugs

ZHANG Zhi-ying

（Kangyang Township Health Center，Jianzha 811999，Qinghai，China）

Abstract：Omeprazole as a weak alkaline containing benzene imidazole and pyridine ring compounds， easy to enter the cell walls of acid， is currently the strongest inhibition of gastric acid secretion. The stomach secrete hormone， histamine and acetylcholine， food such as stimulating the secretion of gastric acid can inhibit， on the secretion of gastric juice and pepsin total also has inhibitory effect. In this paper， the digestion， blood， nerve， endocrine， urinary tract， skin and other adverse reactions and interactions with other drugs.

Key words：Omeprazole； Adverse reactions； Drug interactions

奧美拉唑（Omepraxole OME，商品名洛賽克Losec）是一種新型強力的胃酸分泌抑制劑。臨床用于治療胃酸相關性的疾病，如十二指腸潰瘍、胃潰瘍，急性胃粘膜病變，復合性潰瘍等上消化道出血癥狀的H+ATP酶抑制劑。奧美拉唑是第一代苯并咪唑類質子泵抑制劑，也是新型高效胃酸分泌抑制劑，主要作用在胃黏膜壁細胞，以減低其 中的H+-K+-ATP酶的活性，有利于抑制胃酸分泌。伴隨著奧美拉唑的廣泛應用，其不良反應也隨之增多，現將該藥的不良反應介紹如下。

1 不良反應

用OME 20～40mg/d治療患者出現上腹痛，脹氣，腹瀉，惡心等胃腸道反應，可能與該藥引起胃液酸度下降從而影響消化功能有關，抑制唾液分泌，引起胃息肉病， 妨礙維生素B12的吸收[2]長期服用OME可引起VitB12的缺乏，這種缺乏會導致致死性血液和神經精神異常，該研究表明這種影響與OME劑量有關， 對肝臟的毒性作用主要表現為血清丙氨酸轉氨酶（ALT）與血清門冬氨酸轉移酶（AST）一過性升高。對腎臟的不良反應OME可引起急性間質性腎炎，OME還可引起出汗肺水腫，偶有心動過緩等不良反應。

2 與其他藥物的相互作用

對藥物吸收的影響，由于OME極強地抑制胃酸分泌，服用后可使胃內的酸度下降，而OME的抑酸作用，致使酮康唑，四環素等藥物的吸收減少，血液濃度下降，故OME不宜與上述抗菌藥物合用。鐵劑的吸收依賴于胃酸的存在，Fe3+在胃酸的作用下轉變為Fe2+才被吸收，OME的抑酸作用影響鐵劑的吸收，故不宜合用[3]。對藥物代謝的影響OME的化學結構屬于苯咪唑類，其對肝微粒體細胞色素P450氧化酶活性具有不同程度的抑制作用，在肝臟中通過細胞色素P4502C19（CYP2C19）代謝，故會延長其它酶解物如地西泮和苯妥英鈉的清除。

3 討論

口服奧美拉唑后， 部分患者所表現的胃腸消化系統反應的不適，表現較輕者在停藥后能夠自行緩解，可能同藥物所致的胃液pH改變相關，對于長時間服用該藥的患者。最好每年最少做一次胃鏡檢查，因為奧美拉唑會長期抑制體內胃酸分泌。使細菌在胃內得以生長。嗜鉻細胞增生、胃內多個基底腺息肉，促進亞硝基化合物的合成。甚至有致癌趨勢。據相關報道顯示該藥能夠引起神經系統不良反應如頭昏、頭痛、耳鳴、失眠、焦慮等，甚至有引發意識障礙、共濟失調等反應。仍有研究顯示患者口服奧美拉唑后可引起急性尿潴留、血尿及間質性腎炎，臨床針對老年人與肝腎功能不全患者給藥時需慎重，并做好觀察。其不良反應在循環系統上則主要表現為心動過速或過緩、心悸、胸痛、血壓升高等。在用該藥過程中，尤其對于長期服用患者而言需定期復查血常規。如有白細胞減少情況出現，須及時停藥并做好相應處理，臨床應加以警惕。此外，據研究顯示，奧美拉唑仍能引起變態反應、血液循環障礙、視力改變、口腔疾病、脫發、肌無力等，甚至有站立行走困難的可能。究其機制還是有可能與服用奧美拉唑期間的體內胃酸分泌受到過度抑制相關聯。因此，日后臨床上在應用該藥時必須要進行全面思考，提高警惕。因奧美拉唑在臨床上應用日漸廣泛。其相互作用便相應增多。奧美拉唑易造成的低酸環境，會使地高辛分解為藥效 維持較短且活性低的代謝物，會極大影響臨床療效，于停服奧美拉唑10d左右之后才可恢復正常胃酸分泌。因此在服 用奧美拉唑期間及停藥后10 d內不宜應用地高辛。鐵劑的 吸收十分依賴體內的胃酸環境。Fe3+是因胃酸的作用才轉變 為Fe2+進而能夠被吸收。然而奧美拉唑抑制胃酸分泌的作用 直接影響到鐵劑的吸收。因此臨床需要注意二者避免同時應用。

臨床選擇奧美拉唑與抗菌藥物合用時，需密切注意pH值的影響。奧美拉唑可產生明顯抑制酸分泌之用。在服用后胃內pH值可得到顯著增高。然而四環素在堿性環境下易成為難容性游離型四環素。不易被吸收，使血液濃度下降；氨芐西林及酶化物也都只可在酸性環境下完全吸收。低酸環境只能使其非分子型藥物增多，脂溶性降低，酯結構也遭到破壞；酮康唑的吸收依賴足量的胃酸分泌，奧美拉唑的抑制作用使酮康唑的吸收大大減少。血液濃度降低，因此，不官將奧美拉 唑與上述抗菌藥物合用。此外，還有文獻曾提示醫師注意， 臨床治療需合用奧美拉唑與氯氮平，須監測血漿中氯氮平濃度。

參考文獻：

[1]俞月萍.藥理學[M].杭州：浙江大學出版社，1996：200.

[2]輕舟.奧美拉唑妨礙維生素B12的吸收[J].中國醫學論壇報，1994，23（1）：6.

[3]王彥.奧美拉唑的藥理與臨床應用[J].中國醫院藥學雜志，1994，14（5）：217.

編輯/成森